超敏反应2014课件

1、 超敏反应（hypersensitivity) 1、变态反应 超敏反应 变态反应(Allergy) :指机体对抗原刺激产生的一种“改变了反应性”的状态。概 述 对机体有利的叫免疫力 对机体有害的叫超敏反应超敏反应(hypersensitivity ): 是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织损伤的病理性免疫应答。由此引起的疾病叫超敏性疾病。Robin Coombs 1921-Gell and Coombs Classification型过敏反应、速发型型细胞毒型或细胞溶解型 型免疫复合物型,血管炎型型迟发型(Th1，CTL)(1963年)2.超敏反应的分型型超敏反应 细胞毒型 型超

2、敏反应 免疫复合物型 型超敏反应 迟发型 超 敏 反 应 的 类 型型超敏反应 速发型 发生机制 致敏阶段发敏阶段 效应阶段 肥大细胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺神经末梢血小板平滑肌细胞小血管释放介质变应原 脱颗粒 致敏肥大细胞产生IgE临床症状 肥大细胞B一、I 型超敏反应 速发型超敏反应，又称过敏反应 主要参与成分： 1. 抗原：过敏原2. 抗体：IgE3. 细胞: 肥大细胞、嗜碱性粒细胞4.参与I型超敏反应的介质1、过敏原吸入性过敏原：植物花粉、真菌、螨等;食物性过敏原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;药物及生物制品：青霉素、磺胺等;异种动物血清等：其它：某些酶类物质、

3、动物皮屑等。 能诱导机体产生IgE类抗体，导致型超敏反应的抗原物质。又称过敏原。2. 抗体 (IgE)及其受体变应原剌激具有过敏体质的机体产生的特异性IgE类抗体。*IgE亲细胞性抗体*IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上的IgE Fc受体结合而使机体处于致敏状态。 IgE受体-即与IgE Fc段特异性结合的受体，参与I型超敏反应的主要是FcRI。 A.FcRI为高亲和力受体； B.FcRI在肥大细胞、嗜碱性粒细胞呈高水平表达； C.结构： 1条链 + 1条链 + 2条链链-胞外区有2个Ig样结构域,与IgE的

4、Fc段结合； 和链-胞质区各含1个ITAM,与酪氨酸激酶结合传导细胞活化信号。 脱颗粒 IgEFceRI变应原炎症反应3. 效应细胞 肥大细胞 共同特征：*表面上具有高亲和性IgE Fc受体；*胞浆内含有大量嗜碱性颗粒；*它们被抗原激活后可释放出多种生物活性介质。 嗜碱性粒细胞分布：*肥大细胞主要分布于皮下小血管周围的结缔组织，粘膜下层；*嗜碱性粒细胞主要分布于外周血液中。 4、参与I型超敏反应的介质组胺H1：主要介导呼吸道、消化道、泌尿生殖道等 平滑肌的收缩和血管内皮细胞的收缩。H2：主要介导血管平滑肌的扩张。 组胺通过其受体发挥生物活性 一系列临床症状：休克、哮喘、呕吐、水肿等 。（1）预

5、先合成的介质激肽原酶：作用于血浆激肽原，生成有活性的激肽（如缓激肽）。 缓激肽在急性炎症中起重要作用，刺激平滑肌收缩；血管扩张，毛细血管通透性增高；趋化白细胞；刺激痛神经。嗜酸粒细胞趋化因子细胞膜膦脂白三烯 前列腺素 膦脂酶A2 LTC4 LTD4、LTE4三者具有极强的促使平滑肌收缩和血管扩张的作用。 PGD2是刺激支气管平滑肌收缩，毛细血管扩张和通透性增加。花生四烯酸（2）新合成的介质：花生四烯酸衍生物 脂氧合酶环氧合酶血小板活化因子凝聚和活化血小板 释放组胺5-羟色胺毛细血管扩张、通透性增高（一）发生机制(三)防治原则1、查明变应原：皮试查明变应原，避免接触。2、脱敏、减敏治疗： 脱敏疗

