三维运动混合机验证方案

1、文件名称多向运动混淆机考据方案版本文件编号编制部门工程部编制依照多向运动混淆机使用说明书；药品生产考据指南2003版；药品生产质量管理规范（2010年校正版）；编制人编制日期2013年月日审察人审察日期2013年月日发散部门质量部、生产部、工程部验证方案会签项目负责人：2013年月日QA主管：2013年月日QC主管：2013年月日生产部经理：2013年月日质量部经理：2013年月日工程部经理：2013年月日仓储部经理：2013年月日总工程师（赞同人）：2013年月日见效日期：2013年月日考据立项审批表多项运动混淆机考据方案1/24考据项目名称多向运动混淆机考据方案考据方案编号项目考据范围推行

2、考据小组考据小组组长项目考据原因申请人项目考据审察审察人项目考据赞同赞同人目录多项运动混淆机考据方案2/24归纳考据目的考据项目和时间安排考据使用的文件与资料考据范围考据小组人员及职责人员培训确认风险评估设计确认DQ9.1用户需求说明文件9.2技术资料文件确认及与用户需求说明文件比较9.3设计确认总结安装确认IQ10.1目的10.2设施安装情况的确认10.3电气的确认10.4安装确认总结运转确认OQ11.1目的11.2运转前准备11.3运转测试11.4运转确认总结性能确认PQ12.1目的12.2性能确认项目12.3试验方法12.4试验步骤12.5取样方案12.6检测方法12.7合格标准12.8

3、确定最正确混淆时间12.9性能确认总结偏差及办理情况整体议论和建议再考据周期多项运动混淆机考据方案3/24归纳1.1本混淆机主要用于我公司固系统剂车间生产原料的混淆。混淆机的能力及收效：干颗粒装料系数达到85%，混淆平均度大于99%。本混淆机分别由Y型万向节联接的主、从动轴支承混淆桶，当主动轴转动时，混淆桶即进行自转，同时又进行4倍于自转速度作上下、左右前后摇动，被混淆物料在频频和迅速的翻动作用下进行着物料间扩散，流动与剪切，使物料由各自状态达到互相混淆，其他混淆桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混淆，进一步减少了比重偏析，保证混淆物在短时间内达到理想的混淆要求。1.2设施基本情况生产厂家

4、：温州市制药设施厂出厂日期：混淆机型号：HD1000A本公司设施编号：使用地址：固系统剂车间总混室2考据目的2.1检查并确认多向运动混淆机的安装吻合供应商供应的安装技术要求。2.2检查并确认多向运动混淆机的运转性能、规格、材质、型号吻合设计要求，确认设施安装质量吻合该设施的基本条件，设施生产能力可否即能满足生产需要，又能吻合工艺要求,同时确定标准操作规程。2.3按多向运动混淆机标准操作规程进行生产，能保证产品生产合格，并进一步考据标准操作规程的可靠性。2.4确认设施的文件资料齐全且吻合GMP要求。2.5为设施维更正造和再考据供应数据资料。考据项目和时间安排计划于2013年-月进行多向运动混淆机

5、设施考据，内容严格依照本考据方案，检查多向运动混淆机其设计确认、安装确认、运转确认、性能确认达到规定的标准要求。考据使用的文件与资料：序号文件与资料文件编号文件见效日期存放处1自动冲刷机使用说明书档案室2多向运动混淆机使用说明书档案室3多向运动混淆机标准操作规程档案室4多向运动混淆机维修、保养规程档案室多项运动混淆机考据方案4/245多向运动混淆机干净标准操作规程档案室检查人2013年月日考据范围：本考据方案适用于多向运动混淆机的考据。考据小组人员及职责：姓名所在部门职务考据分工工程部工程部经理组长生产部液体车间主任副组长生产部操作工组员质量部QA监控员组员工程部维修工组员生产部生产管理负责人

6、组员质量部质量管理负责人组员职责6.1考据小组负责考据的方案的审批负责考据的协调工作，以保证考据方案规定项目顺利推行。负责考据数据及结果的审察。负责考据报告的审批。负责发放考据证书。负责考据周期的确认。6.2工程部负责多向运动混淆机的安装检查、并做好相应记录。2）负责收集多向运动混淆机的档案，资料交档案室。3）负责仪器仪表的校正。4）负责拟定考据周期。5）负责收集各项考据、试验记录，并对数据进行解析，评估，起草考据报告，报考据小组。6）负责起草多向运动混淆机的操作，保护保养的标准操作规程。7）负责多向运动混淆机的保护保养。多项运动混淆机考据方案5/246.3质量部1）负责对生产部供应的工艺参数

