抗恶性肿瘤药物药理学

1、抗恶性肿瘤药物药理学第1页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三第一节 抗恶性肿瘤药概述一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药激素 其他类 第2页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三（二）根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他第3页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三（三）根据药物作用的周期细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物 第4页，共60页

2、，2022年，5月20日，13点36分，星期三第5页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物作用较强剂量反应曲线 直线 时间增殖周期各时相某时相较弱迅速缓慢渐进线影响细胞周期药物的特点第6页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三二、肿瘤的耐药性天然耐药性获得性耐药性 多药耐药性 指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。 第7页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三肿瘤细胞内活性药物减少药物作用的受体或靶酶的改变利用其他的代谢途径肿瘤细胞的DNA

3、修复增加 耐药性的生化机制 第8页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三第二节 常用抗恶性肿瘤药物 一、抗代谢药干扰核酸生物合成药物细胞周期特异性药物第9页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障碍。应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应：骨髓抑制二氢叶酸还原酶抑制剂 甲酰四氢叶酸钙第10页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU) 机制：阻止dUMP甲基化转变为dTM

4、P应用：消化系统癌和乳腺癌 不良反应：骨髓和消化道毒性 第11页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸 应用：急性淋巴细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害 第12页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide, HU） 机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸应用：慢性粒细胞白血病不良反应：骨髓抑制 第13页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（cyt

5、arabine, Ara-C） 机制：抑制DNA多聚酶的活性应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应 第14页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三抗代谢药（1）甲氨蝶呤（2）氟尿嘧啶（3）巯嘌呤（4）羟基脲（5）阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互变核苷酸还原酶二氢叶酸还原酶DNA多聚酶第15页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三二、烷化剂影响DNA结构与功能的药物细胞周期非特异性药物氮芥环磷酰胺塞替派白消安第16页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三机制烷基+DNA-烷化作用DNA链脱嘌呤碱基错误配对DNA链断

6、裂第17页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 抗瘤谱广 主治 恶性淋巴瘤显著 次治 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤 3. 特有的毒性反应：出血性膀胱炎 巯乙磺酸钠 乙酰半胱氨酸第18页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三三、抗生素类放线菌素D柔红霉素多柔比星博莱霉素丝裂霉素第19页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物博莱霉素（bleomycin, BLM） 主治：鳞状上皮癌 次治：淋巴瘤的联合治疗毒性反

7、应: 肺毒性 无骨髓抑制第20页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三多柔比星（doxorubicin, ADM） 应 用：多种肿瘤 不良反应：骨髓抑制特有的毒性反应：心脏毒性 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物细胞周期非特异性药物第21页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三四、植物类长春碱类喜树碱类紫杉醇类三尖杉生物碱类第22页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三喜树碱（camptothecin,CPT） 破坏DNA结构和功能的药物细胞周期特异性药物机制: 抑制DNA拓扑异构酶I应用： 胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢 性粒细胞性

8、白血病、大肠癌及肝癌 不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿第23页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三紫杉醇类机制：促进微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反应：变态反应干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期特异性药物第24页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期非特异性药物三尖杉生物碱类机制: 抑制蛋白质合成起始阶段应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白 血病及恶性淋巴瘤 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发 第25页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三四、铂类顺铂卡铂奥沙利铂第26页，共

9、60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三顺铂（cisplatin, 顺氯胺铂,DDP） 主治：非精原细胞性睾丸瘤次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌 不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物第27页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三五、其他类门冬酰胺酶三氧化二砷第28页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶门冬酰胺L-ASP降解提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸 应用：治疗急性单核细胞白血病 不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制第29页

10、，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三第三节 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应 一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则 细胞增殖动力学药物作用机制药物毒性药物的抗瘤谱第30页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三（一）细胞增殖动力学1招募(recruitment)作用 增长缓慢:细胞周期非特异性药物-细胞周期特异 性药物 增长快:细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性 药物 2同步化(synchronization)作用 细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物第31页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三（三）药物毒性1.减少毒性的重叠 2.降低药

11、物的毒性 （二）药物作用机制多柔比星+环磷酰胺乳腺癌长春新碱+顺铂+博来霉素睾丸癌阿糖胞苷+巯嘌呤白血病第32页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲 （四）药物的抗瘤谱第33页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三二、抗恶性肿瘤药的毒性反应（一）近期毒性1共有的毒性反应(1)骨髓抑制(2)消化道反应 (3)脱发 第34页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三2特有的毒性反应(1)心脏毒性：多柔比星

12、 (2)呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶 (4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺 (5)神经毒性 ：长春新碱 (6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇 第35页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三（二）远期毒性 1第二原发恶性肿瘤 2不育和致畸 第36页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三大纲要求1抗恶性肿瘤药的作用机制及分类2干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应3直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用4干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔

13、比星的临床应用及不良反应5影响蛋白质合成和功能的药物（1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应（2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点6激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用第37页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三A型题1阻碍细胞有丝分裂的抗癌药是A阿霉素 B氟尿嘧啶 C长春新碱D甲氨蝶呤 E以上都不是2烷化剂中易发生出血性膀胱炎的抗癌药是A氮芥 B环磷酰胺C马利兰D长春新碱 E卡氮芥答案答案第38页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三3有细胞周期特异性的抗肿瘤药物是A5-氟尿嘧啶B环磷酰胺C阿霉素D氮芥E塞替派4抑制二氢叶酸还原酶的抗

