年本科内分泌系统第二次课程课件

1、第十二章 内分泌系统 The Endocrine System付晓东 副教授中山医学院生理学教研室第三节 甲状腺Thyroid1、 了解甲状腺激素的种类及合成原料2、 掌握甲状腺激素的生物学作用3、 掌握甲状腺功能的调节第三节 甲状腺Thyroid人体内最大的内分泌腺，重约20-30g。薄，软，正常情况下触摸不到。位于甲状软骨下紧贴在气管第三、四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成。腺泡上皮细胞 (follicular cell)合成和分泌甲状腺激素。甲状腺激素以胶质的形式贮存在腺泡腔内。甲状腺腺泡合成与代谢甲状腺激素：T4 四碘甲腺原氨酸 占分泌总量的93%T3 三碘甲腺原氨酸 7% T3活力高4

2、5倍rT3 逆三碘甲腺原氨酸 不具生物活性合成原料甲状腺球蛋白 + 碘甲状腺球蛋白 TG ：大分子糖蛋白，由腺泡上皮细胞合成，贮存于腺泡腔内。含有大约140个酪氨酸残基，其中20-30个可与碘结合发生碘化。碘：主要从食物摄取。体内90%的碘都聚集在甲状腺。含碘丰富的食物有海带、紫菜、发菜、海蜇、海参、苔菜、柿子等。 基本过程1、腺泡细胞聚碘哇巴因硫氰酸根SCN- 高氯酸根CIO4-腺垂体TSH222、I-的活化I- I0、I2 、I3 TPO (thyroperoxidase)甲状腺过氧化物酶 （腺泡细胞）如缺乏，则导致活化受阻，T4、T3合成为零，导致甲状腺肿大。3、酪氨酸碘化、甲状腺激素合

3、成甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘化整个过程都需TPO催化硫脲类药物治疗甲亢TGMITDITT3T4贮存和释放在腺泡腔以胶质形式贮存。贮存量大，时间长。运输TBGTBPA白蛋白T3T4T3T4T3T4TBG 甲状腺激素结合球蛋白 60%TBPA 甲状腺结合前白蛋白 30%白蛋白 10%游离T3、T4 1%降解肝、肾等处的脱碘酶 （deiodinase，ID) 作用下脱碘更多需要时饥饿妊娠应激 甲状腺激素的生物学作用 核受体发挥作用 T3与受体亲和力高 （90%） 一、对基础代谢率的影响 产热效应：产热, BMR 机制：增强Na+-K+-ATP酶活性（心、肝、肌肉等处） 甲亢：产热, BMR, 喜凉

4、怕热 甲低：产热, BMR , 喜热畏寒 正常人BMR： -10%+10%。甲亢病人BMR：+15%+30%为轻型甲亢；+30%+60%为中型甲亢；+60%为重型甲亢。 二、对物质代谢的影响糖代谢糖的吸收, 糖原分解对肾上腺素、胰高血糖素允许作用增加胰岛素分泌 外周组织对糖利用血糖甲亢：血糖常， 有时出现糖尿血糖蛋白质代谢加速肌肉、骨骼、肝肾组织蛋白质的合成，有利于幼年生长发育。但分泌过多, 则导致蛋白质分解，尤其是骨骼肌蛋白质甲亢：肌乏力，消瘦； 甲低：蛋白质合成减少，但组织间黏蛋白增多，导致粘液性水肿脂肪代谢脂肪酸氧化分解，加速供能诱导甲戊二酰辅酶A还原酶 胆固醇合成； 诱导LDL受体胆固

5、醇总体作用为降低甲亢：血胆固醇含量常甲低：血胆固醇含量常，易患动脉粥样硬化。 三、对生长发育的影响作用：全面促进各组织的生长发育，尤其是脑和骨的发育。脑 促进神经元分裂，轴、树突形成；骨 骨化中心发育，软骨骨化，促长骨与牙齿生长； 胚胎期、幼儿期缺乏：大脑发育和骨骼成熟受损 呆小症 （cretinism，克汀病）呆小症（cretinism）补充应及时，在出生后三个月内补充：身高：可恢复正常。智力：可不同程度改善。 四、对各系统的影响1、心血管系统提高心肌收缩力，加快心率，增加心排出量。 增加受体数量，强化肾上腺素作用。 促进心肌细胞肌质网释放Ca 2+，激活心肌收缩蛋白甲亢时：可有心悸、胸闷、