7、要求进行确认。2）各样检验的准备：取样及样品的测试工作。3）负责依照检验结果，出具检验报告单。4）负责审察和赞同考据方案与报告6.4生产部1）负责供应与多向运动混淆机相关的主要工艺参数2）负责指定多向运动混淆机的管理人员及操作人员。3）负责依照相关的标准操作规程进行操作，干净和保护保养。4）负责考据中各样试验资料的准备工作，并派人参加考据工作对机器的操作和干净，保护保养工作。6.5人事部1）负责组织考据人员的相关培训。2）负责培训的考试及档案归档。人员培训确认7.1认可标准：检查并确认本考据涉及人员可否经过培训。7.2检查结果人员培训情况姓名检查项目培训课时检查结果与GMP相关的各项理论知识培

8、训岗前操作技术的培训与考据相关知识的培训结论：确认人：日期：复核人：日期：风险评估多项运动混淆机考据方案6/248.1目的：降低和控制多向运动混淆机考据过程中潜藏质量风险，保证最后产质量量。8.2风险要素标准的评定风险评估方法：依照FMEA技术（无效模式收效解析）。失败模式收效解析(FMEA)由三个要素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。严重性（S）：主要针对可能危害产质量量数据完满性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S)风险系数风险可能以致的结果直接影响产质量量要素或工艺与质量数据的可靠性、完满性或可跟重点4踪性。此风险可以致产品不能够使用；直接影响GM

9、P原则，危害产品生产活动。直接影响产质量量要素或工艺与质量数据的可靠性、完满性或可跟高3踪性。此风险可以致产品召回或退回；不吻合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产质量量要素中2或工艺与质量数据的可靠性、完满性或可追踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最后影响，但对产质量量要素或工艺与质量数据的可靠性、完满性或可追踪性仍产生较小影响可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立一致基线，建立以低等级：可能性（P）风险系数风险可能以致的结果极高4极易发生高3有时发生中2很少发生低1发生可能性极低可测性（D）：在潜藏风险

10、造成危害前，检测发现的可能性，定义以下：可测性（D）风险系数风险可能以致的结果极低4不存在能够检测到错误的系统低3经过周期性控制可检测到错误中2经过应用于每批的老例手动控制或解析可检测到错误多项运动混淆机考据方案7/24自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误以致高1不能够连续进入下一阶段工艺)8.3风险级别评判标准风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)可能性(P)可测性(D)风险议论标准风险优先系数风险水平描述RPN此为不能接受风险。必定赶忙采用控制措施，经过提高可检RPN16或测性及降低风险产生的可能性来降低最后风险水平。考据应高风险水平先集中于确认已

11、采用控制措施且连续执行。严重程度=4由严重程度为4以致的高风险水平，必定将其降低至RPN最大等于8。此风陡峭求采用控制措施，经过提高可检测性及(或)降低风8RPN16中等风险水平险产生的可能性来降低最后风险水平。所采用的措施能够是规程或技术措施，但均应经过考据。RPN7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。多项运动混淆机考据方案8/24风险评估与控制表序风险发生的失败模式风险可能以致的结果项目号1设计确认设施不吻合设计和生产使用要求，设施不能够正常使用不吻合GMP要求。设施送货列席后，设施型号不符设施不能够正常安装使用，合，设施损坏，设施及其配件、文设施资料不齐影响设施的件资料

12、不齐。平常使用及培训管理。与药品直接接触的设施材质不符影响产质量量。合GMP要求。缩短设施使用寿命。设施安装环境不吻合要求。污染产品。安装确认严重程发生概可预知RPN度S率p性D值4218421842184218预采用的控制措施依照设施用户需求（URS）进行管理应进行设施开箱查收的确认，确认设施到货部件的名称、型号、数量，可否有损坏及腐化，设施配件及文件资料可否齐全。进行设施开箱查收的确认,获取供应商的材质证明。进行安装确认，确认设施安装环境的干净室等级、温湿度、光辉等。安装定位不合适。影响平常使用和设施的维2214修。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212电力、压缩空气、水系统等配套设

13、施的连接安装不良；供应的电力、设施不能够正常使用。3216压缩空气压力、水系统等与设施铭牌不符。由实质操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。检查电力安装吻合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应吻合设施铭牌的要求。多项运动混淆机考据方案9/24序项目风险发生的失败模式风险可能以致的结果号转动设施的主动和被动链轮之间的设施运转不畅，易打滑、链条过松或过紧。松脱。各电器元件、接线松动零散，各零部设施不能够正常安装使用，件安装紧固不良。设施易出现故障。设施与地面间的缝隙不密封或不利易积尘，滋生微生物。于干净操作。无紧