14、肿瘤药是A顺铂B阿霉素C环磷酰胺D5-氟尿嘧啶E甲氨蝶呤答案答案第39页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三5烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是A甲酰溶肉瘤素B卡氮芥C环磷酰胺D苯丁酸氮芥E氮芥 6治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎疗效最差的是A6-巯基嘌呤B喜树碱C甲氨蝶呤D放线菌素DE博莱霉素答案答案第40页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三7对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、见效快的是A长春新碱 B阿糖胞苷C巯嘌呤D丝裂霉素E环磷酰胺 8不抑制骨髓造血功能的抗肿瘤药物是A烷化剂B抗代谢类 C抗生素类D植物碱类 E激素类答案答案第41页，共60页，2

15、022年，5月20日，13点36分，星期三9应用环磷酰胺疗效显著的是A多发性骨髓瘤B急性淋巴细胞性白血病C卵巢癌D乳腺癌E恶性淋巴瘤10长春新碱使肿瘤细胞较多的处于增殖周期的AS期BG0期CG1期DG2期 EM期答案答案第42页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三11以下属于M期特异性抗肿瘤药物是A长春新碱B环磷酰胺C鬼臼毒素D左旋门冬酰胺酶E甲氨蝶呤12以下属于S期特异性的抗肿瘤药物是A喜树碱B博莱霉素 C甲氨蝶呤D左旋门冬酰胺酶E鬼臼毒素答案答案第43页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三13作为基本用药5-氟尿嘧啶治疗A绒毛膜上皮癌B急性淋巴细胞白

16、血病C慢性粒细胞性白血病D消化道肿瘤 E恶性黑色素瘤14预防环磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A维生素B12 B叶酸C碳酸氢纳D甲酰四氢叶酸钙 E巯乙磺酸钠答案答案第44页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三15顺铂首选用于治疗 A慢性淋巴细胞性白血病 B非精原细胞性睾丸瘤 C多发性骨髓瘤 D恶性淋巴瘤 E绒毛膜上皮细胞癌答案第45页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三B型题（配伍选择题）A博莱霉素B马利兰C放线菌素DD环磷酰胺E雌激素16慢性粒细胞白血病17急性淋巴细胞白血病18绒毛膜上皮癌19前列腺癌20鳞状上皮癌答案答案第46页，共60页，2022年，5

17、月20日，13点36分，星期三A己烯雌酚B丙酸睾丸酮C甲氨蝶呤D白消安E放射性碘131I21治疗激素依赖性播散性乳腺癌的药物是22治疗播散性前列腺癌的药物是23治疗绒毛膜上皮细胞癌的药物是24治疗高度分化性甲状腺癌的药物是25治疗慢性粒细胞白血病的药物是答案答案第47页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三X型题（多项选择题）26下列周期特异性抗肿瘤药物是A甲氨蝶呤B顺铂C羟基喜树碱D长春新碱E氟尿嘧啶27阿霉素的特点是A骨髓抑制B肾毒性C心脏毒性D抑制DNA及RNA的合成E属于细胞周期特异性药物答案答案第48页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三28长春

18、新碱的特点是A作用于肿瘤细胞增殖的G1期B作用于M期C作用于S期D属于细胞周期非特异性药物E对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好29下列主要作用于M期的药物是A秋水仙碱B丝裂霉素C5-氟尿嘧啶D阿霉素E长春新碱答案答案第49页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三30阻止微管解聚的抗癌药物有A紫杉醇B紫杉特尔C喜树碱D长春碱EL-门冬酰胺酶31抑制微管聚合的抗癌药物是A鬼臼毒素B阿糖胞苷C长春新碱D紫杉醇E巯嘌呤答案答案第50页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三32通过嵌入DNA中干扰转录过程阻止RNA合成的抗肿瘤药物是A放线菌素D B多柔米星C羟基脲D柔红

19、霉素E紫杉醇33直接影响DNA结构与功能的抗肿瘤药物是A博莱霉素B阿糖胞苷C丝裂霉素 D紫杉醇 E顺铂 答案答案第51页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三34抗恶性肿瘤药物共有的毒性有A消化道黏膜损害B肝、肾功能损害C脱发D骨髓抑制E抑制免疫功能35下列属于周期非特异性抗肿瘤药物是A环磷酰胺B5-氟尿嘧啶C泼尼松D柔红霉素E丝裂霉素 答案答案第52页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三简答题1简述抗肿瘤药的分类方法。2简述抗肿瘤药的生化机制。3简述抗肿瘤药的主要不良反应。4. 简述环磷酰胺的临床应用5. 简述氟尿嘧啶的临床应用第53页，共60页，2022年，5月20日，13点36分，星期三选择题答案：6E11A12C13D14E15B7A8E9E10E16B21B22A23C24E25D17D18C19E20A26ADE27ACD28CE29AE30AB31AC32ABD33ACE34ABCDE35ACDE1C2B3A4E5C第54页