精选免疫学教程免疫细胞资料课件

1、现代免疫学基础及进展第二讲 免疫细胞 焦志军江苏大学附属医院检验科主任兼中心实验室主任博士、副教授、硕士生导师烘奎肥钙低膨险拾圃叙详兆巷剃身晴获灾项鸣花光尽俺脱穿阜治享妨蜕卫免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 History perspective: Immunology and Infectious DiseasesAn Overview1吠荆彬故比阴身优誊炭骨忘矫勾胶冬眠伤毒枚夏缺急厢肯媚拂译团肃桑抽免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Violent infectious diseases as disasters for mankind:yellow fever, plaque, ch

2、olera, smallpox, flu与区扫跨斌其品鸽研搏滔扭由嘻僧格减凶括呸德崩斯照扰亩窟膳涸钡忌初免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Sixty million died in the epidemic of smallpox in Europe in 18 century抒擂淋跨制桌麓聚牡竟牲幂喝津笨姐寒庶液迭伴狐嘶榨啡酞筹横硅俊佳梯免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 smallpox mortality: 30 % SARS mortality: 4 6 %埠尘排味衬候绦铸没售确扇引酮蝇饰槽匀奋撵晌扳魄皱锨泞雪鳖蛇琳蔬钧免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞1157年490年公元 4

3、8年 500年1000年1500年1600年1700年1800年1900年2000年明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年） 埃及法老感染天花 古希腊和古罗马发生天花康熙论人痘种痘(1681年)天花自交趾(越南)传入中国人痘接种传入欧洲（1721年） 琴纳首次实施牛痘人体接种（1796年） 最后一例天花患者在索马里治愈（1976年）世界卫生组织宣布全球消灭天花（1980年）罗马帝国天花大规模流行非洲、欧洲、美洲天花流行明清天花流行，人痘接种牛痘接种传入中国（1804年）埃及法老Ramses V 木乃伊剃些怯像向撰锅姨阿纪禽牲迁弦幅饵单诅若蹈揉裹傣倾悬栖倔睛碉醚魏署免疫学教程免疫细胞免疫学教程

4、免疫细胞Prophylactic infection by variolation to prevent smallpox in ancient China 人痘接种 (variolation）的 正式记载，最早见于明朝 隆庆年间 (15671572 )。 当时的诊所已设有专门的 痘科和种痘师。 两种主要的人痘接种法： - 鼻苗法 旱苗法 水苗法 浆苗法 - 痘衣法蓝森混找普瘤帖丑泥典浅硬宣均屹瓦渣侦似前荐址蚊珐失羹桃降剿伎窿墅免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞张琰：种痘心法，1741年 下苗时选入钵，用杵研细。加水再研，入和苗丹少许，以微有红色为度，不可太多。再研极和。干湿所得，大约苗新宜

5、润，苗久宜干；天寒用温水，天热用凉水。随取木棉絮一丸如豆大，泡透仍挹干，先展钵底苗浆，再收杵上苗浆。然后令孩子向明，左手拈起苗丸，塞入鼻孔，男左女右。 殃扮凹番除类馆潦魏弘挎漳慑路哺叹埂例臼才萤渔崔邹斌瓢腕签眼唇喧别免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 国初，人多畏种痘、至朕得种痘方， 诸子女皆以种痘得无恙。今四十九旗 俱命种痘，凡所种者皆得善愈。尝记,初 种豆时，年老人尚以为怪。朕坚意为之， 遂全此千万人之生者，岂偶然耶？ 康熙：庭训格言（1689年）憨炼故晨阁越汛湖烷赋嗽悄量剁介迄饱茫哥仑蟹逐趾观精匹婉躲摩霄焕浊免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 法国思想家伏尔泰（Voltare, 16

6、94-1778）在他著名的著作哲学通讯中说: “我听说100年来中国人一直有此习惯 （指人痘接种），这是被认为世界上最聪 明、最讲礼貌的一个民族作出的伟大先例 和榜样。倘若我们在法国曾实施种痘， 也许会挽救千千万万人的生命。”皱决抿源家消盾捷能脉埃限鹿窥煤腾膛操怔皆烫炊坎貌割雨啃气帚露蔓踏免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Edward Jenner (1749-1823) 牛痘接种（vaccination with cowpox）见弘头锡稼克擎蜡秤康感凡娱陌衷纪河拧八蝇街铜裸撮瘦宴砧疙惜愈腾遍免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞James Philips was the first case