14、急停机按钮，或地址不便于应急无法应急操作，影响产品操作质量，对产品造成损失2安装确认设施无法正常操作，易发电控开关控制功能不吻合要求。生安全事故。使用的润滑剂不吻合要求、设施不润影响产质量量、影响设施滑。使用寿命。设施未进行初始干净、消毒。设施的污染环境。初始干净、消毒不完整。严重发生可预RPN程度S概率p知性D值2228212422142112212431262228预采用的控制措施拟定管理规程，要求对设施进行如期检查、保护。拟定管理规程，要求对设施如期进行进行电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设施安装固定后，检查设施与地面的密封性或规定干净所需高度。需确认设施有紧急停机按钮，并方便应

15、急操作设施安装确认。检查主电源开关、运转开关情况。检查润滑剂的规格可否吻合要求；开机前检查设施的润滑情况和润滑记录。进行设施的初始干净、消毒确认。检查干净收效及干净、消毒记录。序风险发生的失败模式严重程发生概可预知RPN项目风险可能以致的结果率p性D预采用的控制措施号度S值多项运动混淆机考据方案10/24设施未如期保护保养。设施保护保缩短设施使用寿命；影响养不全面。正常生产。各样参数不能够调整，设施触控面板功能无效。不能够正常运转，产质量量无法保证。放料阀松动设施不能够正常投入使用。3运转确认出料通道不畅达。设施不能够正常投入使用。出料口处干净度不吻合要求。污染产品。未能将釜料排尽积水引起微生

16、物滋生。密封性不好造成污染323111414141212拟定设施保护保养SOP，对相关人员进行培训并检查培训记录。39试运转时检查触控面板可否正常运转，可否有效控制设施。2确认重新进行设施安装调试并无6阻挡。1确认重新进行设施安装调试并无4阻挡。1确认有相应的认证报告并处于合4格状态。28确认重新进行设施安装调试并无阻挡。1确认重新进行设施安装调试并无4阻挡。序项目风险发生的失败模式风险可能以致的结果号严重程发生概度S率p可预知RPN性D值预采用的控制措施多项运动混淆机考据方案11/24摇动幅度不够混淆收效不好42216使用控制系统调整设施3运转确认设施运转不平稳；有漏油现象；有设施不能够正常

17、投入使用。312进行设施空机运转牢固性的确异样噪音。6认。考据状态发生偏移，影响设施进行大修产质量量仪表、衡仪器仪表、衡器规格不吻合生产使影响设施运转参数的检4查，不能够正常判断可否操器用要求，未校验或不在校验期内。作正常。5文件与人无操作指导文件；操作人员未经有设施操作失当，出现操作员培训效培训。事故。32318重新进行设施考据检查所有的仪器仪表、衡器的规32212格可否吻合生产使用要求，可否有校验标志且在校验期内。2228由熟悉设施的人员拟定设施操作文件；并进行有效培训。多项运动混淆机考据方案12/24采用控制措施后风险再评估表采用控制措施后风险等级评序严重发生可预RPN风险发生的失败模式

18、风险可能以致的结果程度概率知性项目值号SpD设计确设施不吻合设计和生产使设施不能够正常使用42181用要求，不吻合GMP要求。认设施送货列席后，设施型号设施不能够正常安装使用，设施资料不齐影不吻合，设施损坏，设施及4218响设施的平常使用及其配件、文件资料不齐。培训管理。与药品直接接触的设施材影响产质量量。4218质不吻合GMP要求。设施安装环境不吻合要求。缩短设施使用寿命。4218污染产品。安装确2认影响平常使用和设施安装定位不合适。2214的维修。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压设施不能够正常使用。3216力

19、、水系统等与设施铭牌不符。措施确认依照设施用户需求（URS）进行管理已建立设施开箱查收管理规程。进行设施开箱查收的确认,获取供应商的材质证明。进行安装确认，确认设施安装环境的干净室等级、温湿度、光辉等。由实质操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。检查电力安装吻合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应吻合设施铭牌的要求。可否估引入严重发生可预RPN新的程度概率知性值风险SPD3113否3113否3216否3113否2112否2112否3113否多项运动混淆机考据方案13/24序项目号安装2确认风险发生的失败模式风

