重组人生长激素治疗的安全性课件

重组人生长激素治疗的安全性服从真理，就能征服一切事物重组人生长激素治疗的安全性GH治疗-美国和欧洲已批准的GH治疗适应症儿童慢性肾功能衰竭Turner综合征Prader-Wⅷ综合症345678123小于胎龄儿特发性矮身材Shox基因缺乏Noonan综合征成人AGHDHⅣVADS相关的代谢病和消瘦短肠综合征随着GH适应症范围的扩大,了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要RichmondE,RogolADEndocrDev2010.1892-108GH治疗的安全性短期安全性局部反应亚临床型甲状腺功能减退水肿特发性颅内压升高股骨头骺滑脱脊柱侧弯抗体产生中耳炎猝死男性乳房发育长期安全性肿瘤糖代谢变化和糖尿病GH治疗的短期安全性1.局部反应2.亚临床型甲状腺功能减退3.水肿4.特发性颅内压升高5.糖代谢异常6.骨骼并发症7.抗体产生8.中耳炎9.猝死及Prader-Wⅲ综合症10.男性乳房发育局部反应·出现时间常在首次用药后第2~3天达高峰,1周后消失。发生机制:主要是对杂质蛋白的过敏反应。主要与GH制剂的纯度和个体反应性有关。临床表现:可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹处理原则一般为轻度,无需特殊处理。如有严重全身性过敏反应出现,需停药观察。亚临床型甲状腺功能减退(一)·出现时间和发生率:发生常见,治疗3个月发生率45%;6个月发生率60发生机制目前多数研究认为址hH治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为显性的[,2],而不是由rhGH治疗导致亚临床型甲低。使用外源性GH后,由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加,导致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝,TSH的分泌受到抑制。外源性硏H治疗使得T4的利用和转换增加,TSH的储备功能不足,使T4合成下降,导致血清T4水平下降。[2]SmyczynskaJ,etal.ThyroidRes,3:2[3]AlcantaraMR,etal.JClinEndocrinolMetab,2006,91(3):860-864[4]SeminaraS,etal.HormMetabRes,2005,37(12):751-756亚临床型甲状腺功能减退(二)临床表现:无明显甲低症状或只有轻度症状,如面部浮肿、乏力和嗜睡处理原则治疗前全面评价甲状腺功能,以发现甲状腺激素分泌降低现象。如已经开始治疗,需要根据甲状腺功能检测结果调整GH剂量。一补充甲状腺素(L-T4)。LouisCK.Low,safetyissueofgrowthhormonetherapy,2010水肿(一)出现时间和发生率:水肿在成人应用GH治疗的副反应中较为常见(20-37%),但在儿童中十分罕见。NCGS在1985~1996年共发生18例,发生率<1%,其中11例是在用药后前几月发生[1。发生机制:体液平衡的改变生长激素增加肾血浆流量,肾小球滤过率(GFR)和全身含水量(TBW)。生长激素具有抗利尿效应,使TBW增加,这一效应是通过肾素-血管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致以。血浆肾素活性(PRA)和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留血压的轻微改变通常在7天后消失图。[1SandraLetal,JCEM,1996[2ClaytonPE,CowellCT.GHandiGF1Res2000:10:3063BartonJsetal.ClinEndocrinol1993:38:2水肿(二)处理原则症状轻者,无需特殊处理,可自行缓解;症状重者GH可减量或停药。慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议,开始治疗时采用小剂量,可减少特发性颅内高压和水肿的发生率。SandraL.etal,jCEM,1996特发性颅内压升高(一)发生时间:1985~2006年,NGS共发生61例,约60%发生于GH治疗6个月内,22%发生于H治疗2年后。发生率:在慢性肾功能不全,Turner综合征,器质性GHD患者发生率较高,在ISS患者发生率最低。TABLE1.IncidenceoftargetedeventsbyindicationA‖NGsIGHDOGHDLankan000PengeatiisEERodonfawarthan15rsportsJBelletal,I.ClinEndocrinol.Metab.201095:167-177originallypublishedonlineNov11,2009END16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿

17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克