ZLPG型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证方案

1、枯燥行业技术沟通 qq 群 69422509其他询问可邮件： HYPERLINK “mailto:ganzaofoxmail “ ganzaofoxmail ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案*枯燥ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号 110第 10 页 共 18 页ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案编 号： 执行日期：VF-Q-11部 门：前处理提取车间年月日起草人：审核人批准人：执行人：年月日所 在 部 门签字日期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年月日年月日目录引言验证小组人员及责

2、任概述验证目的相关文件验证内容原理执行的清洗程度确定设备最难清洗部位取样位置工艺流程取样条件分析方法承受标准时间进度验证周期结果评价和建议验证明验是否有遗漏验证明施过程中对验证方案有无修改？共性缘由、依据以 及是否经过批准？验证记录是否符合标准要求？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是 否合理？是否需要进一步补充试验？ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证审批表ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证报告验证方案修改申请及批准书引言验证小组人员责任验证小组人员小组职务组长组员组员组员组员组员组员组员责任姓名所在部门工作职务验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织

3、和验证报 告。验证小组组员分别负责方案实施中具体工作。验证工作中各部门责任验证委员会负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。生产技术部-负责协作设备动力部与前处理提取车间完成验证工作。车间-负责厂房清洁，负责ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁 验证方案的编制及验证的实施，收集各项验证记录，报验证委员会。质量保证部-负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程的顺当实施；负责 ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证周期确实认，依据验证结果整理验证报告，报验证委员会批准。质量把握部负责验证过程中，取样测试、检验及结果报告，负责制定检验操作

4、规程，负责对浓缩器清洁周期确实认。设备动力部-负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试， 并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草 ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机的操作、清洗和维护保养规程。供给部为验证过程供给物质支持。概述依据 GMP 要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进展清洁。设备清洁在制 药生产中有特别地位，生产设备的清洁是指从设备外表去除可见及不行见物质的过程。为正确评估清洗程度的效果，需对直接接触药品的设备进展清洗验证。ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机用于中药材提取浸膏枯燥，为直接接触药品的主要设备

5、，主要接触药品为壮骨伸筋胶囊，针对这个品 种对 ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机进展清洁验证。验证目的设备清洁验证是指承受化学试验等手段来验证按规定的清洁程序清洗后，设备上残留物量符合规定的限度标准要求，消退了生产产 品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险，从而给患者 供给安全、有效的药品。证依据及承受文件药品生产质量治理标准2022 年修订药品生产质量治理标准2022 年修订附录中国药典2022 版二部壮骨伸筋胶囊工艺规程ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机标准操作规程ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁规程ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机维护保养标准操作规程验证内容原

6、理该验证方法选择最难清洁部位情形，即最差条件，首先从考虑活 性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物量限度，然后用棉 签擦拭法取样，样品进展微生物浓度检验和残留物检验，将所得结果 与可承受限度比较，假设低于残留物量限度，则可证明清洁规程的有效 性和稳定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品的 残留量，原则上药品残留物不能超过浓缩液总量的10mg/kg，再利用这个值计算出所取样品中允许的药品残留量作为可承受标准限度。执行ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洗操作程序。彻底清洁程序清洁开头前对设备必要的拆卸要求： 将输送药液软管卸下送至工器具清洗室。预洗及检查：检查喷雾枯

7、燥机出料口是否有剩余药粉，如有则用尼龙刷子清扫 干净。清洗要求可拆卸局部清洁要求：用高压水枪反复冲洗输送药液软管至干净后再用纯化水冲洗一 遍，取枯燥擦布擦抹输送药液软管外外表至无水迹为止。主机的清洗用高压水枪冲洗枯燥机筒体内外及输料管道外外表、旋 风分别器及搅拌罐内外。清洗干净后，取不锈钢桶放到出料口下面，翻开枯燥机筒体底部出料口双蝶阀，把清洗后污水放出，倒掉。将收粉管道上部清洗口翻开，再翻开旋风分别器双蝶阀的上、下阀门，再将不锈钢桶放于双蝶阀下，将高压水枪软清洗喷头由清洗口外侧导入，启动高压水枪，来回拉动清洗喷头，冲洗收粉管 道及旋风分别器双蝶阀，直至流出水澄清为止。取尼龙刷子由搅拌罐底部放