6、气短。体征：心动过速 （90-120次/分）严重时，可有心律失常、心肌肥大、心力衰竭。 四、对各系统的影响2、神经系统成年已分化神经系统：兴奋作用机制：易化儿茶酚胺对神经系统的效应甲亢：烦躁不安，多言多动，喜怒无常， 失眠多梦，持续性疲惫，细小肌肉震颤甲减：言行迟钝，记忆减退，表情淡漠，少动思睡 3、其他系统消化系统 肠蠕动 ，食欲，糖的吸收骨骼系统 骨质吸收和骨形成,骨生长和发育呼吸系统 呼吸频率和深度促进胰岛素、甲状旁腺素、肾上腺糖皮质激素释放 四、对各系统的影响甲状腺激素分泌的调节下丘脑 腺垂体甲状腺轴调控系统自身调节自主神经调节下丘脑 腺垂体甲状腺轴调控系统下丘脑TRH受控于：大脑及其

7、他部位神经元的传入信息 寒冷：TRH；严重创伤、手术：TRH 合成部位：下丘脑正中隆起神经元细胞作用于：腺垂体TSH神经元细胞效应：促进腺垂体TSH分泌中枢神经系统镇静剂如巴比妥类药，可抑制下丘脑TRH分泌。兴奋药可促进TRH释放。腺垂体TSH受控于：下丘脑分泌的TRH 合成部位：腺垂体TSH神经元细胞分泌方式：脉冲式分泌，每2-4 h出现一次高峰 日周期变化：清晨高，午后低作用机制：与甲状腺腺泡细胞基膜TSH受体结合，通过AC-cAMP、PLC-Ca2+信号途径发挥作用。效应： 促进甲状腺腺泡细胞生长 促进甲状腺激素合成和分泌腺垂体TSH促进腺泡细胞碘的摄取及T3，T4的合成（短期效应） 加

8、强碘泵活性 增加TG和TPO的mRNA含量，促使MIT/DIT/T3/T4 加强TG的水解，促进T3、T4的释放促进甲状腺腺泡细胞生长 （长期效应） 腺泡细胞增殖、细胞由立方形变为柱状 细胞内质网增加，核糖体数量增多，高尔基复合体增大 DNA合成增加，毛细血管增生、甲状腺血流量增多TSH类似物：人类刺激甲状腺免疫球蛋白 （HISI） 本质：为特异性B淋巴细胞产生的，针对滤泡细胞上TSH受 体的免疫球蛋白（抗体），免疫学来源不明。 机制：竞争性结合TSH受体。具备刺激能力。 效应：刺激甲状腺激素分泌和腺体细胞增殖，引发Graves 病，又称为毒性弥漫性甲状腺肿。 表现：高代谢症候群、甲状腺肿大、

9、突眼症甲状腺肿大突眼症T3/T4反馈调节T3、T4：诱导腺垂体产生抑制性蛋白抑制腺垂体TSH合成和释放抑制腺垂体对TRH的反应性因此，甲亢时一般表现为：T3/T4 TRH/TSH 甲状腺的自身调节根据血碘水平的自身调节，特点：缓慢，有限度碘缺乏：多山及高原地区食物中碘不足 T3/T4合成 腺垂体TSH 腺泡代偿性增生肥大、甲状腺肿 T3/T4合成 碘过量： 沿海高碘地区碘摄入过量，血碘浓度增加 T3/T4合成 碘源性甲亢 进一步增高， 1 mmol/L时，甲状腺摄碘能力下降 T3/T4合成 腺垂体TSH 甲状腺肿 10 mmol/L时，甲状腺聚碘能力完全消失 高达正常100倍时，所有环节均受到