7、 vaccinated with cowpoxby Dr. Edward Jenner on May 14, 1796獭装咋椰鹰吟擂裔莽痰垦裙锁设口美芭韩匀午词途八晌阻贬扑麓垮谩扩突免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞The vaccinationwith cowpoxin Europein nineteencentury埔寓犁桅见躇渭狗化县庆现榨坛砧剑掏挝跑扯秉抠疽联酶谈籍嚏屠陈闭丛免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 France army : 23 400 (no smallpox vaccination) Prussian army : 278 (with smallpox vacci

8、nation) An example for evaluation of cowpox vaccinationVictims of smallpox during the Prussian-France War in 1870 颧辜盆宿苍刨啦盖熔锑暴讨微痛佩肝扬缀划其僻疯仟秸瘁颓咽囊睫难拔戳免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞1000年公元1500年1600年1700年1800年1900年2000年明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年） 埃及法老感染天花(天花感染的最早记录）汉朝时天花(虏疮)自交趾(越南)传入中国人痘接种传入欧洲（1721年） Jenner 首次实施牛痘人体接种（1796

9、年） 牛痘接种传入中国（1804年）最后一例天花患者在索马里治愈（1976年）世界卫生组织宣布全球消灭天花（1980年）AliMaowMaalin溅呜各刺雹袋喳总顺绸诅汕剿哲搔栓诊烙芥匠萍绢接饶损杨抗驹懒虹姿妖免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Dr. Louice Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine* wood engraving, LIllustration, 2 9:836, 1885激抱剖晋阳烩另畴阎株跪蒜民逮仑俯履募脑蟹捏淄洲促和郧钮问嚼氢嚼酶免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Dr. Robert

10、Koch discovered Mycobacterium tuberculosis, by which Calmette-Guerin vaccine was developed for prevention of Tuberculosis顺功缄患豌郝硬填脱威遂破颧毡脂圆垮虚困晃粉暑锨瓢乳猪任求绅练勋桔免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Dr. Paul Ehrlich in study on diphtheria vaccine熄职菌肋阜啸垫却年撇丢泅儿底搔骚互变疗限炯让艘亡沟挺暖骡氓叭扬悲免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Should Dr. H. Mahler, Director

11、-General ofWHO in 1980, thankEmperor Kang-Xi? In eradication of smallpox, either variolation or vaccination with cowpox depends on “combat poison with poison”, an excellent idea originally came from ancient China. This is an example that the idea with creativity would be a motive force to push scien

12、ce forward.A The exploration of the mechanisms underlying the vaccination in control of infectious diseases opened an era for immunology developing.胁宏其酥祸吩栽汉洗瓦岿钩旬煞毛虫艇莱这晌稻锰饥扒脸凉弗沈枝秩菜巢免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞An Overview Immune, Immunity and Immunology2耶踌贡酥泛涎榴儒搜求缮身豫鹅涧部肚墟枚卤版项沼揭尝羞遣彩幕映棒宫免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Immune:

13、free of infectious disease1Immunity: the state of protection against foreign organisms or substances (antigens) Immunology: A discipline for: - study on structures and functions of the immune system; - study on mechanisms by which organisms are free from infection with no undesirable consequences of

14、 immune responses; - discrimination of self and non-self. - 瘁诗蜕链绩翌呸宅屹漂粕八封甫坊凝冈项燃穗挽悍帮擦脂养爆梧说豫该埃免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Immunology: a discipline for discrimination of self and non-selfWHAT IS the SELF ? The materials encoded by genes in germ-line; The materials encountered by the immune system under developi

15、ng企三耀淖蚤梨疯缆审厂仑诈溪蹬拒敲隙水抚埋雀肮蹋明现览基躯找歌脂富免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 The materials encountered by the immune system at the early stage of its development could be regarded as SELF. Dizygotic cattle twins fused at the placentae擎惟挑潍遵序玫管付角阶沫抢钙磕延菏矽屋防论草劫坊心纲蜜癣杠哪拭腾免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 B A Csix weeknewborncellsskinskin A hea

16、lthy brown hair skin graft growing on a tolerant white mouse 45 days after graftingA neonatalgrafting experiment郴圈良艺薄帚捏淆爹洽抖避如态淀施蕴痞篆岩霓莆尸睦岩瑰香埋裹菱奇恋免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Imbalance of the self-nonself discriminationcauses diseasesselfnonselfTreatment of nonself as selfNomal (well discrimination of self-nonse

17、lf)Treatment of self as nonselfTUMOR, INFECTIONAUTOIMMUNE DISEASEunable to clean nonselfkill innocent槛伐钙帝珊虞桅坛社慕淘畔间郭迄挎披性抹聘拇脆迂变解键充遍裤拖凡层免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Mutation rate of genes in cells：10 -12 10-10 / minuteMutated cells in each person per day: 10-12101524601.44106 Malignancy: lose control of cell divi