20、险可能以致的后果转动设施的主动和被动链设施运转不畅，易轮之间的链条过松或过紧。打滑、松脱。各电器元件、接线松动脱设施不能够正常安装落，各零部件安装紧固不使用，设施易出现良。故障。设施与地面间的缝隙不密易积尘，滋生微生封或不利于干净操作。物。无紧急停机按钮，或地址不无法应急操作，影响产质量量，对产便于应急操作品造成损失电控开关控制功能不吻合设施无法正常操作，易发生安全事要求。故。使用的润滑剂不吻合要求、影响产质量量、影设施不润滑。响设施使用寿命。设施未进行初始干净、消毒。设施的初始干净、消毒污染环境。不完整。严重发生可预程度概率RPN知性Sp值D222821242214措施确认已拟定管理规程，要

21、求对设施进行如期检查、保护。已拟定管理规程，要求对设施如期进行进行电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设施安装固定后，检查设施与地面的密封性或规定干净所需高度。需确认设施有紧急停机按钮，并方便应急操作设施安装确认。检查主电源开关、运转开关情况。检查润滑剂的规格可否吻合要求；开机前检查设施的润滑情况和润滑记录。进行设施的初始干净、消毒确认。检查干净收效及干净、消毒记录。采用控制措施后风险等级可否评估引入发生可预严重新的程度概率RPN知性风险SP值D2214否2214否2112否2112否2112否3126否2124否序风险发生的失败模式风险可能以致的后严重发生可预RP采用控制措施后风险等级可

22、否项目果程度概率知性N措施确认引入号评估多项运动混淆机考据方案14/24pD值新的S设施未如期保护保养。设缩短设施使用寿命；备保护保养不全面。影响正常生产。各样参数不能够调整，触控面板功能无效。设施不能够正常运转，产质量量无法保证。设施不能够正常投入放料阀松动使用。3运转出料通道不畅达。设施不能够正常投入确认使用。出料口处干净度不吻合污染产品。要求。积水引起微生物滋未能将釜料排尽生。密封性不好造成污染拟定设施保护保养SOP，32212对相关人员进行培训并检查培训记录。试运转时检查触控面板3139可否正常运转，可否有效控制设施。3126确认重新进行设施安装调试并无阻挡。4114确认重新进行设施安

23、装调试并无阻挡。411确认有相应的认证报告4并处于合格状态。4128确认重新进行设施安装调试并无阻挡。411确认重新进行设施安装4调试并无阻挡。严重发生可预RPN程度概率知性值SPD3126否3126否3113否3113否3113否3113否3113否序风险发生的失败模式风险可能以致的后严重发生可预RP采用控制措施后风险等级可否项目N措施确认号果程度概率知性评估引入多项运动混淆机考据方案15/24SpD值严重发生可预RPN新的程度概率知性风险值SPD摇动幅度不够混淆收效不好42216使用控制系统调整设施3113否3运转设施运转不平稳；有漏油设施不能够正常投入3126进行设施空机运转牢固3126

24、否确认现象；有异样噪音。使用。性的确认。考据状态发生偏移，设施进行大修影响产质量量仪表、仪器仪表、衡器规格不符影响设施运转参数4合生产使用要求，未校验的检查，不能够正常判衡器或不在校验期内。断可否操作正常。文件5与人无操作指导文件；操作人设施操作失当，出现员培员未经有效培训。操作事故。训32318重新进行设施考据3216否检查所有的仪器仪表、衡32212器的规格可否吻合生产3113否使用要求，可否有校验标志且在校验期内。由熟悉设施的人员拟定2228设施操作文件；并进行有2124否效培训。多项运动混淆机考据方案16/249设计确认DQ：9.1用户需求说明文件项目介绍针对项目和目的的简要介绍GMP

25、要求：尽可能降低产生污染、交织污染、混淆和差错的风险，便于操作、干净、保护，以及必要时进行的消毒或灭菌。法规要求安全要求：有足够的强度、刚度、牢固性和安全系数及寿命，以保证人身和设施的安全。环保要求：禁止使用耗能大、不安全、对环境造成较大损坏的设施。安装尺寸：2800mm2600mm2800mm（长宽高）干净级别：C级干净区安装要求房间环境条件：温度18-26湿度45%-65%材质要求：台面上的部件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混淆桶是不锈钢，内表面面经抛光办理，无死角。设施效率、产能：1000L/桶运转要求工艺参数范围：10.0克/袋，装量差异限度：5.5%。安全电气保护：短路保护、漏电保

26、护等所有需要供应商供应的文件：供应商资质、设施说明书、设施图纸、设计图文件纸、预防性保护计划、校准计划、平常监测计划等9.2技术资料文件确认及与用户需求说明文件比较序确认项目确认情况与用户需求说明文件可否吻合号GMP要求安全要求环保要求安装尺寸干净级别房间环境条材质要求多项运动混淆机考据方案17/24设施效率、产能工艺参数范围电气保护所有需要供应商供应的文件9.3设计确认总结：确认人：日期：复核人：日期：10安装确认IQ：10.1目的：确认设施的资料齐全，安装吻合规范，能满足生产的需要；同时，检查并确认多向运动混淆机的安装吻合设计要求。10.2设施安装情况的确认依照多向运动混淆机安装图的设计要

