颗粒金肽定位微囊制剂药理与应用技术概要

颗粒金肽靶向定位微囊制剂

药用机理与临床配伍

开创兽药新剂型高科技畜牧导航

多西环素简介多西环素又名强力霉素、脱氧土霉素等；土霉素由土壤链霉菌的培养液中提取而得，多西环素是由土霉素6位上脱氧而制成的半合成四环素类抗生素,多西环素为盐酸盐半乙醇半水合物，按无水物计算，含多西环素应为88.0-94%。具有强效、长效的特点，无明显肾毒性。对支原体、衣原体和立克次体均高度敏感，其性状为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦,在空气中易氧化变红；在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶，在水中溶解后易被氧化发生沉淀变红色，高温时会被氧化变绿色。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、慢性支气管炎、喘气等，也用于治疗斑疹伤寒、血虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。

临床上作为首选或选用药物应用于立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的急性感染有特效。本品作为选用药物之一可用于下列疾病：(1)立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、血虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁氏菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。与其它药物如含铝、钙和镁的抗酸剂以及含铁的制剂能降低多西环素的吸收，多西环素价格低廉，抗菌谱广，抗菌活性强，组织分布广泛，有效血药浓度维持时间较长，不易产生耐药性，无明显肾毒性和肝毒性。在兽医临床上：

(1)在猪病上的应用上，治疗气喘病治疗第五天疗效达75%；治疗仔猪白痢，治疗的第二天，治愈率为70%，治疗的第四天，治愈率为80%；对感染肺炎(从猪肺里检出多杀性巴氏杆菌和肺炎支原体)，治疗的第二天，治愈率达73.5%，治疗的第五天，治愈率达75%；对暴发回肠炎的猪场，断奶仔猪(67日龄)以多西环素混饲两周，腹泻能得到控制，能提高整个保育阶段的生长性能；对单纯附红细胞体、附红细胞体与水肿病混合感染使用多西环素，多西环素2与氟苯尼考1联用第五天，治愈率达65.5%。(2)在禽病上的应用，以多西环素与诺氟沙星联用三天，对鸡白痢病治愈率为88%，对禽霍乱的疗效为83%；治疗支气管炎呼吸道感染，给药三天，治愈率为82%。阿奇霉素与多西环素合用治疗畜禽呼吸道病有奇效。多西环素2与氟苯尼考1联用，对鸡大肠杆菌病的治愈率为76%。

多西环素制成脂质体颗粒金肽的意义

目前应用于兽医临床的多西环素制剂主要为注射剂、片剂、粉剂，这些制剂其药物释放按一级动力学进行，血液中药物浓度起伏变化比较大，常出现“峰谷”现象，其血药浓度有可能超出最低中毒浓度，有效血药浓度维持时间短，往往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的，增加了劳动成本。作为注射剂给动物重复给药对动物的刺激较大，应激反应明显，不利于动物的健康生长，且重复给药易造成药物代谢缓慢，造成动物性食品中药物残留，给人类健康带来危害。多西环素口服容易发生胃肠道反应(恶心、呕吐)，有致低血糖、颅内压升高、牙齿黄染等不良反应，因而限制了它在临床上的广泛应用。随着人们生活质量的不断提高，人医用药和兽医用药所倡导理念是安全、高效、低毒和环保，那么需要提高家畜家禽保健水平，药效要高、投药次数要少、药效维持时间要长、安全无毒副作用。以多西环素为药物制备多西环素脂质体-颗粒金肽，可改变其在体内的组织分布特性和药动学参数，提高药物的治疗指数，延长有效血药浓度时间，降低毒副作用。颗粒金肽药理与功效应用1.组分与制备要点2.药效研究3.用量与用法及联合配伍应用4.畜禽防疫保健（一）颗粒金肽的组分与制备要点

膜材（细胞基质）：蛋黄卵磷脂50、磷脂酞乙醇胺10、蛋磷脂酞胆碱10、胆固醇20、脂肪酸10等。主药：盐酸多西环素60、增效因子10、靶向定位因子10等。溶剂：有机溶剂甲醇99%

水化温度：80℃乳化设备：500型多功能气流乳化机组乳化时间：15min干燥制粒设备：YPG压力喷雾干燥制粒机组匀质、断切设备：多功能超声波电脑发生器有机溶剂蒸发器：刮板薄膜蒸发器主药与总脂质量比80:20;PBS液的PH值7.0;脂醇体积比4:3，最高包封率达到（97士1.5）%。

（二）多西环素脂质体与普通多西环素的实验室药效对比1.在对大肠杆菌、链球菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌的体外抑菌效果对比菌种多西环素多西环素脂质体（颗粒金肽）大肠杆菌19.60士1.3025.60士0.80链球菌16.99土0.9922.60士0.85巴氏杆菌19.40士0.7624.90士1.10金黄色葡萄球菌15.90士0.5518.80士1.14多西环素脂质体抑菌圈远大于普通多西环素粉，说明脂质体效果保障性强。菌种多西环素（ug/ml）多西环素脂质体（ug/ml）