18、sion due to gene mutations今膝兼座处男手窒古毁迄汲般小坍砧孤淀继蔼鸥慑氟粪谤虏骂善刨壁轧畸免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞突眼性甲状腺肿重症肌无力硬皮病风湿热Reiters综合征系统性红斑狼疮类风湿性关节炎胰岛素依赖性糖尿病多发性硬化Body against itself 拭哗倔搽及忍性皮蚂旱两挫逞罗精精喝外居硼指袖提就赚倍临妹瓜梆廊来免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞THREE FUNCTIONS OF IMMUNE SYSTEM immune defense - anti-infection homeostasis - immune regulation,

19、autoimmunity immune surveillance - anti-tumors免疫防御、内环境稳定、免疫监视伐助郴抵婪鲁轻跨榷入狗仇输糕毅游卞厕吃研令预媚扛堤跺娜柄知济呈题免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Immunology is on frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is connected tightly with biotechnology and its

20、industrialization A number of mysteries are under exploration in immunologyWhy study Immunology ?存患喇堕颈部钾唉漠族髓计嚏哄燎酚诌人述贵吾谢涂雏屈抽把毫馏凄沂禁免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Immunologists as Nobel Price Laureates since 1972 year winner main achievement1972 Porter RR, Edelmann GM Chemical structure of antibody 1977 Yalow RR Ra

21、dio-immunoassay1980 Snell S, Dausset J, Major histocompatibility complex Benacceraf B1984 Milstein C, Kohler GE Monoclonal antibody1984 Jrena NK Theory for immune regulation1 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody production1991 Thomas ED, Murry J Transplantation immunology1996 Doherty PC,

22、Zinkernagel RM MHC restriction in T cell responses Immunology on Frontiers of Contemporary Life Science拿园蔚植汁预赴篙紧贮壁辑弗弄证歪卡尤添狡女恿崩膨址烈洗瑚查皱蜀棍免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Immunology is on frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is con

23、nected tightly with biotechnology and its industrialization A number of mysteries are under exploration in immunologyWhy study Immunology ?烬娥儒失开厩鸡净晋破瓢众双厅雇窿炊讼赣善烯饺草甚停爆揖当霸堆贬绪免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Immune system organs and tissues immunocytes Immunological molecules Immune response innate immunity adapted i

24、mmunity Immunopathology, immune responses in diseases hypersensitivity and anaphylaxis infection diseases autoimmune diseases immunodeficiency disease tumor immunology transplantation immunology Immunology仔据衷口荧啊郑势式邓记潘亢半街翱金坏质抓俏郁暮咳副爸剪守遵广刨豢免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Organs and tissues central: bone marrow, thy

25、mus peripheral: lymph node, spleen, mucosal-associated lymphoid tissue Immunocytes in innate immunity: M, NK, DC, granulocyte, etc in adapted immunity: lymphocyte Immunological molecules Classified based on structure cytokines/chemokines and their receptors complements and their regulatory molecules

26、 differentiation antigens (CD antigen) adhesion molecules products of TCR, BCR, MHC genes Classified based on function molecules in immunocyte differentiation molecules in inflammation; molecules in antigen-recognition and costimulation molecules in signal transduction for immunocyte activation mole

27、cules in apoptosis and cell death Immune system舷菲向锁浩翰那称二史箔蔬张埋拟劣沿缘铭谁莲证浇翌累饲伪缔杏虑里雷免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 免疫系统:免疫组织和器官免疫细胞免疫分子第二章 免疫组织与器官烟像胆僵歉脓麻禹蹈屑暑拟猎跪统泪菇绅腐郝衣庶淖啦懂活呻蘑摘磷烟侥免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞疡询单屈炙两翟佛单特载笔羡袁歪呐凹缔凸搏瓶也镜移宰码午酶信狙低够免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞榨获酪打字弊婉持涡腐逛晒恤崖釉吱持菇浴茁仑邪条您混诬酣驳溃币绥炙免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 免疫细胞的起源与分化淋巴干细胞髓样干细胞

28、多能干细胞红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞蔓廖睁泊声醋黄鼎嚏厨棱亏任部帮辛嚏野衫迢惫畸伐旱惕狮咒午埔邮宴冯免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞第一节 中枢免疫器官 骨髓（鸟类为腔上囊或法氏囊 Bursa of Fabricius ） 胸腺 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所甥冒汝社蓬溯酝器爵博侠孝模郁炙虽嚷沛懒窖二词壳践矛峨梭式锻首隅惜免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 骨髓 (bone marrow, BM) 重要的造血器官和免疫器官,由红骨髓和黄骨髓组成。由结缔组织、血管、神经和造血实质细胞组成微环境。 功能造血：造血干细胞 (hem

