2022医学课件利尿药平喘药

1、1利尿药和脱水药Diuretics and Osmotic Diuretics第一页，共六十一页。2利尿药 diuretics 利尿药是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出、增加尿量和消除水肿的一类药物。第二页，共六十一页。3常用利尿药： 强效(高效能)利尿药 呋塞米 Furosemide 布美他尼 bumetanide中效利尿药 噻嗪类 Thiazides；其他 弱效(低效能)利尿药 乙酰唑胺 Acetazolamide 螺内酯Spronolacton 氨苯喋啶 Triamterene 阿米洛利 Amiloride 第三页，共六十一页。4肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小

2、球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。(一)肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流量。(二)肾小管再吸收 约99%的原尿在肾小管被再吸收。 近曲小管吸收原尿中Na+约65%70% 髓袢吸收原尿中Na+约30%35%，不伴有水的再吸收 远曲小管及集合管 吸收原尿中Na+约5%10%。第四页，共六十一页。5乙酰唑胺噻嗪类 碳酸酐酶CO2+H2O H2CO3H+HCO3-呋噻咪螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶第五页，共六十一页。6碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺 作用部位 近曲小管作用机制 抑制碳酸酐酶使H+生成，Na+-H+交换，Na+重

3、吸收，水重吸收而利尿。第六页，共六十一页。7高效利尿药作用部位 髓袢升支粗段的髓质部及皮质部作用机制- 通过抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统而抑制Na+和Cl-的重吸收，影响尿的稀释功能，同时使肾髓质间液渗透压梯度降低，也影响尿的浓缩功能，出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。- 可降低肾血管阻力，使肾血流量第七页，共六十一页。8 髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 第八页，共六十一页。9噻嗪类利尿药作用部位 远曲小管近端作用机制- 与Na+-Cl-同向转运系统的Cl-结合点结合，干扰Na+-Cl-同向转运系统，减少NaCl的重吸收，影响尿的稀释功能，有

4、中等程度的利尿作用。- 噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶,使H+-Na+交换。第九页，共六十一页。10螺内酯Spronolactone作用部位 远曲小管远端和集合管作用机制 与醛固酮的结构相似，竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮对Na+-K+ 交换的调节作用，使醛固酮作用翻转，出现排Na+保K+及利尿作用。第十页，共六十一页。11氨苯喋啶和阿米洛利作用部位 远曲小管远端和集合管作用机制 抑制Na+-K+交换，但这一作用与醛固酮无关，是对Na+通道的直接抑制作用，使Na+ -K+ 交换减少，使Na+的重吸收而利尿，同时K+ 的排出，为留K+ 利尿药。第十一页，共六十一页。12 第十二页，共六十一页。13强效(高效

5、能)利尿药 呋塞米 Furosemide 布美他尼 bumetanide 托拉塞米 torasemide等第十三页，共六十一页。14呋噻咪furosemide,速尿药理作用1.利尿作用：迅速、强大而短暂，随尿排出大量的Na+、K+ 、Cl- 、Ca2+、Mg2+ 等离子。与剂量有关，有个体差异2. 扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 ，对急性肾功能衰竭有利。与抑制前列腺素分解酶有关。第十四页，共六十一页。15临床应用各种水肿 - 因利尿作用强大，一般选择比较严重的病例。急性肺水肿和脑水肿 - 循环血量、扩张血管 回心血量 左室充盈压肺内压 肺水肿缓解。循环血量 血液浓缩，渗透压

6、 组织中血进入血液 消除脑水肿高血钾症防治急性肾功能衰竭- 预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿- 尿量 尿流速，防止肾小管萎缩，坏死- 大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰，用药后尿量明显加速毒物排泄- 呋塞米的强迫利尿作用，结合输液可加速毒物的排泄第十五页，共六十一页。16不良反响1 、水和电解质紊乱 发生低血容量、低血Na+、低血K+、低Cl- 碱血症等。 低血K+症主要表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷解决方法：同时补充K+盐，或加服留K+利尿药。2、耳毒性 大量长期使用可造成耳鸣，听力或暂时性耳聋。 组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关

7、。3、高尿酸血症 呋塞米使尿酸排泄，具潜在痛风危险，痛风患者慎 用。4其它 消化道反响，大剂量时可有胃出血，亦有过 敏反响 第十六页，共六十一页。17药物相互作用 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应防止合用。 糖皮质激素合用易导致低血K+。 华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，而增加药物的毒性。第十七页，共六十一页。18中效利尿药 噻嗪类(thiazides) 氯噻嗪(chlorothiazide) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氢氟噻嗪(hydroflumethiazide) 苄氟噻嗪(bendroflumethiazide

