线粒体肌病课件

线粒体(脑)肌病线粒体(脑)肌病1一、概述线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)是指由线粒体DNA或细胞核DNA突变或两个基因组之间的交流缺陷导致的线粒体结构和功能障碍、ATP生成不足而引起的多系统疾病,主要累及中枢神经系统及骨骼肌系统。一、概述2e二、发病机制线粒体DNA为母系遗传,核DNA突变为AD/AR遗传或性连锁遗传。≯遗传基因的改变影响蛋白质的合成,导致线粒体功能的异常、ATP合成障碍,不能维持细胞正常的氧化还原平衡,产生过多的氧自由基,细胞就会出现病理变化甚至死亡,进而导致组织、器官功能减退突变基因必须超过临近极限才能产生临床症状(极限效应)。导致细胞功能异常的突变比例依据组织对氧的需求不同而异,一般先出现在高代谢的组织、器官中如脑、心脏、骨骼肌。e二、发病机制3e三、临床表现1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS):最常见的线粒体脑肌病,少年卒中样起病,可有偏头痛、智力低下、身材矮小、神经性耳聋、反复癲痫发作,常有不耐疲劳。可有阳性家族史其他系统表现心脏系统:18%的MLAS患者伴有不同程度的心肌病和充血性心衰,以扩张型和肥厚性心肌病为多。MELAS患者心脏传导异常也很常见,10%的MELAS患者心电图异常,7%的有传导阻滞内分泌系统:糖尿病、糖耐量异常消化系统:便秘和胃痛,偶见反复发作的恶心呕吐,胃肠麻痹,胰腺炎以及由腹泻、便秘◎引起的渐进性假性肠梗阻等e三、临床表现42、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPE):多种遗传方式,儿童起病,以眼睑下垂为首发症状,缓慢进展为眼外肌瘫痪,眼球运动障碍乃至完全固定,部分患者可有咽部肌肉和四肢无力。3、KEARNS-SAYRES综合征(KSS):三联征:20岁以前发病,CPE0、视网膜色素变性。具备如上三种再加上以下之一即可诊断:心脏传导阻滞、小脑症状、脑脊液蛋白大于100MG/DL。常伴有神经性耳聋、智能减退等。2、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPE):多种遗传方式,儿童起病,5线粒体肌病课件6线粒体肌病课件7线粒体肌病课件8线粒体肌病课件9线粒体肌病课件10线粒体肌病课件11线粒体肌病课件12线粒体肌病课件13线粒体肌病课件14线粒体肌病课件15线粒体肌病课件16线粒体肌病课件17线粒体肌病课件18线粒体肌病课件19线粒体(脑)肌病线粒体(脑)肌病20一、概述线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)是指由线粒体DNA或细胞核DNA突变或两个基因组之间的交流缺陷导致的线粒体结构和功能障碍、ATP生成不足而引起的多系统疾病,主要累及中枢神经系统及骨骼肌系统。一、概述21e二、发病机制线粒体DNA为母系遗传,核DNA突变为AD/AR遗传或性连锁遗传。≯遗传基因的改变影响蛋白质的合成,导致线粒体功能的异常、ATP合成障碍,不能维持细胞正常的氧化还原平衡,产生过多的氧自由基,细胞就会出现病理变化甚至死亡,进而导致组织、器官功能减退突变基因必须超过临近极限才能产生临床症状(极限效应)。导致细胞功能异常的突变比例依据组织对氧的需求不同而异,一般先出现在高代谢的组织、器官中如脑、心脏、骨骼肌。e二、发病机制22e三、临床表现1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS):最常见的线粒体脑肌病,少年卒中样起病,可有偏头痛、智力低下、身材矮小、神经性耳聋、反复癲痫发作,常有不耐疲劳。可有阳性家族史其他系统表现心脏系统:18%的MLAS患者伴有不同程度的心肌病和充血性心衰,以扩张型和肥厚性心肌病为多。MELAS患者心脏传导异常也很常见,10%的MELAS患者心电图异常,7%的有传导阻滞内分泌系统:糖尿病、糖耐量异常消化系统:便秘和胃痛,偶见反复发作的恶心呕吐,胃肠麻痹,胰腺炎以及由腹泻、便秘◎引起的渐进性假性肠梗阻等e三、临床表现232、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPE):多种遗传方式,儿童起病,以眼睑下垂为首发症状,缓慢进展为眼外肌瘫痪,眼球运动障碍乃至完全固定,部分患者可有咽部肌肉和四肢无力。3、KEARNS-SAYRES综合征(KSS):三联征:20岁以前发病,CPE0、视网膜色素变性。具备如上三种再加上以下之一即可诊断:心脏传导阻滞、小脑症状、脑脊液蛋白大于100MG/DL。常伴有神经性耳聋、智能减退等。2、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPE):多种遗传方式,儿童起病,24线粒体肌病课件25线粒体肌病课件26线粒体肌病课件27线粒体肌病课件28线粒体肌病