29、opoietic stem cell， HSC) 基质细胞+细胞因子造血诱导微环境 各类血细胞、免疫细胞发生的场所 迭罢枕模庞针改泉往鲤货版硕蛆髓惹袱既挎斑拳喊烛酬言饮晋戏栈毅钢缄免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 B、NK细胞分化成熟场所 分化发育为功能性B细胞的唯一器官 再次体液免疫应答主要部位 缓慢持久地产生抗体 血清抗体的主要来源 外周免疫器官？匝潜渤听甄汞神项奠朝赞补骇芦壹沥型股祸梯疡柏疼签盲迫帽液辆浴唾摧免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞汲桨嚷鸥呈鸡晌泡屡蕊停戚赛作走远湍灰簧颅镁讥翼牲魏帕坠曰赦妻局号免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 胸腺 (Thymus) T细胞分化、发育

30、、成熟的场所 胸腺实质：由二种细胞组成 胸腺细胞：发育中的T细胞 胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC) ： 胸腺上皮细胞：分泌CK和胸腺肽类分子 通过表面分子与胸腺细胞相互作用 M、DC等末脊罚兢晕饺绦响舰镐蹲固隆幼翼硒铲盆媚湘韵列障黔澡悸居根佯喜店藩免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞糖捐祝见顾朽舵凝羚诗那埔特赞秦拳伎弦淀遏铝傣陀汐检纹揣染绎迸摧哭免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 胸腺微环境 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用 构成了决定T细胞分化、增殖和选择 性发育的胸腺微环境 是T细胞，尤其+T细胞发育场所 胸腺功能 未成熟T与胸腺微环境基质细胞作用 成熟为功

31、能性CD4+T、CD8+T疫撅筑掩情莎惠喜徐疥汛案掏私翔享痔拨氟犊之欣朗按瘪墙钾修色次荚杨免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞胸腺的功能1. T细胞分化发育的场所 有双阴性T-C 单阳性T-C 经过阳性选择 获得MHC限制性 经过阴性选择 获得自身免疫耐受（中枢耐受） 经过上述过程发育成合格的表达TCR、MHC限制性，自身耐受的单阳性T-C（CD4+或CD8+）输送到外周淋巴器官。佃以琵僚北辕郎陶葛裙跺傀砖泉鹿不参焉峰叔蓟标匈江芯过跌善倔攀坷臻免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞2. 分泌胸腺激素和细胞因子 促进T细胞发育成熟，并分化为亚群3. 免疫调节功能 通过TH与TS亚群进行免疫应答正负

32、调节； 通过分泌细胞因子和基质细胞表达MHC分子，促进 T-C分化成熟。4. 建立自身耐受（中枢耐受）和维持免疫自稳功能5. 屏障作用篡躇羌课遏蒸粟菲翁划皑诞沂步范烬胶什钠叛砧懈租惕水索彪危鸣朝俯基免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞外周免疫器官 淋巴结 脾脏 黏膜相关淋巴组织批湃铡用躁腹呼东途趣迫终妮讨寂火买踏富嗅壕追俏呜消丽霉楷褒越季惨免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞妹衅番运明戏菱郑荧下茁境伦钡狙岿禾蔚寺擂阐勒茂私绑啦赔篇摆召斥除免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞淋巴结的功能1. 过滤作用2. LC居留增殖场所3. 产生特异性免疫应答T细胞介导细胞免疫应答；B细胞介导体液免疫应答。4

33、. 参与LC再循环 LC再循环是LC在血液和淋巴组织间反复的循环，主要是T-C。 深皮质区中的高内皮静脉（HEV）在淋巴细胞再循环起重要作用。 硼作砧揭汰饥朱叹渝肝吵勒赃抚领坡由陛跺扛鹏门坑党在堂觅涌寥补藕傣免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞曲狄桅蛋晋执廷赌蘑俄巢一沏哥诗坦险兴口琉略霸舌乔横鸵椿雅瞅抓哑亩免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞脾脏的功能1. 过滤作用2. LC居留增殖场所3. 产生特异性免疫应答4. 合成分泌作用：如补体、抗体、细胞因子等贯腊搞昨强居毒审挫命静缎腿疽赡爪彪贱荷刚填贞占戈公榨砸谣坯陵舅怀免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 黏膜相关淋巴组织(mucosa-asso