6、法皮试阳性，但必须使用抗血清者 对抗毒素过敏者，采用小剂量、短间隔(2030min)连续多次注射。消耗完体内现存的IgE，使机体处于脱过敏状态(暂时的，只能维持12周)。 减敏疗法难以避免接触的抗原 小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗。变应原皮肤试验3.药物治疗(1) 抑制生物活性介质的合成和释放的药物如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。(2) 生物活性介质拮抗药物苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等-抗组织胺。(3) 对症治疗-改善效应器官反应性肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛、使外周血管平滑肌收缩-升血压(抗休克)。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-解痉、降低毛细血管通透性

7、和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 。（四）对过敏反应发生机制的新认识1、Th17细胞在过敏性疾病中的潜在作用Th17是Th家族的新成员，又名产生IL-17的Th，炎症性Th，能产生IL-17、IL-22、IL-26等，其中IL-17是Th17产生的主要细胞因子。Th17与过敏性哮喘 、银屑病、特应性皮炎相关。 2、调节性T细胞在过敏性疾病中的作用CD4+CD25+ T细胞亚群具有免疫调节功能，是机体内调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)的主要类型。Tregs功能异常可能与过敏性疾病的发生、发展有关。 3、 Th2细胞因子与哮喘目前的研究认为IL-4在哮喘发病中起关键作用。

8、 1.再次接触变应原后反应发生快、消退快； 2.特异性IgE抗体介导； 3.反应发生与否存在明显个体差异和遗传背景； 4.主要引起生理功能紊乱，一般不引起严重的组织损伤; 5. 补体不参与该反应。 (五)型超敏反应的特点二、II 型超敏反应 细胞毒型(cytotoxic type)或细胞溶解型超敏反应 (一) 发生机理 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞、NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答。2、抗体: IgG/IgM1、抗原3、靶细胞及损伤机制 靶细胞：主为血细胞靶细胞本身的细胞膜抗原: ABO/Rh抗原、HLA等共同抗原: 链球菌胞

9、壁多糖Ag-人心脏瓣膜自身抗原: 感染或理化因素改变的自身抗原药物半抗原: 直接吸附或Ag-Ab复合物吸附于细胞靶细胞损伤机制 (2)调理促吞噬作用: Fc调理和/或C3b调理(1)激活补体 (3)ADCC：IgG + NK/巨噬细胞/中性粒细胞等IgG、IgM与膜抗原结合形成免疫复合物激活补体介导溶细胞效应Fc调理C3b调理(二) 常见疾病1. 输血反应 2. 新生儿溶血症 ：主为Rh血型不合4. 药物过敏性血细胞减少症 3. 自身免疫性溶血性贫血 5. 肺出血-肾炎综合征(Goodpastures综合征) 6.甲状腺功能亢进：Graves病供者（A型） ：A抗原、抗B 受者（B型）：B抗原

10、、抗A 供者（O型）：H抗原、抗A、B 受者（A型）：A抗原、抗B溶血机理：剌激 产生通过胎盘预防措施：可在分娩后给母体注射抗Rh+消除进入母体的Rh+红细胞，防止母体致敏或产生抗Rh+ (IgG)。Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制输血(Rh+)流产(Rh+)母亲(Rh-)死胎、流产等抗Rh+ (IgG)胎儿体内发生溶血第二胎(Rh+)正常分娩(Rh+)肺出血-肾炎综合征(Goodpastures 综合征) 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同的型胶原，患者产生针对此抗原的自身IgG，此种抗体可与两种组织的基底膜抗原结合，激活补体或通过调理促吞噬作用，导致肺出血和肾炎。 （三）型超敏反应的特

11、点1、抗原为细胞膜性抗原； 2、由IgG、IgM类抗体介导； 3、有补体、 M、NK 细胞参与； 4、有组织细胞损伤。 三、III 型超敏反应 免疫复合物型(immune complex type)血管炎型超敏反应 III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。1.抗原及其特点 为可溶性抗原，以游离形式较长时间停留于体内，不易被清除 。2.抗体-IgG、IgM为主3.免疫复合物(IC)的形成 (一) 发生机制 大分子肾滤过小分子吞

