从病例看人胰岛素治疗方案转换

1、从病例看人胰岛素治疗方案转换患者男性，47岁，机关职员主诉：发现血糖升高7年，反复发作出汗、心悸10余天主诉7年前，体检发现空腹血糖升高。化验空腹血糖，2小时，HbA1c 8.8%，尿酮体（-）。予二甲双胍治疗，1g一日两次。2年前，因血糖控制不佳，二甲双胍1g一日两次联合格列美脲4mg 一日一次；5个月前，停用格列美脲，二甲双胍1g一日两次联合诺和30R 早6u，晚6u；现根据血糖调整治疗方案为：二甲双胍 早1g，晚，诺和30R现剂量为 早14u，晚12u；10余天来反复出现出汗、心悸，进食后可缓解。现病史既往史：无高血压及冠心病病史，高血脂血症1年，未口服降脂药物治疗。个人史及家族史：母亲

2、患糖尿病。既往史、个人史及家族史生命体征：P78次/分，R20次/分，T 36.5，BP 130/75 mmHg，身高171cm，体重 74 kg，BMI 2心肺腹无阳性体征。双下肢足背动脉搏动可及，无减弱。查体辅助检查血糖(mmol/L)8点血糖谱诺和30R 14u 诺和30R 12u 晚餐后2h 晚餐前午餐后2h午餐前早餐后2h辅助检查HbA1c 8.3%空腹C肽 ICA，IAA，GAD抗体阴性酮体（-）生化：肝肾功能、电解质无异常血脂：TG 1.8mmol/L ,TC 6.01 mmol/L，HDL 1.04mmol/L，LDL 3.4mmol/L 尿微量白蛋白阴性眼底照相正常周围神经测

3、定正常颈动脉及下肢血管B超无异常。中年，病程7年，体型偏胖，无糖尿病并发症。7年前血糖升高，最初使用一种口服降糖药，后改为两种口服药联合，现使用口服药联合胰岛素治疗。近10余天反复发作出汗、心悸，进食后缓解。病例特点人胰岛素30格列美脲二甲双胍该患者T2DM治疗变迁图病程 确诊糖尿病 5年 6年余 5个月血糖控制欠佳反复心悸血糖控制欠佳临床诊断 型糖尿病2.高脂血症病例分析：既往治疗是否合理中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942初诊时2年前5月前给予二甲双胍+格列美脲胰岛素起始2013 CDS指南：2种口服药联合治疗而血糖仍不达标，可加用胰岛素治疗的困境血糖(mmol/L)8点

4、血糖谱人胰岛素30R 14u 人胰岛素30R 12u 晚餐后2h 晚餐前午餐后2h午餐前早餐后2h中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942治疗困境晚餐后高血糖晚餐前胰岛素剂量夜间低血糖晚餐前胰岛素剂量低血糖临床表现交感神经兴奋心悸、焦虑、出汗、饥饿感中枢神经系统神志改变认知障碍抽搐昏迷中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942低血糖分类中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942低血糖的危害中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942在内分泌药物所导致的急诊住院中，95%的患者是因为低血糖住院诊断 (AE表现)事件比例低血糖伴意识丧失或癫痫发作26

5、.0%伴精神状态改变或其他神经后遗症40.7%伴心血管后遗症8.3%伴虚弱或呼吸困难5.7%伴其他或非特异性后遗症14% 其他5.3%Budnitz et al. N Engl J Med 2011;365(21):200279%的临床医生认为对低血糖的担忧限制了积极控糖若不必顾虑低血糖风险，我会对患者进行更加积极的治疗相当数量接受胰岛素治疗的患者并未达到良好的血糖控制水平020406080100比例 (%)72%79%85%90%p0.05p0.05Peyrot M et al. Diabet Med 2012;29:682689.*GAPP2研究：一项纳入全球8个国家的临床医生(1250名

6、)和T1DM/T2DM患者(1500例)的横断面研究，通过网络问卷调查降糖治疗中的胰岛素使用情况低血糖的诊治流程 1 中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942怀疑低血糖，应立即检测血糖水平无法检测血糖，暂时按低血糖处理意识清晰：口服1520g糖类食品（葡萄糖为佳）意识障碍：50%葡萄糖20ml静推低血糖的诊治流程 2 每15分钟监测一次血糖但距离下次就餐1个小时以上，给予含淀粉或蛋白质食物血糖3.9mmol/L以上再给予15g葡萄糖口服血糖3.9mmol/L继续给予50%葡萄糖60ml血糖3.0mmol/L中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942低血糖的诊治流程 3