10、抑制，腺体缩小，血供 减少 wolff ckaikoff效应 Wolff ckaikoff效应为暂时性，之后甲状腺可“脱逸”此效 应。甲状腺的神经调节肾上腺素能纤维促进甲状腺激素的合成与释放胆碱能纤维抑制甲状腺功能测定指标血清游离甲状腺素T3/T4 （FT3，FT4）血清总甲状腺素 TT4，TT3TSH测定 浓度降低强烈提示甲亢TSH受体抗体 TRAbrT3测定：灵敏度高甲状腺疾病治疗 甲亢 抗甲状腺药物：硫脲类、咪唑类 放射性131I治疗：摧毁滤泡细胞 手术治疗 甲减 甲状腺素片口服第三节 肾上腺Adrenal gland掌握糖皮质激素的生理作用及分泌调节第三节 肾上腺Adrenal gla

11、nd位于肾的上方，共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。盐皮质激素糖皮质激素性激素儿茶酚胺一、肾上腺皮质激素周围：肾上腺皮质，分泌类固醇激素内部：髓质。分泌儿茶酚胺皮质激素的合成皮质激素的代谢运输：皮质类固醇结合球蛋白 CBG （7580%） 白蛋白 （15%） 或游离态 （5%）降解：在肝中降解，主要产物 17-羟类固醇糖皮质激素的作用1、对物质代谢的作用 对糖代谢 肝内糖异生,肝糖原 糖酵解 ，外周组织糖利用 分泌不足 低血糖 分泌过多 血糖，糖尿 （肾上腺糖尿病） 血糖 对蛋白质代谢 分解，合成 促进AA进入肝，肝脏蛋白合成增多。 分泌过多生长停滞、肌肉消瘦、

12、皮肤变薄、骨质疏松、伤口愈合延迟等 对脂肪代谢 脂肪分解，脂肪酸氧化 脂肪沉积、脂肪分布变化肾上腺皮质功能亢进 向心性肥胖：满月脸，水牛背 2、 糖皮质激素与应激切除动物肾上腺：应激保护作用降低，动物死亡 (1-2周)切除肾上腺髓质：动物不死亡 1936年，加拿大病理生理学家H.Selye提出应激(stress)概念应激反应(stress)：机体在遭受伤害刺激时所发生的适应性和抵抗性变化的总称。 ACTH、糖皮质激素、E、NE、 GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等共同参与的过程。 有利于机体的战斗、逃避、适应、保护、防病、抗病、调节、反馈等过程。应急反应：机体遭遇紧急情况时交感-肾上腺

13、髓质系统活动紧急动员过程。两者相辅相成，共同维持机体适应能力应激反应：在于机体基础耐受能力应急反应：机体警觉性和应变能力3、 对器官和系统的作用对水盐代谢： 弱的保Na+、排K+作用 降低入球小A阻力，增加血浆流量，促使滤过率增加 皮质功能不足 排水障碍，水中毒免疫系统和炎症反应： 毛细血管通透性，炎症反应 血液系统 红细胞、血小板数量(因造血功能)、 中性粒细胞 淋巴细胞、嗜酸粒细胞(因生成，破坏) 白血病治疗 大剂量可抑制免疫性排斥反应器官移植 过敏性疾病 长期应用可导致免疫功能降低，严重感染。循环系统 血管: 允许作用，儿茶酚胺缩血管 毛细血管通透性，减少血浆滤出，维持血容量。 心脏：加

14、强beta-肾上腺素能受体表达，收缩力 呼吸系统 促进胎儿肺表面活性物质生成消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌，胃粘膜保护和修复功能 长期大量服用胃溃疡骨骼系统 溶骨细胞活性，成骨细胞活性，骨质丢失，坏死 糖皮质激素分泌的调节CRH和ACTH的调节CRH：生物节律和应激调节日周期变化：白天维持于较低水平,入睡后逐0点逐渐觉醒前ACTH作用：促进糖皮质激素的合成和 分泌，促进束状带和网状 带的生长发育2) 反馈调节反跳现象：由于皮质趋于萎缩造成二、肾上腺髓质激素合成: 髓质嗜铬细胞 肾上腺素（epinephrine, E） 血液中主要来源 去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) 血液中次