12、噬细胞吞噬中分子以游离形式长期存在于循环中 免疫复合物(IC)(1) 影响IC沉积的因素 4. 免疫复合物的沉积有大量中等大小可溶性免疫复合物形成； 机体清除IC的能力；(2) IC沉积部位 解剖和血液动力学因素等。血管丰富、迂回曲折、血流缓慢易产生涡流的部位 ，如肾小球、关节滑膜、皮肤等毛细血管基底膜(1) 激活补体：引起损伤的最主要因素 5. 组织损伤机理 形成膜攻击复合体(MAC)导致组织损伤 产生的过敏毒素C3a、C5a 肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺。(2) 中性粒细胞浸润: C3a、C5a趋化 (3) 血小板聚集: 微血栓缺血、出血 IC、C3b血小板5-羟色胺充血、水肿(二) 常

13、见疾病1. 局部免疫复合物病 (1) Arthus反应 一种实验性局部III型反应。1903,Arthus:用马血清皮下反复免疫家兔,数周后，再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。这种现象被称为Arthus反应。 (2) 类Arthus反应 见于胰岛素依赖型糖尿病患者。局部反复注射胰岛素后可刺激机体产生相应IgG类抗体，若此时再次注射胰岛素，即可在注射局部出现红肿、出血和坏死等与Arthus反应类似的炎症反应。 2. 全身免疫复合物病 A. 血清病 B. 链球菌感染后肾小球肾炎 C. 类风湿性关节炎 D.系统性红斑狼疮(SLE)A.血清病 发生于一次性注射大剂量抗毒

14、素后7-14天，病人出现发热、荨麻疹、关节炎、淋巴结肿大、注射局部出现红肿等症状者即血清病。 患者体内抗-抗毒素已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。血 清 病B. 链球菌感染后肾小球肾炎C. 类风湿性关节炎 抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起免疫复合物型肾炎。 病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关，病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，并剌激产生抗变性IgG的抗体(类风湿因子)，两者结合成免疫复合物并反复沉积于关节滑膜而致病。类风湿性关节炎体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因

15、子,IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于全身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。（三）III型超敏反应特点血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎四、IV 型超敏反应 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH) IV型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-72h出现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。 型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞、淋巴细胞浸

16、润和组织细胞损伤为主要特征的慢性炎症反应。 IV型超敏反应的发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关。 (一) 发生机理 如造成机体组织损伤者属于IV型超敏反应 如为正常免疫应答则属于细胞免疫 抗原为病毒、寄生虫、胞内寄生菌、某些化学物质等。 Th 17 细胞在TDH疾病 作用中的研究进展抑制Th l细胞的生物活性不能完全阻止 DTH 相关性疾病的发生，而抑制 Th 17 细胞的生物活性可以明显减轻 DTH 相关性疾病的发生；Th17 细胞通过 D TH 在急性移植排斥反应中起中心作用。 E A E 小鼠Th 17正常小鼠EA EE A E 小鼠Th l正常小鼠正常

17、小鼠小结： Th17 细胞在多数D TH 相关性疾病中起主导作用；传统的 Thl /Th2细胞平衡和Thl在D TH中占主导作用的学说受到 挑战 。1.接触性皮炎 (二) 常见疾病 2. 感染性迟发型超敏反应 多发生于胞内寄生物感染，如结核杆菌等分枝杆菌等，胞内感染有结核杆菌的巨噬细胞在Th1细胞释放的细胞因子IFN-作用下被活化，可将胞内结核杆菌杀死。如果结核杆菌抵抗活化巨噬细胞的杀伤效应，则可发展为慢性感染，形成肉芽种(granuloma)。肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合成的巨细胞，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。 结核肉芽种指用结核菌素做皮肤试验，感染结核杆菌者注射局部出现红肿、硬结等局部炎症反应。该实验为典型的实验性感染性迟发型超敏反应。 结核菌素实验(三) IV 型超敏反应特点 1.本质: T细胞介导的细胞免疫应答。 2.反应慢: 再次接触抗原后需2-3天炎症反应达高峰。 3.病理改变: 以单个核细胞浸润为主要特征的局部慢性炎症反应。 四型超敏反应要点比较 反应类型I型II型III型型抗原吸入、食入性变应原等靶细胞抗原、药物吸附靶细胞可溶性抗原、游离存在化学物质、胞内寄生菌抗体仅IgEIgM、IgGIgM、IgG不参与补体及作用不参与细胞溶解为主过敏毒素及趋化作用为主不参与参与细胞肥大细胞嗜碱粒细胞巨噬细胞NK细胞血小