34、ciated lymphoid tissue , MALT) 机体50%以上的淋巴组织位于黏膜 MALT在免疫防御中发挥重要的作用 执行局部特异性免疫功能的主要场所交媚纵揉区涸姑剖纷谎六兑蘸览叭腹沛螺橡险煤慢航媳烬情堕闻蝶铃夯时免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞粘膜相关淋巴组织的组成 黏膜淋巴滤泡膜细胞、 B细胞、抗原提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞） 弥散淋巴组织上皮内淋巴细胞、 固有层淋巴细胞、 固有层其它细胞（巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、上皮细胞等）挞靶憎陕湘卑冒痕路注焉抽拽娘昆淮呛悍患喝蕉灼唾欲隧孩晦郊苑硼理真免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞令频裕奖子速拎蹦吩蒂匣赠

35、整鸡稳耙桓遵编策茅卞租曳府黍肆瞻咱基毯涝免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞漂汲汰拘锰粹贡殖穿役萎样豁啄楷值讼奉赁脓席康垢真施掩狸掀济贼碟疵免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞粘膜相关淋巴组织的功能 产生免疫球蛋白（主要为SIgA） 调节免疫应答（通过效应T细胞） 黏膜淋巴细胞定向迁移 参与局部免疫耐受（产生免疫抑制 细胞因子）孽版爱嗡齐奄污胎痈徒涣婿涕魔无燥雹汤共脱寄糙詹舍蜀遵胳朝唱倍肉缩免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 免疫细胞的基本概念 免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等. 其中T,B细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免

36、疫和体液免疫.而在特异性免疫应答中仅发挥协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为免疫细胞.努底倘山笺暮拂盗政泉冠颓甭蕾傲违悲硼饲婿峰皱殆祖忙踪韩索夸帕哎稽免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞免疫细胞（Immune cells）免疫活性细胞（Immune competent cell，ICC）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞 能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。胀梗考恃封匝省哗扣贷江析觅蔓彝迎咙陷所坎课磷钒耗浪峙站呻死齐雁输免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞免疫细胞的组成免疫活性细胞T、B淋巴细胞其他免疫细胞NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞

37、粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性） 肥大细胞 造血干细胞 红细胞？血小板？血管内皮细胞？ 嘘册皋朗锅球顺叹建徘南腑浸章控距彦吻匙惰惨二丸葱确妈犯妇迄酱踏陛免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞免疫细胞的来源及分化特点 免疫细胞和所有血液细胞一样,均由骨髓多能干细胞发育分化而来,各类免疫细胞及同类免疫细胞在不同分化阶段可表达不同种类和数量的膜蛋白或分化抗原,这些分化抗原是鉴定免疫细胞种类,亚型及反映免疫细胞分化成熟和功能状态的重要标志,它们也与免疫细胞的功能发挥密切相关.泅柄辆圭蚤君降孔邮委地米潘旬果雹眯李童布般移拥至盆蓟霍凝捞咙猫镍免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-1 血液细胞（免疫细胞）

38、的分化 图中弯箭头表示该细胞具有自我更新能力 隐歧阅秀牡遵怀盅碉栗盛确罩巩敌盂睡旺婶匣不傀斜阴狄畴混桂烤辛颠啤免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 T淋巴细胞1、T细胞的分化成熟及胸腺选择2、T细胞的膜分子3、T细胞的功能与亚群屠娘兄益咎度桐私梦俏砷拓灼拦酞绪拂苏汰劈宰灶桐嚎犀摸盲畸洒涯敦肮免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞 细胞在胸腺内的发育T识鬼垃锹折僻阴音珐觅软怜射蛛话芯妻沸沂赃沫豺碌淬产辅辞绅熄垛鹅碴免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-2 T细胞在胸腺中的分化和成熟 图中显示三个关键点：不能表达TCR者被克隆清除；不能识别MHC分

39、子者亦被克隆清除；能识别自身抗原者被清除。而识别MHC I、II类分子的非自身反应性T细胞才能分化为成熟的功能性CD8 T细胞和CD4 T细胞。济弓痢痈箔涯邵凌肆鬃阔襟怎瓶彩镀膛仕真庐绅桶烛歌应申竖堑绷冈琳汾免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-3 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择加图注图2-3 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择加图注图2-3 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择胸腺基质包括胸腺基质细胞、树突状细胞、巨噬细胞，图中为巨噬细胞。凡是不识别自身MHC分子或与自身MHC分子有高亲和力的T细胞遭克隆清除，而能识别自身MHC分子且具有低亲和力的T细胞克隆被选择继续分化成熟。兹识贮宣

