通过含氮化合物中间体131112

1、与含氮化合物相关的合成反应 11 烯胺enamines作中间体1.1.1 制备和反应机理CCOH+NHCHCNOH脱水分子筛 CCNCCOH+NHCHCNOH脱水分子筛 CCN常用的胺：NHNHNOH1.1.2 反应的特点1、烯胺优先生成少取代产物，而烯醇（酮）则生成多取代产物；2、烯胺烃化时可终止在一元烃化阶段。1.1.3 烃化反应OCH3+NHNCH312EH3OOCH3E对于烯胺，简单的烃化试剂， 主要发生N-烃化作用。1、分子内转移CH3CH=CHCH2BrCH3CCH3CHN(CH3)2CH3CH=CHCH2CH3CCH3CHN(CH3)2CH3CCH3CHN(CH3)2CH3CH-

2、CHCH2H3O+CH3CCH3CHOCH3CH-CHCH2(67%)2、分子间转移CH3CCH3CHN(CH3)2PhCH2CH3CCH3CHN(CH3)2CH3CCH3CHN(CH3)2CH2PhH3O+CH3CCH3CHOCH2PhPhCH2IN-烃化CH3CCH3CHN(CH3)2CH3CCH3CHN(CH3)2+烃化时易发生N-烃化，为了阻止N-烃化可以采用下列方法：1）增大N原子上取代基的体阻2）增大N原子上亲核能力3）形成烯胺的-盐(Li盐)CHCHORR1+HNBu-nBu-i12 R2XH3O+CCHORR2R1RCR1CH NBu-nBu-iCHCHORR1+RCHR1CH

3、NBu-tNH2Bu-tEtMgBrRCR1CHNBu-tMgBr12 R2XH3O+CCHORR2R1RCHBrCORHNRCBrCNRn-BuLiRCLiCNRRXRCCNRR1.1.4 Michael加成反应和环合反应1、酮烯胺YH3O+NOY(CH2)nN+COOEtCOOEt(1)异丙苯(2) H3O+(CH2)nOCOOEtCOOEt2、醛烯胺RRCHNYRRCHNYRRNY这是一个离子加成反应，是一个分步进行的反应。如R=H，则发生质子转移。CCHNRHYNYRH3O+CHOYROOEtONaOOOHNNO12H3O+O1.1.5环合反应NOCH3BrNOCH3H2OOOO合成s

4、ynthon 合成子的等当体O BrOCH3CHNO12H2OOO9 : 1N+CHONHONHOH2ONHHOO+ONH-H2OONCH3IONCH3OHCOOH1.1.6 酰化反应(Acylation) 2分子的烯胺和1分子的酰氯反应，其中的1分子烯胺起碱的作用。常用Et3N取代过量的原料。NN-AcylationC-AcylationNNCORRCOClCORNNNN+COR1.1.7 -位金属化PhNMePhLiPhNMePhLiE+PhNMePhEH3O+EPhOE+可以是RX, RCOX等合成子反极性PhO1.1.8 还原反应NHHNHH3O+H季铵化后再消除HOHHOHHH- H

5、2ONBNHB2H6EtCOOHHOHOHH2O-ONHN1B2H62EtCOOHRORONHRNRNCORRCOCl12B2H6EtCOOHRCORROCORH3O+ArCO3H用不大于C4原料合成以 为原料合成写出下列反应机理CHOPhNPhMeOPhHON+ClOH3O+OO1.2 4,4,6-trimethyl-5,6-dihydrooxazineNONOROHOH+CNR浓 H2SO41967年Meyers发现：NORNaBH4NORHH3O+RCHOCHO+CH3CHOO?NOCH3OHOH+CNCH3浓 H2SO4n-BuLiNOCH2LiONO12NaBH4H3O+ONOCH2

6、NOCH3base6.2.1合成醛NOCH2A12NaBH4H3O+n-BuLiNOCHAE+NOCHAEOHAEA= H, Ph, COOEtE= RX, , R OO, .NOCH2LiNOBrBrBr12NaBH4H3O+12MgRCORNOOHRRHOOHRR12NaBH4H3O+OHRRRXNONORRRMgXNORunstableNO:Nu?RXNOCH3CH3INOCH3CH3NaHNOCH2CH3NOCH2RCH3O合成子： 极性正常NCa) 3-位烃化(RMgX) b) 2-位烃化(RX)c) 腈氢化成醛合成酮NOR1RunstableBuLiNOR1RONCCR1RR2Mg

7、XONC XMgR2 H3O+CR1RR2ORR1R3XCR1R3CR2ORNORXCH3INOBuLiNONORRMgXNORRH3O+ORRO极性正常NORR1MNORR1NOCRR1R2MNOMCR2RR1R3XR2RR3R1NOH3O+R2ORR3R1OR1.3 4,4-dimethyloxazolineONRONR催化剂：硫酸等OHNH2+RCOOH制备：最初该化合物只作为羧酸的保护基，例如：NH2OH+HOOCBrONBr13 H3O+2 Mg ?HOOCRMgONCH3n-BuLiONCH2RXONCH2RH3O+RCH2COOH1 n-BuLi2RXH3O+CHCOOHRR4.

8、3.1 合成羧酸从净结果来看CH2COOH极性正常ONCH2RPhHO手性合成ONPhHORHRi-Pr2NLiX-RONPhHORHLiX-R1.3.2 合成羰基化合物ONRRBuLiONRRONCCRRRMgXONCCRRMgXRH3O+RORR合成子ONONCH3IRMgXONHRH3O+RCHO合成子1.3.3 合成邻位取代芳烃酸(及其联苯衍生物)COOHXCOOHRH3O+NH2OHXONRMgXRONCOOHCOOHE12i-Pr2NLiNH2OHLiONE+H3O+EON合成子COOHBuchwald-Hartwig反应反应 XR+H2NR1PdCl2(dppf), t-BuONadioxane, 100 CR = alkyl,CN,COR. R1 = aryl,alkylNHR1RArXArOAr1+HOAr1Pd(OAc)2, ligandK3PO4, Tol, 100 CX = Br, ClEscitalopram 用于抑郁症的治疗ONCNFONCNF-+-ONCNFMgXOXMgShapiro reactionE+E = electrophileR