8、) 环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。 其他类 氯酞酮(chlortalidon) 吲达帕胺indapamide) 希帕胺 (xipamide) 等第十八页，共六十一页。19药理作用1. 利尿作用 中等强度利尿，作用持久温和，利尿同时排出大量的Na+、 K+ 、Cl- 、Ca2+离子。2. 降压作用：3. 抗尿崩症 用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。原理：抑制磷酸二酯酶，使cAMP降解。cAMP能提高远曲小管及集合管对水的通透性 水重吸收 排出 尿量 同时本药排Na+、排Cl-，使血浆中离子，晶体渗透压，病人口渴感，喝水，尿量。第十九页，共六十一页。20临床应用 1. 水肿 轻、中

9、度水肿，最好与保钾利尿药合用 2. 降血压 3. 尿崩症 对肾性尿崩症，或加压素无效的中枢性尿崩症均有效第二十页，共六十一页。21不良反响1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症等。 高血氨2. 高尿酸血症及血尿素氮增高 与尿酸竞争同一分泌机制，使尿酸排出减少。也降低肾小球滤过率而加重肾衰3.对代谢的影响 - 高血糖 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用，糖尿病者慎用。 - 高脂血症 使血脂：使甘油三酯GT，LDL，胆固醇，HDL - 高血钙 钙重吸收增加4.其他 偶有过敏反响。第二十一页，共六十一页。22低效利尿药留钾利尿药 螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶(triamt

10、erene) 阿米洛利(amiloride第二十二页，共六十一页。23螺内酯(spironolactone)作用 利尿作用弱，起效慢而维时久，当体内有醛固酮存在时作用明显。属留钾性利尿药。用途 用于伴醛固酮升高的水肿 与丢钾性利尿剂合用预防低血钾不良反响 较小，可有头痛、困倦等，久用有高血钾及性激素样作用。第二十三页，共六十一页。24氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)作用 弱的利尿作用。排Na+ 同时保K+。用途 单用效果差，常与高、中效利尿药联合用于水肿，加强其利尿效果，同时防止产生低血钾症。不良反响 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者易发生。 叶酸缺乏 氨

11、苯蝶啶抑制二氢叶酸复原酶，肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。第二十四页，共六十一页。25乙酰唑胺 Acetazolamide其利尿作用弱，不良反响多，现已少用于利尿。临床常用于治疗青光眼和脑水肿，因其可通过抑制睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，使房水，脑脊液。不良反响：困倦、周围神经毒性、粒细胞及代谢性酸中毒等。第二十五页，共六十一页。26呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利机制抑制K+- Na+-2Cl系统抑制皮质段对NaCl再吸收竞争性对抗醛固酮作用阻滞远曲管、集尿管Na+通道排泄Na+（23%）+（8%）+（3%）+（20mg/L时易发

12、生。尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。 第四十九页，共六十一页。三、M胆碱受体阻断药 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断那么能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。 异丙基阿托品(ipratropium)，吸入给药很少吸收。有明显扩张支气管作用。主要用于喘息型慢性支气管炎。 第五十页，共六十一页。抗过敏平喘药 色甘酸钠(sodium cromoglicate)无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反响所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。第五十一页，共六十一页

13、。 体内过程： 口服吸收仅1，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。 临床应用： 主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反响或运动引起的速发和迟发性哮喘反响。 不良反响 ： 毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。第五十二页，共六十一页。类似色甘酸钠作用。强大的H1受体阻断作用。加强2受体冲动药作用。不良反响：镇静、疲倦、头晕、口干。Ketofifen酮替芬第五十三页，共六十一页。Anti Leukotriene白三烯：生物活性脂肪酸LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能，增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出，收缩气管。白三

14、烯在哮喘发病中起重要作用。药物可以阻断合成或拮抗受体第五十四页，共六十一页。Anti Leukotriene临床应用：变应原诱发哮喘，运动诱发气道痉挛，阿司匹林哮喘等。主要不良反响：头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨酶升高。孟鲁司特：长效，局部替代GCS，治疗指数高。第五十五页，共六十一页。第二节 镇 咳 药 镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢。 可待因(codeine)为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的14，镇痛作用为吗啡的17-110。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。第五十

15、六页，共六十一页。 右美沙芬dextromethorphan，右甲吗南)为中枢性镇咳药，强度与可待因相等 喷托维林(pentoxyverine，咳必清) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的130，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。 第五十七页，共六十一页。苯丙哌林(benproperine) 非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。第五十八页，共六十一页。第三节 祛 痰 药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。 氯化铵(ammonium choride)口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。 乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)性质不稳定，能使粘蛋白断裂, 从而降低痰的粘滞性，易于咳出