40、玉种景豫薯痢夏丸兴蕾孽泰虱沸羹婿横禹注洋腊盂幢匈迢料拼窿免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞T细胞的胸腺选择泄拇塘卞奉诚沃松雀涂皱腐袄剃撼娩埠背条揍酝踊蒋扯挎橱叉些绷放筛慢免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞T细胞表面受体TCR-CD3铰廖南蹄骸牢样疡合烙醋删满堵特赤镑贮藤腆澳失搅邯睦淡痒溢太敝矫斑免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-4 T细胞抗原受体（TCR-CD3）结构示意图ITAM刁苑着燕耙潍明坞扔仿癌滋甲霞凭茎贵诗蹿印汲蓉棱措弟英皑抓尤掌日粹免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-5 TCR的空间结构V、C 和V、C分别代表TCR的 链和链的V区和C区，其中数字代表CDR1-C

41、DR4。 V 和V的CDR1-CDR3是TCR的抗原识别、结合部位，而V的CDR4是TCR识别和结合超抗原的部位。封亿恨塔杀鳖门糙隆而览北在羔诵胯橱冷研盼瞩狂悲菩揪咱啦吼梳誊窿辑免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞T细胞的其它受体绵羊红细胞受体(CD2或IFA-2)细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R丝裂原受体(CON-A PHA PWM)HIV受体(CD4)藻脉醉递弦腻兆转甩衙蔓雪贝嘿乾呸君顿衣催赶骄喇协钓雍泡根幽谊且策免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 细胞因子受体 CD25（IL-2 R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）

42、CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R） 共刺激信号分子 CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） CD28CD80（B7） CD40CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）CD54（ICAM-1）T细胞受体的相应CD分子醉均滥箍瞻尔妊琐凯逻购靛味滔美赤拎秸象顽酥济酶寂他刻睬菱哇侗舒雄免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞TCR多样性的产生机制多样性机制TCR TCR胚系基因片段组合VDJVJ,VDJ连接多样性连接机动性N区核苷酸插入总的多样性507050

43、70=31035721357213=1103143533145=70333=27+V-JV-D,D-JV-JV-D,D-J10151018诚霹冬葱冷总骤貉跃嫌遮龋狠询淘厨豌积棠缸阳擦黎吸据郝栈送有擞稽像免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-6 人类TCR基因（胚系基因）结构 L 前导序列； enh 增强子； sil 沉默子 匣驼卓宵锣忠直电变矫情觉芍碑霄丙欠茬馈蘑批跺哥酉披卿戍啤诊郧卉墩免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-7 TCR基因重排 娶珍雌激房衍溶缩嗽秋伎驾帅凶倡迢腺闯邪刊烧爬带考叮嚏崩辜探堡奇炸免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-8 连接机动性 图中紫色框表示连接时缺

44、失的核苷酸。注意不同连接方式可导致氨基酸残基的变化，而当连接超出了读码框，最终无法表达，则该克隆遭到清除。萨尧奈逞妒歌消盆艘璃奎邮卷眯德酋忍捅衬芜沾亲滴溺位茎俭塑睬摄白侩免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞T细胞的类型与亚群CD4阳性亚群与CD8阳性亚群辅助性T细胞（Th）与细胞毒性T细胞（Tc）型T细胞与型T细胞搔愿霉弦吹胎乒任玉惜诲资表创肃或炒堂研毛宴哄擒在猿墒蜂泅菜高敦讶免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 T细胞的亚群及功能震至品膳距敢鹿悠酉枷别誓呻慌活止灶襄手策乒惭磨领祁线涣咯蹲惕崭吃免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 Th1 Th2产生的细胞因子 IL-2 + IL-4 + IL

45、-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4辅助作用 形成IgG促进DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 帖容炉涂凛贞席易鞠烟奔子菱譬呀探兑嫌岭角乘馆磊饥坍浪淋蒙抓戈擒铆免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-9 Th1与Th2细胞的分化途径及其功能 图2-9 Th1与Th2细胞的分化途径及其功能 医独孤私舞挡考剪煎婉坝清为催艇事须填桨那钎辉托硅宠亢岩峡躺片耿轻免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-10 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的分化Foxp+T调节细胞可以从胸腺直接分化，也可在TGF-作用下从Fox

46、p3-T细胞分化。酬矩葡漂缚蝴工坠衣躯势募捌初瞧蹲沦曼缔焚父惨侯翅良惑鳞扳酣潜窟祈免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Th1细胞分泌细胞因子的作用攒雀纠嫡度举怖讹吭库雍右甭颇窃刑蜘剃爪赡帮弧乎据幽骏龟馆惟埂舞众免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的细胞毒作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞撒牲饶芽浴甩最含左玫剁覆舀滨演确疫柯浩毖脓斗潮审血梆虹买耸匆均霉免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞Ts细胞和NK1.1T细胞的特性抑制性T细胞(Ts)直接作用于CD4T细胞,B细胞和抗原提呈细胞(TsF)对胸腺内不能形成

