速效胰岛素类似物课件

1、速效胰岛素类似物1速效胰岛素类似物1餐后血糖和餐后血糖升幅的意义速效胰岛素类似物机理速效胰岛素类似物临床试验及应用2餐后血糖和餐后血糖升幅的意义2正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 时间(分钟)血 浆 胰 岛 素第一时相第二时相葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L3正常人静脉注射葡萄糖

2、后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相第二时2型糖尿病的病理生理FPG 8 mmol/lFPG 18 mmol/l正常人0.401.000.800.60平均胰岛素 (nmol/l)0.200300306090120150180210240时间 (分钟)Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772型糖尿病患者42型糖尿病的病理生理FPG 8 mmol/lFPG 12Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/l60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆

3、胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素mmol/l60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖5Mitrakou A et al. Diabetes 199餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖 = 餐前血糖 + 进餐吸收 - 肝糖输出减少进餐6餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出进餐吸收餐后血糖餐后血糖 = 餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成Kelley D et al. Metabolism.

4、1994;43:15491557.2型糖尿病正常人Time (minutes)葡萄糖吸收 (mol/min/kg)内源性葡萄糖生成 (mol/min/kg)26101418-30-150306090120150180210240270300-226101418进餐7餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成Kelley D et al.餐后血糖升幅 =进餐吸收-肝糖输出减少餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少餐后血糖升幅=餐后血糖-餐前血糖 =进餐吸收-肝糖输出减少进餐餐后血糖升幅8餐后血糖升幅 =进餐吸收-肝糖输出减少餐前血糖肝糖输出进餐内源性葡萄糖的生成决定了

5、餐后血糖的升幅9内源性葡萄糖的生成决定了餐后血糖的升幅9PPG? UKPDS:FPG 和HbA1C之间的分离Ricalculated from UKPDS Group. Lancet 1998;352:83710PPG? UKPDS:FPG 和HbA1C之间的分离Rica餐后血糖与心血管病变风险提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究Whitehall Study Helsinki Policemen StudyParis Prospective SurveyTecumseh Study Honolulu Heart Program研究结果表明与空腹血糖及HbA1c 相比，餐后血糖对于心血管疾病的风

6、险预测有更好的相关性 糖尿病干预研究 (DIS)DECODE11餐后血糖与心血管病变风险提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究1DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关系DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正空腹血糖 (mmol/l)1.01.52.02.56.16.1-7.07.1-7.77.8相对危险度7.87.8-11.011.1餐后2h血糖 (mmol/l)12DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死DCCT: 随着平均HbA1c的增加，视网

7、膜病变的发生率逐步升高02468105.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.5Rate of Progressionof Retinopathy(per 100 patient-years)Glycosylated Hemoglobin (%)Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Eng J Med. 1993;329:977986.13DCCT: 随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发生率逐步DCCT: 常规治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890Mean H

8、bA1c = 11%10%9%8%7%Rate per 100 patient yearsTime During Study (Years)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.14DCCT: 常规治疗组视网膜病变的发生率0481216202DCCT: 强化治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890Mean HbA1c = 9%8%7%6%Rate per 100 patient yearsTime During Study (Years)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44

9、:968-983.15DCCT: 强化治疗组视网膜病变的发生率0481216202UKPDS：血糖水平与并发症的关系强化治疗组并发症的相对风险 (%)强化治疗组平均治疗10年，糖化血红蛋白降低 0.9% * p 0.05 * p 0.01任何糖尿病终点微血管终点心梗白内障切除术视网膜病变白蛋白尿0102030*Lancet 1998;352:83753 16UKPDS：血糖水平与并发症的关系强化治疗组并发症的相对风险常规人胰岛素应用的局限性吸收较慢起效慢及作用时间长 餐后血糖控制不佳注射时间依从性差低血糖危险增加 17常规人胰岛素应用的局限性餐后血糖控制不佳注射时间依从性差低血超过3/4的患者

10、无法在餐前30分钟注射胰岛素13%23%64%30min15-30min18岁；糖尿病史12个月；BMI35kg/m2;HbA1c12%；胰岛素剂量1.4u/kg诺和锐联合诺和平（detemir）与短效人胰岛素联合NPH治疗1型糖尿病比较欧洲64个中心进行的开放、平行试验6周剂量调整期K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-62936胰岛素治疗的1糖尿病患者诺和锐/诺和平（detemir） (诺和锐/诺和平（detemir）组餐后血糖降低明显，曲线平滑K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰

11、岛素/诺和平短效人胰岛素/NPH37诺和锐/诺和平（detemir）组餐后血糖降低明显，曲线平诺和锐/诺和平(detemir)组HbA1c下降明显K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰岛素/诺和平短效人胰岛素/NPHP0.0138诺和锐/诺和平(detemir)组HbA1c下降明显K.He门冬胰岛素/诺和平(detemir)组HbA1c 显著降低同时体重没有增加门冬胰岛素/诺和平短效人胰岛素/NPHPHbA1c(%)7.888.110.001体重（kg）7374.10.001体重增加值（kg）-0.950.070.001K.Herme

12、nson et al Diabetelogia 2004,47:622-62939门冬胰岛素/诺和平(detemir)组HbA1c 显著降低诺和锐/诺和平（detemir）组低血糖风险降低K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰岛素/诺和平短效人胰岛素/NPH40诺和锐/诺和平（detemir）组低血糖风险降低K.HermAdapted from Home et al. 1998诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持24小时良好血糖控制（1）血浆胰岛素水平一天的时刻晚餐NPH早餐午餐诺和锐可溶性人胰岛素(mU/l) (pmol/l) 600