8、料阀外侧引入，来回刷数次，边刷边用水冲洗，最终冲洗至流出水澄清为止。操作工将擦布放入饮用水中润湿、拧干，将枯燥机及搅 拌罐外部擦洗一遍，边擦边用饮用水冲洗干净。淋洗：最终用高压水枪将枯燥机外外表及搅拌罐内外彻 底冲洗干净。将装有纯化水的不锈钢桶放到枯燥机出料口下，取干净擦布蘸 75%乙醇把出料口擦洗一遍，10 分钟后，将干净擦布放到纯化水中润湿、拧干，再将枯燥机出料口彻底擦拭一遍。在清洗过程中，特别留意枯燥机出料口及搅拌罐放料阀的清洗。喷雾枯燥机机身的枯燥：翻开加热器及风机，对整体设备进展枯燥。关闭蝶阀5 分钟，再翻开蝶阀3 分钟，这样连续二次， 就可把旋风分别器水分去掉。枯燥完毕，关掉加热器

9、，当进风温度降到50时，即可关闭风机。搅拌罐的枯燥：向搅拌罐通入蒸蒸汽，枯燥至无不迹痕迹为止。细粉回收装置的枯燥：取枯燥的擦布，擦抹细粉回收装置贮罐及细粉回收装置无不洁迹 为止。检查：目视喷雾枯燥机及搅拌罐及细粉回收装置无不洁痕 迹和残留液体后，操作工填写清洁记录。执行清洁程度确认记录见附件1确定设备最难清洗部位ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机最难清洗部位为喷雾枯燥机出料口。取样位置:对取样位置的说明：目前，前处理提取车间生产三个剂型产品所 用的 ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机，此设备的出料口，药粉易附在内壁上不易清洗，所以取样位置选择在此。壮骨伸筋胶囊前处理提取工艺流程图：鹿衔草

10、淫羊藿 豨签草 骨碎补鸡血藤 威灵仙 葛根 肉苁蓉山楂 熟地黄 骨碎补(制)冷浸煎煮浓缩浸膏枯燥细粉图例300000 级区温度：1826相对湿度：4565取样条件清洗设备及验证取样在干净区三十万级治理环境下进 行。取样及样品处理微生物检测，用含生理盐水的脱脂棉签擦拭ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机出料口，用棉签擦拭法取样，将擦拭后的4 个棉签放于20ml 无菌生理盐水中，充分振摇后，分别吸取0.1ml，置 10 个平皿中，倒入约 45养分琼脂培育基，3035培育 48 小时，做细菌计数。每个棉签菌落数=(菌落数总和总体积)/4.检测结果见附件3化学检测,用镊子取棉签在纯化水中潮湿，擦拭喷雾

11、枯燥机出料 口，每个棉签取样面积为25cm2，共取 100cm2，将取样后4 个棉签放入 20ml 纯化水用超声波洗涤2 分钟.洗涤液利用枯燥水失重法进展残留量测定，通过测定比照药品残留量是否在规定限度内。检测结果见附件2分析方法壮骨伸筋胶囊药品残留物承受2022 年版中华人民共和国药典二部附录VIIIL 枯燥失重测定药品残留量。周密吸取 20ml 溶液，移至已恒重的蒸发皿中，至水浴中蒸干， 在 105下枯燥至恒重，比照检测药品残留物0.5g/cm2。可承受标准残留物取样可承受标准生产完毕后，按规定的清洁规程清洗设备，目检无可见残 留物或残留气味。最难清洗部位用棉签取样，清洗后，每个取样棉签最