15、要来源 多巴胺 （dopamine, DA）肾上腺髓质激素的作用 对代谢的作用促进肝脏和肌肉的糖原分解，血糖升高促进脂肪分解，提高机体代谢率和产热量 参与应急反应 （emergency reaction） 运动、低血糖、低血压、精神紧张等状态下交感兴奋 Ach 嗜铬细胞 E，NE增加血糖升高，脉搏加快，心输出量增高，脂肪氧化增加等应急反应：机体警觉性和应变能力肾上腺髓质激素分泌的调节 交感神经的作用 ACTH、糖皮质激素的调节自身反馈调节: NE 抑制 酪氨酸羟化酶 E 抑制苯乙醇胺甲基移位酶 第五节 胰岛Insula1、 掌握胰岛素的生理作用及分泌调节2、 了解胰高血糖素的生理作用及分泌调节

16、 第五节 胰岛Insula60%，胰岛素20%，胰高血糖素胰蛋白消化酶消化酶抑制因子胰岛素发现史一、胰岛素Insulin：51个氨基酸, A、B两条链, 二硫键相连 胰岛素原 （proinsulin）C肽无胰岛素活性，可反应B细胞分泌功能。胰岛素受体：分布广, 几乎所有细胞膜上; 酪氨酸激酶活性的受体, 22四聚体; 胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS) Insulin Receptor SubstrateIRS: 能够被激活的胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物。IRSs在被胰岛素受体磷酸化以后，如同一块“磁铁”与那些具有SH2结构域的蛋白结合，启动下游信号，引发效应。胰岛素抵抗胰岛素抵抗是指体内周

17、围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感。原因较为复杂。其中之一为受体下调。如肥胖，肢端肥大症可导致IR下调，导致II型糖尿病。 胰岛素的生物学作用 1、 糖代谢 组织对葡萄糖的摄取和利用 糖原合成,葡萄糖转变为脂肪 糖原分解,糖异生胰岛素缺乏血糖I型糖尿病2、脂肪代谢 促进葡萄糖进入脂肪细胞合成脂肪 抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解 促进肝脏合成脂肪酸，并运转至脂肪细胞贮存血糖胰岛素缺乏酮症酸中毒 胰岛素不足时，脂肪分解加快，酮体（乙酰乙酸，羟丁酸，丙酮）生成增多超过利用而积聚时，血中酮体堆积，称为酮血症。严重时为酮症酸中毒。表现：多饮多尿、食欲不振、恶心呕吐、呼吸深大， 有烂苹果味(丙酮

18、味)，3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，促进生长。 促进AA摄取和转运 加强核糖体的翻译，DNA和RNA的生成。 抑制细胞溶酶体，减少蛋白质分解 促进糖异生关键酶的降解，抑制糖异生 4、与K+关系 增加细胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，促进K+进入细胞，降低胞外K+浓度。胰岛素治疗时，容易引发低血钾症全面促进合成代谢的激素，基本作用是促进糖原、蛋白质和脂肪的储备。与生长激素协同促进机体生长胰岛素分泌的调节 1、 血糖水平：最重要的调节因素 空腹血糖水平：正常人3.9 - 6.1 mmol/L 7.0mmol/L，为糖尿病 高血糖刺激释放新合成胰岛B细胞2、血氨基酸和脂肪酸胰岛素3、激素作用 胃肠激素: 抑胃肽、胃泌素、胰泌素、胆囊收缩素 胰岛素（肠-胰岛轴：前馈调节）生长素、皮质醇、甲状腺素、胰高血糖素 胰岛素4、胰岛内旁分泌作用 生长抑素（胰岛D细胞分泌） (-) 胰高血糖素(+) 胰岛素(-)5. 神经调节 迷走神经兴奋胰岛素 交感神经兴奋胰岛素 胰高血糖素 glucagon主要作用于肝脏，促进物质代谢分解促进糖原分解，增强糖异生，升高血糖。 激活磷酸化酶，加速肝糖原分解，抑制糖原合成酶活性 促进糖异生相关酶的基因表达，增加进入肝细胞的AA量，加强糖异生。 激活脂肪酶促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化功能，促使酮体生成增多。调节1、血