《免疫学》第十三章-体液免疫应答6版课件

1、第十三章 B细胞介导的体液免疫应答2021/7/91第十三章 B细胞介导的体液免疫应答2021/7/91基 本 内 容 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 B细胞介导免疫应答的效应2021/7/92基 本 内 容 B细胞对TD抗原的免疫应答2021/7/92第一节 B细胞对TD抗原的识别BCR识别抗原： 1、产生活化信号 2、内化抗原，提呈抗原2021/7/93第一节 B细胞对TD抗原的识别BCR识别抗原：2021/第一节 B细胞对TD抗原的识别1、BCR-CD79a/b信号2021/7/94第一节 B细胞对TD抗原的识别1、BCR-CD79a/b2

2、021/7/952021/7/95CD2252、BCR共受体的增强作用2021/7/96CD2252、BCR共受体的增强作用2021/7/96二、B细胞的活化信号1：BCR直接识别抗原决定基 （Ig、Ig将信号1传入B细胞中） 活化辅助受体：CD19/CD21/CD81信号2：有赖于T细胞辅助 T细胞 B细胞 CD40L . CD40 ICAM-1，2，3 LFA-1细胞因子：IL-4、5、21B细胞的活化信号2021/7/97二、B细胞的活化信号1：BCR直接识别抗原决定基B细胞的活化TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 活化Th参与对B细胞活化的辅助T、B细胞间的相互作用是双向的

3、T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心 Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 Th释放细胞因子促进B细胞活化、增殖、分化Th细胞对B细胞活化的辅助2021/7/98TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细效应T细胞2021/7/99效应T细胞2021/7/99分化为浆细胞与记忆细胞2021/7/910分化为浆细胞与记忆细胞2021/7/910MHC-2021/7/911MHC-2021/7/911活性封闭小结：B细胞活化的双信号模型没有Th细胞的帮助IFN- , IL-4, IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4, 5 et alBCR /抗原B第1信号第1信

4、号B2021/7/912活性封闭小结：B细胞活化的双信号模型没有ThIFN- , 小结： T、B细胞相互作用1. B细胞作为抗原提呈细胞活化T细胞2. 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，并通过表达CD40L和分泌多种CK（如IL-2、4、6等）协助B细胞的增殖分化和Ig的类别转换。2021/7/913小结： T、B细胞相互作用1. B细胞作为抗原提呈细胞活化T三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟 在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育经历克隆增殖、抗体可变区体细

5、胞高频突变、抗体亲和力的成熟、Ig类别转换等变化后形成浆细胞和记忆B细胞。2021/7/914三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟 在周围淋巴器官的T细T对B的特异性辅助识别同一抗原浆细胞 B记忆细胞生发中心B细胞在生发中心分化成熟2021/7/915T对B的特异性辅助识别同一抗原浆细胞 B记忆细胞生发中心B细FDCTfh2021/7/916FDCTfh2021/7/916滤泡树突状细胞（follicular DC，FDC）FcRAg-Ab、Ag-Ab-C复合物 提供抗原给B细胞，参与体细胞高频突变、亲和力成熟 激发体液免疫应答、产生和维持记忆B细胞2021/7/917滤泡树突状细胞（folli

6、cular DC，FDC）FcRA 抗原特异性B细胞迁移至B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。体细胞高频突变 在抗原的诱导下发生的。IgV基因 中编码IgV区中互补决定区的核苷抗体亲和力成熟 酸序列容易发生突变。突变频率为 阳性选择 其他体细胞的1000万倍。三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟 2021/7/918 抗原特异性B细胞迁移至B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增B细胞在生发中心分化成熟 主要事件： 体细胞高频突变Ig亲和力成熟Ig类别转换活化B细胞的转归阳性选择 亲和力成熟体细胞高频突变2021/7/919B细胞在生发中心分化成熟 主要事件： 活化B细胞的

7、转归阳性选 抗体类别转换 抗体可变区不变，但其重链类别 同种型转换 （恒定区）发生改变。 通过CH基因重组来实现。 需要抗原的诱导、Cks、 CD40/CD40L等参与实现。三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟 2021/7/920 抗体类别转换 抗体可变区不变，但其重链类别三、B细胞在Ig类转换2021/7/921Ig类转换2021/7/92153switching regionIgG3IgA2021/7/92253switching regionIgG3IgA202Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞

8、活化、增殖、分化B 细胞扩增浆细胞BCR抗原TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD282021/7/923Th B7MHC-II 第二节 B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的识别主要为CD5+B1细胞、抗体为IgM无MHC限制性、无需APC和T辅助无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记应答比TD抗原的应答发生早，在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用。TI抗原分为TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同2021/7/924第二节 B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的识别2021细菌胞壁、荚膜多糖等，具有多个重复出现的抗原决定簇（表位），在体内不易降

9、解。2021/7/925细菌胞壁、荚膜多糖等，具有多个重复出现的抗原决定簇（表位），2021/7/9262021/7/926第三节 体液免疫应答的一般规律1、初次免疫应答primary response 二次免疫应答secondary response 或回忆应 答 anamnestic response再次体液免疫应答过程 Bm与Th之间的相互作用，Bm=APC Th与Bm相互作用初次体液免疫应答过程 APC与Th细胞之间相互作用 Th与B细胞相互作用 2021/7/927第三节 体液免疫应答的一般规律1、初次免疫应答primar抗体产生的一般规律2021/7/928抗体产生的一般规律2021/7/928初次应答再次应答Ag提呈细胞非B细胞BmAg浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潜伏期长（7-10天）短（2-3天）Ab浓度较低较高Ig类别主要为IgM主要为IgG亲和力低高抗体产生的一般规律特性2021/7/929初次应答再次应答Ag提呈细胞非B细胞BmAg浓度高低Ag类第四节 B细胞介导的体液免疫功能 一、产生抗体参与体液免疫二、分泌细胞因子调节免疫应答2021/7/930第四节 B细胞介导的体液免疫功能 一、产生抗体参与体液免疫总 结 掌握B细胞