病毒学病毒与肿瘤学习教案

1、会计学1病毒病毒(bngd)学病毒学病毒(bngd)与肿瘤与肿瘤第一页，共55页。第1页/共55页第二页，共55页。第2页/共55页第三页，共55页。第3页/共55页第四页，共55页。第4页/共55页第五页，共55页。第5页/共55页第六页，共55页。第6页/共55页第七页，共55页。第7页/共55页第八页，共55页。第8页/共55页第九页，共55页。第9页/共55页第十页，共55页。第10页/共55页第十一页，共55页。第11页/共55页第十二页，共55页。第12页/共55页第十三页，共55页。性性RNA肿瘤病毒。肿瘤病毒。第13页/共55页第十四页，共55页。外源性肿瘤病毒的分组及特性外源

2、性肿瘤病毒的分组及特性(txng)比较比较比较项目比较项目急性急性RNA肿瘤病毒肿瘤病毒慢性慢性RNA肿瘤病毒肿瘤病毒癌基因癌基因有有未见未见体外转化成纤维细胞体外转化成纤维细胞有有未见未见诱发动物肿瘤时间诱发动物肿瘤时间约约3-4周周约约4-12个月个月编码转化蛋白编码转化蛋白+ +- -基因组完整性基因组完整性不完整、有缺陷不完整、有缺陷完整、无缺陷完整、无缺陷复制独立性复制独立性无、需辅助病毒无、需辅助病毒有有第14页/共55页第十五页，共55页。 Rous于1911年首先(shuxin)发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉瘤病毒RSV），研究证明它是一种反转录病毒，在接种给鸡后诱发肉瘤 。196

3、6年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。 第15页/共55页第十六页，共55页。第16页/共55页第十七页，共55页。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因p60p60srcsrc蛋白质蛋白质，磷酸化蛋白。靶，磷酸化蛋白。靶蛋白磷酸化蛋白磷酸化第17页/共55页第十八页，共55页。第18页/共55页第十九页，共55页。LTRLTRGAGPOLENVLTRLTRGAGPOLENVONC第19页/共55页第二十页，共55页。第20页/共55页第二十一页，共55页。断裂基因断裂基因完整完整(wnzhng)的没有断裂的可的没有断裂的可读框读框第21页/共55页第二十二页，共55页。第22

4、页/共55页第二十三页，共55页。 细胞的正常生长与增殖受两大类基因来调控：一类细胞的正常生长与增殖受两大类基因来调控：一类(y li)为正调控信为正调控信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因(oncogene)起这一作用；另一类起这一作用；另一类(y li)为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡（apoptosis），抑癌基因（），抑癌基因（cancer suppr

5、essive gene；anti-oncogene）则在）则在这方面发挥作用。这方面发挥作用。 第23页/共55页第二十四页，共55页。第24页/共55页第二十五页，共55页。第25页/共55页第二十六页，共55页。第26页/共55页第二十七页，共55页。 病毒癌基因与细胞癌基因非常相似，主要不同之处在于： 细胞癌基因：含有内含子或者插入顺序。 病毒癌基因：不含有内含子。 二者在外显子序列中仅有非常微小的差别，他们(t men)的外显子在进化过程非常保守，表明他们(t men)编码的蛋白质产物在进化上的重要性。第27页/共55页第二十八页，共55页。根据癌基因编码蛋白质功能、性质进行分类。根据

6、癌基因编码蛋白质功能、性质进行分类。1 . 蛋白激酶类蛋白激酶类 酪氨酸蛋白激酶：酪氨酸蛋白激酶： src、fgr、yes。 丝氨酸丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶：苏氨酸蛋白激酶： raf、mos、2 . 生长因子类生长因子类 sis PDGF-2 ； int-2 EGf 的相似物；的相似物； erb-B EGf受体受体3 . GTP结合蛋白类结合蛋白类 产物具有产物具有GTP酶的活性酶的活性 ras ( H-ras；K-ras )4 . 核蛋白类核蛋白类 产物与产物与DNA 结合，与复制启动结合，与复制启动(qdng)有关有关 myc ；fos；jun；erb-A第28页/共55页第二十九页，共

7、55页。原癌基因的分类原癌基因的分类 原癌基因的分类与病毒癌基因一样，根据其蛋白质产物的功能、性质原癌基因的分类与病毒癌基因一样，根据其蛋白质产物的功能、性质(xngzh)可以分为以下几类：可以分为以下几类： 蛋白质激酶类：蛋白质激酶类： c-raf；c-mos； 生长因子类：生长因子类： c-sis 信息传递蛋白类：信息传递蛋白类：c-ras 家族家族 核蛋白类：核蛋白类： c-myc；c-fos第29页/共55页第三十页，共55页。第30页/共55页第三十一页，共55页。第31页/共55页第三十二页，共55页。发生。发生。第32页/共55页第三十三页，共55页。第33页/共55页第三十四页

8、，共55页。癌基因的激活癌基因的激活(j hu)机制机制第34页/共55页第三十五页，共55页。第35页/共55页第三十六页，共55页。细胞杂交细胞杂交(zjio)试验试验正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合杂交融合肿瘤细胞肿瘤细胞1 1肿瘤细胞肿瘤细胞2 2杂交融合杂交融合非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞正常细胞正常细胞失去某些基因失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞第36页/共55页第三十七页，共55页。（一）、常见（一）、常见(chn jin)的抑癌基因的抑癌基因第37页/共55页第三十八页，共55页。第38页/共55页第三十九页，共55页。（一）（一）Rb基

9、因的作用基因的作用(zuyng)机机制制第39页/共55页第四十页，共55页。第40页/共55页第四十一页，共55页。G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNADNARb蛋白蛋白(dnbi)mRNA第41页/共55页第四十二页，共55页。（二）（二）p53（基因卫士）基因的作用（基因卫士）基因的作用(zuyng)机制机制酸性区酸性区核心区核心区碱性区碱性区P53蛋白蛋白第42页/共55页第四十三页，共55页。第43页/共55页第四十四页，共55页。第44页/共55页第四十五页，共55页。P53蛋白蛋白(dnbi)解链酶解链酶复制复制(fzh)因子因子AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G1期期细胞自杀细胞自杀 DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败第45页/共55页第四十六页，共55页。第46页/共55页第四十七页，共55页。第47页/共55页第四