27、求，检查多向运动混淆机的安装地址和空间可否满足生产和方便维修的需要；依照多向运动混淆机安装图的要求，检查外接公共部位可否吻合般配和满足要求；依照多向运动混淆机的技术要求，检查外接电源；依照多向运动混淆机的技术要求，检查主要部件的材质；依照多向运动混淆机机器外观及图纸，检查机器的完满性和其他问题；安装确认检查结果记入下表。序号确认项目确认内容及要求确认方法吻合与否设施的高度、体积与必定拟使用厂房匹比较设计图纸生产维修空间配情况合理，有合适的生产和维修空间检查2电压380V10%电压表测量3电流25A电流表测量4频率50Hz频率表测量5安全保护接地吻合GB/T5226.1-96产品检测报告6整机外

28、观外观表面平展圆滑、无伤害、毛刺及锐目测多项运动混淆机考据方案18/24边；电镀件表面色彩平均、无起壳、脱皮现象7整机安装水平机器安装水平，偏差不高出设定标准水平尺检查8机器内干净应吻合干净室要求目测台面上的部件、紧固件、工作面板为不9设施材质锈钢材质。混淆桶是不锈钢，内表面面产品检测报告经抛光办理，无死角。10润滑剂可否与药品直接接触目测11设施连接系统管道连接圆满目测结论：确认人：日期：复核人：日期：10.3电气的确认电气安装的确认序号项目吻合与否备注电机的安装可否吻合要求采用的各电气元件可否与电机配套采用的各电气元件可否吻合防爆要求各电气元件的安装可否吻合要求确认人：日期：复核人：日期：

29、10.4安装确认总结：确认人：日期：复核人：日期：11运转确认OQ:多项运动混淆机考据方案19/2411.1目的：确认多向运动混淆机运转时吻合技术要求，确认多向运动混淆机吻合设施的运转和设计技术参数的要求，设施运转牢固；多向运动混淆机标准操作规程可行。11.2运转前确认项目要求可否达到要求安装确认已按要求完成设施各紧固件无松动现象电气连接安全指标吻合安全标准调治装置调治作用明显，无无效、失控现象计量模具表面光洁、无污染、无锈迹、易冲刷润滑油已增加11.3运转测试考据小组在安装确认完成后，应依照“多向运动混淆机标准操作规程”，使设施进行运转，重点对设施空转状态下可否吻合设计及工艺要求进行测试，空

30、车运转最少三次，每次很多于分钟。序测试内容测试要求测试结果号1点动开机点动开机，电机运转方向正确2螺栓各螺栓紧固3控制系统控制系统矫捷4空机运转空机运转平稳、顺畅，无明显振动和噪音5密封性运转密封性优异，无跑、冒、滴、漏等现象6安全保护安全接地保护，过载保护7阀门开关灵便自如8震动裂度吻合规定9仪表指示正确，运转正常10噪音运转4个小时后，测定噪音应小于80分贝11电机升温机器运转4小时，电机升温不大于40多项运动混淆机考据方案20/2412断电/恢复确认运转正常，无异样确认人：日期：复核人：日期：11.4运转确认总结：经过运转测试结果，察看多向运动混淆机的空机运转牢固，各项指标均应正常，应吻

31、合本机供应商供应的技术参数。并对其操作规程进行确定。确认人：日期：复核人：日期：12性能确认PQ：12.1目的：确认多向运动混淆机在负载运转时设施的各项性能牢固，吻合设计要求，并找出最正确混淆时间。12.2性能确认项目确认可否对吻合生产工艺要求的最正确混淆时间和最正确混淆平均度进行考据。物料混淆平均度与混淆时间是有直接关系的，为了获取满意的物料混淆平均度和最短的混淆时间，必定对其工艺参数进行考据确认。12.3试验方法：在同一个时间水平上用取样器直插入物料中，分别在混淆机中轴线的左中右切面取点。分别对每点进行含量测定，并计算出每一时间水平对应的含量平均度。从而得出最正确的混淆平均度与最正确的混淆时间。12.4试验步骤：将连续三批护肝片颗粒，整粒后的干颗粒按批次加入多向运动混淆机料筒内（保证在容积1/43/4），开机运转，主轴转速由小到大，最后设定为6r/min，进行混淆平均度试验，本试验进行三次。12.5取样方案：分别在15分钟