抗血小板聚集及抗凝药物简述课件

抗血小板及抗凝药物简述.抗血小板及抗凝药物简述.1氯吡格雷作用机理.氯吡格雷作用机理.2氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用，抗血栓形成抗增殖作用-抑制平滑肌细胞有丝分裂，阿司匹林（-）氯吡格雷作用机理.氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP3血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度的因素，均可促进血小板聚集；反之，凡能提高血小板内cAMP浓度，降低钙离子浓度的因素，均可抑制血小板的聚集。生理性致聚剂主要有ADP、肾上腺素、5- HT、组胺、TXA2、凝血酶等病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。.血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引4

膜磷脂

花生四烯酸PGG2

PGH2TXA2cAMP+钙离子诱导血小板聚集TXA2合成酶

（血小板）环加氧酶PGI2合成酶（内皮）

PGI2（前列环素）阿司匹林

磷脂酶奥扎格雷cAMP+钙离子抑制血小板聚集.膜磷脂花生四烯酸PGG2PGH2TXA2c5不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释放及其诱发的血小板聚集血浆半衰期20分钟口服:75mg -呈剂量依赖性地抑制Cox活性，100mg完全抑制TXA2的生物合成

-要迅速发挥作用，须使用300~325mg的负荷剂量，如溶栓前阿司匹林的作用机理.不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释6抑制作用促进作用腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMP磷酸二酯酶Ca2+Ca膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2

诱导血小板聚集

引起血管收缩血栓素合成酶环氧化酶双嘧达莫.抑制作用促进作用腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMP磷酸二7双嘧达莫（潘生丁persantin）抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板cAMP，降低血小板内Ca2+，抑制血小板聚集抑制腺苷再摄取，增强血浆腺苷含量与活性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集.双嘧达莫（潘生丁persantin）抑制血小板磷酸二酯酶活性8..9血小板IIb/IIIa受体拮抗剂药理作用：阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。临床评价：

直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接的抗血小板制剂。临床应用主要有替罗非班。.血小板IIb/IIIa受体拮抗剂药理作用：.10

抗凝药物分类1.间接凝血酶抑制剂普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目的。2.直接凝血酶抑制剂重组水蛭素及其衍生物3.重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子II等4.维生素K依赖性抗凝剂华法林.抗凝药物分类.11

抗血小板药物分类（一）抑制花生四烯酸的代谢环氧化酶抑制剂阿司匹林血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂（奥扎格雷）和TXA2受体拮抗剂（二）血小板膜受体拮抗剂血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷血小板GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂

阿昔单抗、替罗非班（三）增加血小板内环腺苷酸的药物（cAMP）前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫等.抗血小板药物分类（一）抑制花生四烯酸的代谢.12..13常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志2014;42(5):3622.周建光

等.临床药物治疗杂志2013;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JThrombThrombolysis.2008;25(1):52-60.Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3，

在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂华法林华法林1通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关.常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别NOAC2Va14

抗血小板及抗凝药物简述.抗血小板及抗凝药物简述.15氯吡格雷作用机理.氯吡格雷作用机理.16氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用，抗血栓形成抗增殖作用-抑制平滑肌细胞有丝分裂，阿司匹林（-）氯吡格雷作用机理.氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP17血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度的因素，均可促进血小板聚集；反之，凡能提高血小板内cAMP浓度，降低钙离子浓度的因素，均可抑制血小板的聚集。生理性致聚剂主要有ADP、肾上腺素、5- HT、组胺、TXA2、凝血酶等病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。.血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引18

膜磷脂

花生四烯酸PGG2

PGH2TXA2cAMP+钙离子诱导血小板聚集TXA2合成酶

（血小板）环加氧酶PGI2合成酶（内皮）

PGI2（前列环素）阿司匹林

磷脂酶奥扎格雷cAMP+钙离子抑制血小板聚集.膜磷脂花生四烯酸PGG2PGH2TXA2c19不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释放及其诱发的血小板聚集血浆半衰期20分钟口服:75mg -呈剂量依赖性地抑制Cox活性，100mg完全抑制TXA2的生物合成

-要迅速发挥作用，须使用300~325mg的负荷剂量，如溶栓前阿司匹林的作用机理.不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释20抑制作用促进作用腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMP磷酸二酯酶Ca2+Ca膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2

诱导血小板聚集

引起血管收缩血栓素合成酶环氧化酶双嘧达莫.抑制作用促进作用腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMP磷酸二21双嘧达莫（潘生丁persantin）抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板cAMP，降低血小板内Ca2+，抑制血小板聚集抑制腺苷再摄取，增强血浆腺苷含量与活性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集.双嘧达莫（潘生丁persantin）抑制血小板磷酸二酯酶活性22..23血小板IIb/IIIa受体拮抗剂药理作用：阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。临床评价：

直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接的抗血小板制剂。临床应用主要有替罗非班。.血小板IIb/IIIa受体拮抗剂药理作用：.24

抗凝药物分类1.间接凝血酶抑制剂普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目的。2.直接凝血酶抑制剂重组水蛭素及其衍生物3.重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子II等4.维生素K依赖性抗凝剂华法林.抗凝药物分类.25

抗血小板药物分类（一）抑制花生四烯酸的代谢环氧化酶抑制剂阿司匹林血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂（奥扎格雷）和TXA2受体拮抗剂（二）血小板膜受体拮抗剂血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷血小板GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂

阿昔单抗、替罗非班（三）增加血小板内环腺苷酸的药物（cAMP）前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫等.抗血小板药物分类（一）抑制花生四烯酸的代谢.26..27常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志2014;42(5):3622.周建光

等.临床药物治疗杂志2013;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JTh