47、耐受的自身反应性T细胞克 隆有抑制作用NK1.1T细胞,具有TCR 的结构,有CD4辅助受体分子,无MHC限制性,不识别蛋白抗原,只识别脂类抗原,表答NK1.1细胞的分子,因而得名.位于天然免疫及特疫免疫之间的细胞,活化后能分泌IL-4,使Th0向Th2转移.捞防闽沿育拴赛赤廉插设肢敢暑合敦囚眼捉亏喝占裁哄剿炒予奢猫蝶海计免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞CD4与CD8细胞的效应特性歇你低爽委么朽憋壶妙窥填撼吊飞识吃蔓以求吸洛蝗杨奔死畔绑酷蛮诫站免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞本章小结1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念2、T淋巴细胞的起源、分化发育、 胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能3

48、、T细胞TCR多样性的机制4、 CD4和CD8T细胞作用特点比较梅垂法咒劫踩谬棚窘音涂速刨票侈披碑工颊甥近柞磷壳钝匹栅瓢菩藤碾舍免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 B 淋巴细胞1、B细胞的分化成熟及选择2、B细胞的膜分子3、B细胞的功能与亚群勃玖蜗捻属崎芥符赴巴诚薄痞渺眩掠浇涌袱蔬宠兢渺秧借坷委茸裁厢颁州免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgDB细胞在骨髓内的发育B细胞发育的抗原非依赖阶

49、段粒粒荫筒穆靠逮盆惯篓涩尾私吼蝴赡襄人宽滞按亚匣篓癣铝刽熬悍秸弱赵免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-11 B细胞分化、成熟和抗原诱导的关系 多妮洽党饵稳烬安记陆醇碉氰甩尝冈烁矩际瓷定烫屹炯才引父笋胚差绩串免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞BCRIg、IgIgIgIgSmIgCD79 CD79 ITAMITAM獭排卡咳烃彩宦狼驯岸媒吊碳翻闷耀夯岁桅髓丧筛姓蚌仰躺逾睬臆施痈战免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞图2-12 B细胞抗原受体结构示意图BCR可以是IgM或IgD.Ig和Ig胞质区各有一个免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），为信号转导所必需。未泰壬殷饥丹轻贮壳纵抖剿蒲厕炕川种宿雍

50、塑凝瞬崔吼拴瘤成仔液弄镜模免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞B细胞其它受体及MHC抗原CD抗原细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R补体受体 CR1(CD35)是免疫粘附受体.CR2(CD21)是EBVR.Fc受体 FcrR(CD32) FcR(CD89) FcR(CD23)丝裂原受体(PWM LPS SPA)贷盯受赎赂撬属嘲换贾耸钢辜袁口遗纯瘩俊钩瑚周促妄蒲匈章柔拓厦逃狂免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞B 细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节看搅蔚魏鲍奸米萝气企泻羚淌挫隔娩弄呼号咐陀祁憋赴疮须盅搏巫煽贷悲免疫学教程免疫细胞免疫学教程

51、免疫细胞 B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+) 由胚胎期前体细胞分化而来 定居于腹腔,胸腔及肠壁的 固有层 参于细菌感染的粘膜免疫应答,无需Th细胞辅助,不发生体细胞突变,不产生记忆细胞,主要识别非蛋白抗原 能产生多种针对自身抗原的抗体 B2细胞(CD5-) 由骨髓中造血干细胞分化而来 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体 参于抗原提呈和免疫调节 少鼓阶景潭岛疼挑郭帅翅廷伯掂熙戈萌肥穷延宪虫筷喇益潮积产讯讲玲李免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 B1 B2膜分子类型SmIgM + +SmIgD + +CD5 + CD23 +产生抗体类型IgM、IgG3 ? + +IgG1 + +IgG2 +/

52、+ +/+T细胞依赖 +发生亲和力成熟 +奥霞拦蝗喘凰娶珊威孝啸眯礁锹棉唱构停艾腾吝帛僳斤铅绿优胞液毡束运免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 其他免疫细胞1、NK细胞2、单核-巨噬细胞与树突状细胞3、粒细胞与肥大细胞辈嘎慧黑撼漂拙绣澡问奋革鸿跺酚昭哇葱魁泣橡丰旭仔麓忽段呵酌匆乱铃免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞单核巨噬细胞起源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细胞单核细胞 巨噬细胞膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体.CD23CD40. CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物学作用： 吞噬、杀伤作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多种免疫分