13、30001002004005000204060801000600120018002400060041Adapted from Home et al. 1998诺Adapted from Home et al. 1998诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持24小时良好血糖控制（2）一天的时刻血浆血糖 (mmol/l) 晚餐NPH早餐午餐08101214161806001200180024000600诺和锐可溶性人胰岛素42Adapted from Home et al. 1998诺和锐：显著改善HbA1c水平并可维持3年以上 而不增加严重低血糖事件P.D. Home, A.Lindholm & A

14、. Riis, Diabetes Medicine 17, 762-70, 20007.588.50612182430可溶性人胰岛素诺和锐月HbA1c (%)*P0.0536*43P.D. Home, A.Lindholm & A. Rii与可溶性人胰岛素相比：诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件达72诺和锐还能显著减少轻度低血糖事件的发生诺和锐在减少低血糖发生的同时，可以保持良好的血糖控制诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件44诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件44诺和锐餐前或餐后注射均可获得良好血糖控制部分研究显示诺和锐餐前立即注射与餐后注射降糖效果类似另一部分研究显示诺和锐餐后15分钟注射降

15、糖效果略优于人胰岛素餐前15分钟注射，但不及诺和锐餐前立即注射对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者，餐后注射具有很大的方便性45诺和锐餐前或餐后注射均可获得良好血糖控制部分研究显示诺和锐餐使用诺和锐TM的适应症成年1型糖尿病患者需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者是否有餐后高血糖是否有夜间低血糖患者是否觉得餐前30分钟不方便患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否需要更灵活的生活方式患者是否想要个体化的治疗并获得最好的血糖控制考虑诺和锐治疗是是是是是是否否否否否否继续原治疗，定期评估46使用诺和锐TM的适应症成年1型糖尿病患者是否有餐后高血糖是否大多数患者可按1：1剂量从普通人胰岛素转换为诺

16、和锐 1型糖尿病患者用基础量餐时量模式开始诺和锐治疗改成诺和锐治疗后调整餐前诺和锐剂量和基础NPH剂量可更好的改善血糖控制改成诺和锐治疗后可减少加餐，使生活方式更有弹性诺和锐治疗患者的发生疾病和低血糖时的处理与使用其他胰岛素的患者处理相同在监测和调整治疗时自我血糖测定非常重要达到和实现治疗目标需要每一个患者的配合“转向”或“开始”使用诺和锐TM 47大多数患者可按1：1剂量从普通人胰岛素转换为诺和锐 “转向”2型糖尿病患者应用诺和锐TM诺和锐适用于以下2型糖尿病患者：需每三餐前使用短效胰岛素原来使用餐前短效胰岛素强化治疗需对餐后血糖进行控制既往使用胰岛素频繁发生低血糖进餐不规律对胰岛素注射依从

17、性差482型糖尿病患者应用诺和锐TM诺和锐适用于以下2型糖尿病患者：糖尿病胰岛素生理性治疗方案恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式49糖尿病胰岛素生理性治疗方案恢复胰岛素早期分泌49简化的胰岛素生理性治疗方案预混诺和锐每天注射2次优化的胰岛素生理性治疗方案预混诺和锐每天注射3次理想的胰岛素生理性治疗方案诺和锐基础餐前强化治疗诺和锐胰岛素泵中使用糖尿病胰岛素生理性治疗方案50简化的胰岛素生理性治疗方案糖尿病胰岛素生理性治疗方案50理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用51理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗51糖尿病胰岛素生理性治疗方案

18、诺和锐基础餐前强化治疗52糖尿病胰岛素生理性治疗方案诺和锐基础餐前强化治疗52诺和锐治疗典型的基础量餐时量治疗模式 53诺和锐治疗典型的基础量餐时量治疗模式 53加餐前注射诺和锐TM54加餐前注射诺和锐TM54理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用55理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗55诺和锐第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物56诺和锐第一个获得FDA批准56诺和锐在胰岛素泵中使用临床观察入组:美国146名糖尿病患者. 1型糖尿病,病程225年, 7% HbA1c 9%,既往经过CSII3个月治疗 方案: 按 2:2:1 比例

19、 (诺和锐: 人胰岛素: lispro) 16 周平行试验.从原人胰岛素等剂量转换. 人胰岛素 (餐前30分给大剂量). 诺和锐 / lispro (餐前即刻给予大剂量). 评价:HbA1c / 八点血糖 / 血糖变异 / 血脂 / 体重.堵管或者其他设置困难. 低血糖 / 其他副反应.57诺和锐在胰岛素泵中使用临床观察入组:57诺和锐在胰岛素泵中使用对于1型糖尿病的长期控制HbA1c7.07.27.88.0HbA1c (%)7.67.4BaselineWeek 8Week 12Week 16Insulin aspartHuman insulinInsulin lispro0Bode et a

20、l. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A10658诺和锐在胰岛素泵中使用对于1型糖尿病的长期控制HbA1c诺和锐在胰岛素泵中使用血糖变异性20243640Glucose variability *3228BaselineWeek 8Week 16Insulin aspartHuman insulinInsulin lispro* SD of values from patients eight-point glucose profiles0Bode et al. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A10659诺和锐在胰岛素泵中使用血糖变异性20243640Gluc诺和锐在胰岛素泵中使用八点血糖监测801001201401601802