12、大允 许残留量，即单位为g/cm2，计算方法如下：依据国外对残留物浓度限度规定为10mg/kg。从残留物浓度限度可推导出设备内外表的单位面积残留物限度外表残留物限度，单位为 g/cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内外表上，在下批生产时全部溶解在产品中。设下批产品的生产批量为Bkg，因残留物浓度为10mg/kg则外表残留物限度Bkg10mg/Kg单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内外表积设：设备总内外表积为SAcm2则外表残留物限度L 为 10B/SAmg/cm2为确保安全，一般应除以安全因子则=10B/SA/Fmg/cm2=10B/SAg/cm2ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥

13、机总内外表积为323112cm2壮骨伸筋胶囊残留物限度L=10001737/323112/10=0.5g/cm2最大微生物含量限度：菌落数50 个/棉签时间进度依据生产打算安排，这台设备也依打算清洗，取样时间如下取样次数检测周期检测工程第一次取样 清洁完毕进展检测其次次取样 清洁完毕 24 小时进展检测第三次取样 清洁完毕 48 小时进展检测第四次取样 清洁完毕 72 小时进展检测第五次取样 清洁完毕 96 小时进展检测微生物、残留物微生物检测微生物检测微生物检测微生物检测为保证产品生产过程中，间歇生产安全，有效防止微生物污染， 在清洁验证过程中初步设定五个检测时间，依据检测结果确定每次清洁后

14、的间隔周期。验证周期：每年验证一次结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进展综合评审，做出验证结论，发放验证工程合格单，确认ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证周期。验证试验是否有遗漏？验证明施过程中对验证方案有无修改？共性缘由、依据以 及是否经过批准？验证记录是否符合标准要求？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是 否合理？是否需要进一步补充试验？ZLPG-25 型中药浸膏枯燥机清洁验证报告验证方案修改申请及批准书附件 1ZLPG-25 型喷雾枯燥机清洁程度确认记录设备编号型 号执 行 人ZLPG-25 型设备名称系 列 号确 认 人喷雾枯燥机2022194执行日期

15、年月日 确认日期年 月 日喷雾枯燥机执行清洁程序实际环境条件已执行 第一步 见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程”4.2 项确 认 见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程”4.3.1 其次步 项见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程”4.3.1 第三步 项下 4.3.1.14.3.1.8见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 4.3.1已 执 行 确认 已 执 行 确认 已 执 行 第四步项下 4.3.2见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程”4.3.1确认 已 执 行 第五步 项下 4.3.2.14.3.2.4见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 4.4.1 第六步 项下 4.4.1.14.4.1.3见“ 喷雾 枯燥机 清洁 标准

16、操 作规 程” 第七步 4.4.24.4.3第八步 见“喷雾枯燥机清洁标准操作规”4.5 项生产车间质量保证部确 认 已 执 行 确 认 已 执 行 确 认 已 执 行 确 认 验证委员会员确认年月日年月日年 月 日附件 2产 品名 称检 测项 目检 验方 法可承受限度检 验结 果检 验结 论残 留 物 检 验 报 告 书验证方案号VF-Q-11检验人检验编号复核人取样日期检验依据年 月日报告日期年 月 日中国药典二部检验条件30 万级干净区壮药 品目 测无可见残留物骨伸筋残留物胶囊药 品残留物枯燥水失重法0.5g/cm2结论生产车间质量保证部验证委员会确认年 月 日年 月日年 月 日附件 3微 生 物 检 验 报 告书验证方案号VF-Q-11检 验 人检验编号复 核 人检验条件30 万级干净区取样取样报告微生物可检验检验方法日期日期承受限度结果棉签擦拭 法棉签擦拭 法菌落数50 个/棉签菌落数50 个/棉签棉签擦拭 法菌落数50 个/棉签棉签擦拭 法棉签擦拭 法菌落数50 个/棉签菌落数50 个/棉签生产车间质量保证部验证委员会确认年月日年月日年月日附件 4ZLPG-25 型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证工程审批表编号：VF-Q-11部门：前处理提取车间执行日期：年月日起草人：年月日所 在 部 门签字日期