7、中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942去除低血糖可能诱因中华内分泌杂志，2014，30（10）：893-942无饮酒史规律晚餐后步行，近期无明显活动量增加偶有注射胰岛素后忘记进食，或进食减少人胰岛素30R起始剂量每日一次：单位/公斤体重/天，晚餐前注射。每日二次：单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖, 分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位 精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充2010中国2型糖尿病

8、防治指南 30R（* 诺和灵含30短效中性可溶性人胰岛素及70中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）门冬胰岛素30的组成 预混胰岛素类似物提供基础胰岛素，控制空腹血糖提供餐时胰岛素，控制餐后血糖预混人胰岛素类似物门冬胰岛素30门冬胰岛素30起效时间10-20分钟最大作用时间1-4小时作用持续时间24小时如何克服目前胰岛素治疗局限性？门冬胰岛素30提供更理想的治疗选择1. Yang WY, et al. Journal of Diabetes Investigation. 2015.accepted 2。Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009;31 (8): 1641-5

9、1. 3. 诺和锐30产品说明书剂量充分优化，血糖持续改善，但不增加低血糖 1对比预混人胰岛素，显著减少重度低和夜间低血糖风险 2 紧邻餐前注射 3必要时，餐后立即给药 3荟萃分析：门冬胰岛素30较预混人胰岛素重度低血糖风险降低55%，夜间低血糖风险降低50%重度低血糖夜间低血糖0.45(0.22-0.93)0.50(0.38-0.67)0.050.01比值比（95%CI)P0.1 0.2 1 10 20门冬胰岛素30更优人胰岛素30R更优Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009;31 (8): 1641-51. 出于对疗效、安全性的考虑，进行胰岛素方案调整诺和锐

10、30产品说明书分配于早、晚餐前：日剂量相等联合口服药策略是获得良好控糖效果的关键之一口服降糖药是否与门冬胰岛素30bid联用二甲双胍糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂不建议同时使用TZD类药物视个体情况而定1. Unnikrishnan, et al. Int J Clin Pract, 2009; 63: 15711577. 2.中华医学会内分泌学分会. 药品评价 2013年 国内外专家共识建议：门冬胰岛素30的剂量调整方案餐前血糖水平(mmol/L)-2U0+2U+4U+6UYang WY, et al. Curr Med Res Opin. 2013;29(12):1599-1608； Wenyi

11、ng Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856根据既往3天血糖最低值调整剂量；可每周调整一次剂量需调整剂量的时间点调整剂量所依据的血糖（BID）早餐前前一天晚餐前血糖晚餐前早餐前血糖治疗的困境血糖(mmol/L)8点血糖谱人胰岛素30R 14u 人胰岛素30R 12u 晚餐后2h 晚餐前午餐后2h午餐前早餐后2h481216血糖（mmol/L)14U12U16U在该病例中，门冬胰岛素30剂量调整过程-1首先根据早餐前血糖 调整晚餐前注射剂量7.910.0mmol/L晚餐前剂量 + 4U早餐午餐晚餐早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自

12、测血糖最低值(mmol/L)7.912.96.911.57.813.57.3餐前达标餐后达标10mmol/L门冬胰岛素30剂量调整过程-2再根据晚餐前血糖 调整早餐前注射剂量481216血糖（mmol/L)14U16U16U早餐前剂量 + 2U早餐午餐晚餐早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自测血糖最低值(mmol/L)6.711.46.511.27.111.86.9餐前达标餐后达标10mmol/L门冬胰岛素30剂量调整过程-3再根据早餐前血糖 调整晚餐前注射剂量481216血糖（mmol/L)16U16U18U6.27.8mmol/L晚餐前剂量 + 2U早餐午餐晚餐早餐前早餐后午

13、餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自测血糖最低值(mmol/L)6.610.76.110.46.711.36.5餐前达标餐后达标10mmol/L门冬胰岛素30剂量调整过程-4再根据晚餐前血糖 调整早餐前注射剂量481216血糖（mmol/L)16U18U18U早餐前剂量 + 2U早餐午餐晚餐早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自测血糖最低值(mmol/L)5.78.75.69.16.510.76.1餐前达标餐后达标10mmol/L481216血糖（mmol/L)18U18U19UOK早餐午餐晚餐早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自测血糖最低值(mmol/L)5.58.15.48.75.710.26.0OK晚餐后血糖仍略高晚餐前剂量 + 1U餐前达标餐后达标10mmol/L门冬胰岛素30剂量调整过程-5参考餐后血糖水平综合调整剂量门冬胰岛素30剂量调整过程-最终剂量481216血糖（mmol/L)18U19U早餐午餐晚餐早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前既往3天自测血糖最低值(mmol/L)5.58.35.38.15.88.96.1餐前达标餐后