药理学课件：4-第6章-拟胆碱药

1、1第6章 拟胆碱药Cholinergic Drugs2拟胆碱药胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 完全拟胆碱药 毛果芸香碱 毒蕈碱 槟榔碱胆碱酯酶抑制剂 新斯的明毒扁豆碱 有机磷酸酯类3主要有尼古丁无实用价值，仅具有毒理学意义6.1胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists）乙酰胆碱作用广泛，仅作工具药毛果芸香碱临床药物多，具有较好的临床 实用价值 M、N 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 4乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用 M样作用 N样作用

2、 5M样作用1、缩瞳，睫状肌收缩,晶状体变凸2、腺体分泌 （泪腺，唾液腺，汗腺）3、平滑肌收缩，括约肌舒张4、心脏：窦性心率，房室传导（M2） 血管：小剂量：血管扩张（M3，NO） 大剂量：血管收缩（M3）1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的13 心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）N样作用6M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联卡巴胆碱：滴眼青光眼乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症氨甲酰甲胆碱：术后腹气涨，尿潴留等禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病78M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，叔胺类选择性激动

3、M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显9 1、眼睛（两肌三效）（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛：激动睫状肌 环状肌纤维的M受体 兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。 2、腺体分泌增加【药理作用】 10【临床应用】1 .青光眼 闭角型（充血性青光眼) 开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压升高缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好扩大小梁间空隙，降低眼压112.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松

4、弛休息），防止虹膜与晶状体粘连3.口腔黏膜干燥症4.阿托品中毒解救【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用12毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性 13乙酰胆碱ACh胆碱乙酸AChENeostigmine organophosphates6.2 抗胆碱酯酶药（cholinesterase inhibiting drugs）14乙酰胆碱ACh胆碱乙酸AChE副交感神经M受体兴奋神经肌肉接头N2受体兴奋神经节N1受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药15新斯的明（Neostigmine）作用机制 与Ach竞争AchE的

5、结合Ach堆积激动受体M样作用，N样作用16季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】M样作用，N样作用对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2受体，促进Ach释放）其次，胃肠道、膀胱平滑肌收缩对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱新斯的明（Neostigmine）17【临床应用】（1）重症肌无力（2）术后腹气胀和尿潴留（3） 阿托品中毒解救（外周症状）。（4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应】中毒“胆碱能危象”禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘新斯的明（Neostigmine）18毒扁豆碱（依色林）可逆性抗胆碱酯酶为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特

6、点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹应用： 1. 青光眼 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救19第7章 有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药1995年3月20日，“奥姆真理教” 成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤 。Sarin乐果，敌百虫，敌敌畏，马拉硫磷2222AchEAchE有机磷磷酰化AchE老化单烷氧基磷酰化AchEAchE7.1有机磷酸酯类中毒23【中毒表现】急性中毒慢性中毒轻度：M样症状 中度：M+N样症状重度：MNCNS症状血中AchE活性持续明显下降24清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，催吐洗胃） 支持

7、疗法（吸氧，输液，维持血压） M受体阻断药阿托品胆碱酯酶复活药解磷定24急性中毒治疗原则急性中毒治疗原则及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转预防治疗卡巴胆碱+吡斯的明+阿托品257.2胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM）氯解磷定AchEPAMPPAMAchEPAchE + PAMAchE + PPAM单烷氧基磷酰化AchE + PAM26【药理作用】 1. PAMPAchE PPAMAchE 2. PAM游离P PPAM【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药； 氯解磷定（PAMCl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。27将动眼N（副交感神经）所经过的睫状肌神经节切除，数天后节后纤维变性，该侧瞳孔括约肌无神经支配，再滴加毒扁豆碱无缩瞳作用毛果芸香碱，用药后作用不但不减，反而增强(去神经