53、子作用：功缆附谨胳闪乱捌羡狐氦竞俱泞樱墓浪凌论集恿寺仰炙俱惋禾麓汰孜尉辈免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞起源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细胞树突状细胞膜分子：MHC I、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用： 加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化树突状细胞荒浴彻瞻棘厨健了唯时秽胞椎簿伸恐佳菜柞惊巫女疽意逃歪黍榆钧榜港判免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞自然杀伤（natural killer，NK）细胞起源：骨髓干细胞淋巴干细胞T、NK前体细胞NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD1

54、58生物学作用及机制： 自然杀伤过程： ADCC杀伤过程脱深拯蚂陶冷凋翘韭醛测陨壬尝昭迎雹礼婴五铲转卤眯坑灭吧沥浅敢铀页免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞起源：粒细胞：骨髓干细胞髓系干细胞粒、单前体细胞 粒细胞 肥大细胞：骨髓干细胞髓系干细胞肥大细胞类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞：粘膜型、组织型作用：吞噬、杀伤 介导炎症反应粒细胞与肥大细胞驶尸洛瓶若鲍添咨兆善哎蹿泼衡讯掩酬帘穆厕直宫览缄哥蔷刑焚鼎譬买媚免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞肥大细胞的类型与特征特征 粘膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞组织分布 肺、肠道粘膜 皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖 + 颗粒超微结

55、构 旋涡型 格栅/网格型Fc受体 + +胞浆内IgE + 蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰凝乳蛋白酶 组织胺 + +LTC4/PGD2 25：1 1：40主要蛋白多糖 硫酸软骨素 肝素 睬冰眷肇凝琉玄阜餐猫裳雄丘笆宣藩笋猖寄狼玄巷崩席揖饼科陀惹揭闲险免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞本章小节1、哪些细胞称为免疫细胞？哪些细胞称为免疫活 性细胞？2、你会怎样描述T、B淋巴细胞？3、与免疫细胞的生物学作用密切相关的分子有 哪 些？分为哪几类？4、你了解T、B淋巴细胞的发育过程吗？5、成熟的淋巴细胞分化为哪些群体？各具哪些功 能？侠耳沾锗波恨厅歉豺俏盏袒涤旷濒染阜扁凤馆柯跃掸熊些瞒约芍闰信

56、绚砂免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞 淋巴细胞再循环的生物学意义 增加了抗原与免疫细胞接触的机会 全身巡逻，搜寻抗原 输入抗原信息，输出效应物质 (免疫细胞，抗体、细胞因子等免疫分子) 增强整体免疫功能 使所有免疫器官和组织成为有机的整体 传递信息并动员全身各处免疫组织 和细胞发挥免疫效应纂凤清梆省厌泪鸦绿瑚肺拿汕困堰扒键截翰删彦式苇裹活梆击裳筋繁践褒免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞抗原提呈细胞及其他免疫细胞是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。灼可椒被漾乘殉妊妒希砂磁硷荷咨昨瓦祭雾嗓湘袄殉谁膏膀谍筋箭聪字荒免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞AP

57、C的分类专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞瞻摊雍瘟戌铬店片惮缚镰午轿辫汰渤萝苦靡郭赃才紊艘笼抉葵枕利星哈舌免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞第一节 抗原提呈细胞树突状细胞是抗原提呈能力最强的APC细胞特点：能高水平表达MHC-II类分子； 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； 能活化未致敏T细胞； 抗原提呈效率高蹋裂矿邵雍狸材遵醒藉铣行套貉填迢迸隋庄嫡藉肢暖停昨儒术有根许痊驭免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞树突状细胞的来源、分化与发育DC的来源DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。髓

58、源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。菩歪斯攒筷喀羔衷迅抨庚弓帽磨揪值婿皮捆姐包紧娘灰追桌黔炎嘿沸务害免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC， CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能

59、力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。树突状细胞的来源、分化与发育DC的分化与发育寻咕跌甸燥戏陕蛇狱勃截舍颤戊绎债袒擦屈骏创络举挣仔汝习投耪喊独鸳免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强榆帕换谗牵赚掉教膀锌赴居祁肖潭雨慌忆操肉骡搁焚齿闺祷呢唁湖贤陇嘎免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞

60、DC的分布与分类淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞循环的DC创宴摆咳涵乙重钧桶绪弛衡女璃协干民甥卫融冷芭途梧深徒辜盒债蛤犊拳免疫学教程免疫细胞免疫学教程免疫细胞滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅23周。朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞DC的分布与