神经系统信息传导与疾病课件1

1、1突触 .突触的结构： 突触前膜（presynaptic membrane）突触后膜（postsynaptic membrane）突触间隙（synaptic cleft） 1突触 .突触的结构：22334突触的分类： 根据突触接触的部位 : 轴突胞体型 轴突轴突型 轴突树突型 树突树突型 根据突触的结构和功能 : 电突触 化学突触 4突触的分类： 根据突触接触的部位 :5递 质 神经递质的发现 :1921 Austria Loewi found Vagusstoff（迷走素） Loewi证明迷走素是乙酰胆碱。这是第一个被发现的递质。 Brain Dale等提出Ach是骨骼肌神经肌肉接头处的递质

2、 , 胆碱能（cholinergic） 1949 von Euler鉴定交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（noradrenaline） 5递 质 神经递质的发现 :6递质的鉴定 A存在：要证明在突触前神经元中该物质及其合成酶的存在。B. 释放：从突触前末梢可释放在突触后膜或效应器引起一定发应的物质。C. 相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞能引起与由神经诱发的反应相同的发应。D. 灭活机制：应找到可将该物质从突触间隙除去的机制。 6递质的鉴定 A存在：要证明在突触前神经元中该物质及其合成7神经递质 乙酰胆碱生物胺 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 五羟色胺 组胺 7神经递质

3、 乙酰胆碱8酪氨酸tyrosine酪氨酸羟化酶tyrosine hydroxylaseL-多巴L-DOPAL-DOPA脱羧酶decarboxylase多巴胺DADA多巴胺-羟化酶dopamine-hydroxylase去甲肾上腺素NANA苯乙醇胺转甲基酶phenylethanolanin-N-methyltranferase肾上腺素Ad8酪氨酸酪氨酸羟化酶L-多巴L-DOPA脱羧酶多巴胺DADA9神经递质氨基酸 氨基丁酸 甘氨酸 谷氨酸嘌呤 神经活性肽 ：SP, ANP 9神经递质氨基酸10神经递质神经活性肽活性肽：一类在生物体内组织或细胞间传递化学信息的多肽。多肽激素：内分泌腺分泌的具有激素

4、功能的多肽。神经肽：一类在神经元之间行使化学信使功能，一般由神经细胞合成释放，可作用于神经元的多肽。 小分子递质和神经肽的共存与释放 ：10神经递质神经活性肽活性肽：一类在生物体内组织或细胞间传1111Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。突触间隙（synaptic cleft）活性肽：一类在生物体内组织或细胞间传递化学信息的多肽。进行性的智能衰退，通常无缓解。根据突触的结构和功能 :Loewi证明迷走素是乙酰胆碱。Huntingtons disease-abnormal genes神经肽从突触间隙扩散较慢，同时又只能由扩散和水解来清除，因此作用时效较长。突触前膜（pre

5、synaptic membrane）a饱和性突触间隙（synaptic cleft）1949 von Euler鉴定交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（noradrenaline）突触前膜（presynaptic membrane）组胺胞膜上的主动转运主要靠钠离子浓度差，突触前膜（presynaptic membrane）异常的基因异常的蛋白质异常的蛋白质积聚形成内含物(a sticky lump)神经元死亡b灭活扩散到突触间隙以外的递质；a饱和性12Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。13131414151516递质的清除 扩散酶降解：a中止传递；b灭活扩散到突触间隙以

6、外的递质；c调控该递质在神经元内的浓度。 可作为药物作用的位点。再摄取：被释放的递质或其前体被突触前轴突膜或近旁的神经胶质细胞主动再摄取。16递质的清除 扩散17递质的清除再摄取：胞膜上的主动转运主要靠钠离子浓度差，突触泡膜上的主动转运主要靠氢离子浓度差。 神经肽从突触间隙扩散较慢，同时又只能由扩散和水解来清除，因此作用时效较长。17递质的清除再摄取：18受体 受体：在胞膜胞浆以及核中，对特定的生物活性物质具有识别并且与之结合，产生生物效应的大分子。配体：与受体有选择性的结合的生物活性物质。激动剂：与受体结合可产生生物效应。拮抗剂：与受体结合，但其生物效应为选择性拮抗由激动剂引起的生物效应。部

7、分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。 18受体 受体：在胞膜胞浆以及核中，对特定的生物活性物质具有19受体的鉴定： a饱和性 b特异性 c可逆性受体的功能： a识别递质 b激活效应器 19受体的鉴定： a饱和性20受体的分类 按所能识别的递质分类：AchR, GluR, GABA-R, Gly-R, 5-HTR, Nd-R 按作用于效应器的分子机制： a离子通道型受体：受点离子通道b代谢调节型受体：受点 c穿膜一次的酶转换受体：营养因子、激素和神经肽可激活的，穿膜一次，并且在胞内C端带有或不带有激酶的受体 20受体的分类 按所能识别的递质分类：21信号的跨膜传导 1.G蛋白偶联受

8、体 ：经典G蛋白（大G蛋白） 小分子量G蛋白 2.第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等 21信号的跨膜传导 1.G蛋白偶联受体 ：2222多肽激素：内分泌腺分泌的具有激素功能的多肽。常染色体显性遗传病，大多数中年以后才逐渐表现临床症状。异常的基因异常的蛋白质异常的蛋白质积聚形成内含物(a sticky lump)神经元死亡第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。突触前膜（presynaptic membrane）多巴胺

9、-羟化酶dopamine-hydroxylase突触间隙（synaptic cleft）淀粉样物质沉积：amyloid plaquesAchR, GluR, GABA-R, Gly-R, 5-HTR, Nd-RHuntingtons disease-abnormal proteins中枢神经递质、受体与疾病Huntingtons disease-abnormal genes按所能识别的递质分类：Brain Dale等提出Ach是骨骼肌神经肌肉接头处的递质 , 胆碱能（cholinergic）Huntingtons disease-abnormal genes第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞

10、生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。小分子递质和神经肽的共存与释放 ：Huntingtons disease-abnormal genesHuntingtons disease-abnormal genes23中枢神经递质、受体与疾病Huntingtons Disease:是一种神经系统的退行性病变。Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。常染色体显性遗传病，大多数中年以后才逐渐表现临床症状。主要为进行性的运动异常。（不自主的舞蹈样动作，伴有智能的减退和精神症状）多肽激素：内分泌腺分泌的具

11、有激素功能的多肽。23中枢神经递质24发病机制：异常的基因异常的蛋白质异常的蛋白质积聚形成内含物(a sticky lump)神经元死亡24发病机制：异常的基因异常的蛋白质异常的蛋白质积聚形25Huntingtons disease-abnormal genes位于4号染色体上25Huntingtons disease-abnorma26Huntingtons disease-abnormal genes26Huntingtons disease-abnorma27Huntingtons disease-abnormal genes27Huntingtons disease-abnorma28

12、Huntingtons disease-abnormal genes28Huntingtons disease-abnorma29Huntingtons disease-abnormal genes29Huntingtons disease-abnorma30Huntingtons disease-abnormal genes30Huntingtons disease-abnorma31Huntingtons disease-abnormal proteins31Huntingtons disease-abnorma32Huntingtons disease-abnormal proteins

13、32Huntingtons disease-abnorma33Huntingtons disease- damages in the brain33Huntingtons disease- damage34Huntingtons disease- damages in the brain34Huntingtons disease- damage35Huntingtons disease- damages in the brain35Huntingtons disease- damage36Huntingtons disease- abnormal functions36Huntingtons

14、disease- abnorm经典G蛋白（大G蛋白）进行性的智能衰退，通常无缓解。Alzheimers Disease第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。Huntingtons Disease:是一种神经系统的退行性病变。轴突轴突型胞膜上的主动转运主要靠钠离子浓度差，并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。突触前膜（presynaptic membrane）Huntingtons disease-abnormal genes配体：与受体有选择性的结合的生物活性物质。中枢神经递质、受体与疾

15、病部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。1921 Austria Loewi found Vagusstoff（迷走素）多巴胺-羟化酶dopamine-hydroxylaseHuntingtons disease-abnormal proteinsa离子通道型受体：受点离子通道突触前膜（presynaptic membrane）Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。37Huntingtons disease- abnormal functions经典G蛋白（大G蛋白）37Huntingtons dise38

16、Huntingtons disease- abnormal functions38Huntingtons disease- abnorm39Huntingtons disease- abnormal functions39Huntingtons disease- abnorm40Alzheimers DiseaseAlzheimers Disease：皮质性痴呆，伴随广泛的大脑萎缩和大脑重量减轻。并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。1906 年Alois Alzheimer首先报道进行性的智能衰退，通常无缓解。 40Alzheimers Disease

17、Alzheimer41Alzheimers DiseaseThe first noticeable symptoms are loss of memory, inability to think and understand and gradual changes in behavior. The Alzheimers patient will eventually die from this disease - usually within 8 years of the first symptoms being detected, although a person may live wit

18、h this disorder for up to 20 years .41Alzheimers DiseaseThe first42Alzheimers Diseasethe brain42Alzheimers Diseasethe brai43Alzheimers Diseasethe brain43Alzheimers Diseasethe brai44发病机制1.淀粉样物质沉积：amyloid plaques2.神经原纤维束紊乱：neurofibrillary tangles3.神经递质的异常：乙酰胆碱：胆碱乙酰基转移酶活性降低去甲肾上腺素和5HT缺乏44发病机制1.淀粉样物质沉积：a

19、myloid plaque454546突触 .突触的结构： 突触前膜（presynaptic membrane）突触后膜（postsynaptic membrane）突触间隙（synaptic cleft） 46突触 .突触的结构：突触间隙（synaptic cleft）1906 年Alois Alzheimer首先报道Alzheimers Disease根据突触接触的部位 :并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。突触前膜（presynaptic membrane）进行性的智能衰退，通常无缓解。第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结

20、合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。1921 Austria Loewi found Vagusstoff（迷走素）c可逆性Loewi证明迷走素是乙酰胆碱。突触前膜（presynaptic membrane）并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。按作用于效应器的分子机制：并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。Hungtington, G于1872年首先进行了详细报道。进行性的智能衰退，通常无缓解。Huntingtons disease-abnormal genes突触前膜（presynaptic memb

21、rane）淀粉样物质沉积：amyloid plaquesb激活效应器多巴胺-羟化酶dopamine-hydroxylase47信号的跨膜传导 1.G蛋白偶联受体 ：经典G蛋白（大G蛋白） 小分子量G蛋白 2.第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等 突触间隙（synaptic cleft）47信号的跨膜传导 48Huntingtons disease- damages in the brain48Huntingtons disease- damage49Huntingtons disea

22、se- abnormal functions49Huntingtons disease- abnorm50Huntingtons disease- abnormal functions50Huntingtons disease- abnorm51Alzheimers DiseaseAlzheimers Disease：皮质性痴呆，伴随广泛的大脑萎缩和大脑重量减轻。并非全脑弥漫性的皮质损害，累及初级运动，躯体感觉，以及视觉功能的皮质相对较少。1906 年Alois Alzheimer首先报道进行性的智能衰退，通常无缓解。 51Alzheimers DiseaseAlzheimer52Alzhei

23、mers Diseasethe brain52Alzheimers Diseasethe brai这是第一个被发现的递质。Huntingtons disease-abnormal genesHuntingtons Disease:是一种神经系统的退行性病变。Loewi证明迷走素是乙酰胆碱。进行性的智能衰退，通常无缓解。Huntingtons disease- damages in the brainHuntingtons disease-abnormal genes进行性的智能衰退，通常无缓解。这是第一个被发现的递质。小分子递质和神经肽的共存与释放 ：第二信使信号系统 ：一般是指刺激细胞生长的

24、生长因子等与受体结合后，在胞内产生的，具有生物活性的一些小分子。Huntingtons Disease:是一种神经系统的退行性病变。异常的基因异常的蛋白质异常的蛋白质积聚形成内含物(a sticky lump)神经元死亡多巴胺-羟化酶dopamine-hydroxylaseHungtington, G于1872年首先进行了详细报道。Huntingtons disease- abnormal functions突触前膜（presynaptic membrane）主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。化学突触这是第一个被发现的递质。Hunti

25、ngtons disease- damages in the brain进行性的智能衰退，通常无缓解。Huntingtons disease-abnormal genes根据突触的结构和功能 :部分激动剂：既有激动作用又有拮抗作用的生物活性物质。常染色体显性遗传病，大多数中年以后才逐渐表现临床症状。tyrosine hydroxylase突触前膜（presynaptic membrane）Alzheimers Diseasethe brain轴突胞体型Huntingtons Disease:是一种神经系统的退行性病变。进行性的智能衰退，通常无缓解。1949 von Euler鉴定交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（noradrenaline）轴突轴突型Alzheimers Disease多巴胺-羟化酶dopamin