C28A2生物参考区间

1、 #插图4实验室报告单样板美国XXXX医院病理学实验室xxxx,xxxx,xxxx,xxxx,USA患者姓名：DOE,JANE当前日期/时间:01/07/95/12:37病人身份证号：1234标本收集时间：01/07/95/7:22标本编号：1001样本采集人：J.L.年龄：25医生：BROWN性别：女样本状态：科室：外科重症监护病房检测项目结果单位参考范围代码组白蛋白5.2HIGHg/dL3.9-4.9谷草转氨酶6.0LOWU/l13.6-39.7氯85LOWmmol/L95-103葡萄糖75mg/dL70-106钾4.0mmol/L3.5-4.8钠150HIGHmmol/L135-145磷

2、4.0mg/dL2.4-4.7甘油二酯250HIGHmg/dL35-160#审核者签名9.3仪器试剂制造商参考值的描述实验室设备尤其是数据管理系统方而的制造商，应该保证有能力依据不同俏况打印出的各组的参考区间和相关的病人统计学资料（见9.2章节说明）。用于定量诊断检验的设备和试剂制造商应该在产品商标（操作手册和包装说明书）上注明参考区间的相关信息。在该商标上制造商还应该参考本指南，并让大家明白本参考样本大小规模的基本标准，预分析和分析变异的控制，以及使用过的统计学处理。对这些检测手段进行充分研究和将参考样本进行分组的各种因素进行认证后，制造商应该为各组提供参考区间。制造商还应该说明大多数常用的

3、分组因素是否为组别的不同而都进行了测试，诸如性别，年龄，是否禁食，一夭中的时间段，妊娠，体位等。制造商使用的参考样本群体应该同他们产品市场的地理分布具有相似性，因为参考个体地域不同而导致分组不同，认识到这一点是非常重要的，而11影响因素不仅有地域因素，还包括环境，饮食习惯和种族背景的不同等。为协助实验室参考值的调用，制造商的所有有关参考区间的研究内容都必须在需耍的时候方便得到。这些内容必须和第9.2节对实验室所提出的耍求一致，另外还应包括每个参考个体的观测结果。10其他问题10.1定性分析方法对参考数据进行定性分析的评价不属于本文件范围。10.2治疗药物水平本指南并未讨论如何确定治疗药物的水平

4、。这是一个不同的研究。参与这些研究的受试群体必须在药物药理作用的影响之下和达到一定的有效临床药效水平。这个问题很复杂，涉及一系列额外问题，如剂量、增量、采集样本时间与药物服用时间的关系、给药的途径、临床疗效、毒性以及其他事项。10.3时间依从性/时间挑战性测试本指南没有能力向用户提供所有需耍的细节以制定有关时间依从性/时间挑战性测试或研究的协议,这些测试或硏究需要通过一系列的检测。显然除了那些有关的“常规因子”夕卜，还应该有很多其他因素需要考虑。10.4个体差异本指南仅仅探讨了以总体人群为基础的设置参考区间问题，而没讨论“个体”的参考区间，尽管这些个体样本因素是相关的。个体差异的问题将涉及到生

5、物构成的独立性研究，并应该在给定实验条件下测试每个个体观测值的总方差。10.5危急值/医学决定水平本指南并没打算探讨“危急值”或其他医学决定水平的问题。医学决定水平不同于参考范围，因为他们还取决于其他科学和医学知识，而11它们可能还与特定的医疗条件相关。通常它们的来源并不同于参考区间。在某些悄况下，比如国家的胆固醇与限制摄入脂类的相关风险教育计划，医学决定水平可能比以总体人群为基础设置的“健康人群参考区间”更适合使用。这些情况下，与“健康人群参考区间”相比，医学决定水平更应该附带在病人实验结果的报告当中。10.6制造商资料制造商应满足临床实验室的要求，为其提供所有参考值数据以及参考值研究试验的

6、记录信息。这些资料是非常有价值的，尤其对于很多的体内试验样本的分析，并能简化验证参考区间时的许多额外工作。这些数据还将有助于评价分析物参考区间的可调用性。11总结本指南中，小组委员会推荐一种基本的能提供更系统化的程序方法用來确定参考区间。从这篇文献中可以看出，该程序论据充分，同时与产生可靠的参考值的理论是相一致的。以下基础原则都是非常重要，而11都应作为一切参考值研究的基础。（1）必须慎重选择参考个体，应提前考虑给定的剔除和分组标准。参考人群必须是合理的，而11有助于确定病人的疾病和异常症状。参考个体健康状况的评价必须以文档的形式保存，并在参考值硏究和定义参考区间的文献中标明。评价健康状况这一

7、步骤并没有严格的定义，就像健康本身而言是不能够严格地下一个定义的。评价过程根据研究目的的不同，在操作的精细度和费用方面的规定都不同；然而，这些描述是允许其他的研究者或者最终使用者去了解参考值硏究中的任何局限性的。参考个体的定义和描述越详尽，对参考区间研究的价值就越大。小组委员会拒绝将参考人群绝对地定义为健康成年人的金标准，并反对将该标准作为确定与健康相关的参考区间的前提条件。通常也反对将医院或诊所的病人作为参考人群。只有在无法获得“非病人”参考个体，并根据排除条件和分组标准仔细筛选后才能使用病人数据來推论参考区间。（2）所有的与参考值评价相关的分析前和分析中程序，都必须经过仔细的考虑，而1L应

8、控制在合适的范围内。无论是对待参考个体，还是对待用于测试的病人群体，所有因素都要求是相同的，这点非常重要。（3）因为估计参考区间的非参数方法比较简单和可靠，因而受到推崇。更重耍的是，这种方法不需要对参考值的数学形式，即概率分布作任何假设。某些特殊情况下可能需要更为精细的统计学方法可能才有意义，但是这些情况就需要更有效的统计学专业知识。（4）建议制定统一的程序检测并剔除离群值。（5）建议采用严格和系统的方法來决定何时需耍分组并建立各组的参考区间。（6）本指南建议每个参考人群或每小组的最小样本量为120各观测值。这也是用來在参考范围内确定90%置信区间最小的样本数量（例如，2.5%和97.5%）。

9、如果需要得到更髙的置信水平或评价95%的更精确参考区间，则需要更大的参考个体样本。（7）正如指南所列举的那样，将参考区间进行调用只有在特定的情况下才能完成。可接受的调用应该可以通过对报告的参考值的所有细节进行认真审查來实现，其可比性不需耍实验室进行任何验证：或者通过较小样本研究來验证，即接受实验室釆用简短的20例样本与报告实验室的参考值进行比对试验：或通过正态标准差检验（用于确定是否需要分组设立参考区间）。然而，如果接受实验室和报告参考值的实验室在人口统计学或地理学方面的确存在较大的差异的话，建议不要进行参考值的调用。（8）必须规定为实验室和临床医生提供适当的足够的参考值和参考区间的说明。只耍有需要，所有关于参考区间研究的细节应该都能够很容易地获得。最后，由NCCLS的参考区间小组委员会认为草拟一个国家或地区性的参考样本采集方案是必耍的，并提倡建立一个用于参考区间研究的样本库。利用适当的财政支持，完善的试验计划书和大量的样本人群作为条件保障，参考区间的质量就能得到显著提高。临床实验室应能够并可以很方便地检测出参考区间在人口统计学和地域方面的差异。应减少局域性参考区间的重复硏究费用，并避免不恰当的参考