大肠杆菌0.6250.156链球菌1.250.312巴氏杆菌1.250.156金黄色葡萄球菌2.50.9252.多西环素脂质体（颗粒金肽）体外最小抑菌浓度试验结果3.多西环素脂质体（颗粒金肽）最小杀菌浓度实验结果菌种多西环素（ug/ml）多西环素脂质体（颗粒金肽）（ug/ml）

大肠杆菌2.51.15链球菌5.12.21巴氏杆菌2.51.05

金黄色葡萄球菌102.13体外抑菌实验说明将盐酸多西环素制成脂质体后可增强抗菌效果，减少使用剂量，提高疗效。

盐酸多西环素脂质体体外抑菌效果明显强于盐酸强力霉素，其原因是通过受体与脂质体膜上配基之间的结合而使得脂质体被细胞表面吸附，吸附过程几乎不引起药物或脂质成分向细胞内部转运，药物不散失，但吸附作用后却引起脂质体被细胞摄取，脂质体与细胞膜紧密结合后，导致两者的融合，从而引起脂质体的磷脂和细胞膜的完全混合，脂质体膜渗透性增加，脂质体中的药物释放进入胞浆，将包裹在内水相中的药物释放到细胞内，药物随即进入细胞内部，对于那些不具备吞噬活性的细胞来说，是摄取药物的特殊途径达到杀灭病菌的效果。这种运输多西环素普通粉不具备，只能按普通的被动运输转运，生物利用率极低。（三）颗粒金肽对猪喘气实验效果研究

猪喘气病又称地方流行性肺炎，俗称猪气喘病，是由猪肺炎支原体引起的猪的一种慢性呼吸道传染性病，主要症状为咳嗽和气喘，病变特征是肺的尖叶、心叶、中间叶和隔叶前缘呈肉样或虾肉样突变。本病一年四季都可发生，尤其以秋冬春寒冷季节发病率高，且不同品种、年龄的猪均易感染。一般情况下，本病死亡率不高，但若有其它病原体混合感染、饲养管理不善以及饲养环境恶劣等因素也会造成患猪大批死亡，造成巨大的经济损失。

临床治疗多采用大环内酯类（如阿奇霉素等）、喹诺酮类、林可胺类、泰妙菌素及多西环素等药物配合卡那霉素、氨茶碱治疗。多西环素因抗菌谱广，对支原体亦有显著疗效，能预防继发性细菌感染，肌肉注射吸收较迅速和完全，在动物体内分布广泛，易于吸收，生物利用度高，有利于治疗全身以及深部组织感染。但由于多西环素口服容易发生胃肠道反应(恶心、呕吐)，有致低血糖、颅内压升高、牙齿黄染等不良反应，因而限制了它在临床上的广泛应用。颗粒金肽是由磷脂双分子定向排列而成的脂质微囊，具有良好的生物相容性和靶向性，能够延长有效血药浓度时间，降低毒副作用，提高疗效。为验证颗粒金肽对猪喘气病的治疗效果，我们将颗粒金肽和多西环素注射液做了药物对照治疗试验:猪场临床诊断：最先发病的病猪呈急性发病经过，典型症状为精神不振，头下垂，趴伏，呼吸困难，张口喘气，口鼻流沫，有似拉风箱样的喘鸣音，并出现犬坐姿势，呼吸为明显的腹式呼吸。大多数咳嗽不严重病猪体温一般正常，食欲稍减;咳嗽严重的病猪食欲大减，第7天开始死亡，急性病例病死率高达40%。大部分病猪呈慢性发病经过，表现为长期咳嗽，早晨、晚上、运动和进食后表现明显，食欲稍有减少，病程较长，可达两到三个月，个别慢性病猪病程长达半年以上，病程较长者消瘦，被毛粗乱无光泽，生长发育停滞，病死率不高，仅为1-2%。解剖诊断：解剖病死猪2头，眼观主要病变见于肺、肺门淋巴结和纵隔淋巴结。肺部病变，在心叶、尖叶、中间叶及部分病例的隔叶出现融合性支气管肺炎，两侧对称，与正常组织界限明显，病变部呈灰红色或淡红色，半透明状，质度增加，呈鲜嫩的肌肉样病变。其中肺有不同程度的水肿和气肿，切面多汁，气管和支气管有多量粘性泡沫样分泌物。鉴别诊断：与其他几个相似病例进行了鉴别诊断，排除了猪场发生的疫病为猪流行性感冒，猪肺疫和肺丝虫病的可能性。临床症状与病理剖检结合猪场病猪的流行特点，确诊该猪场本次疫病为猪支原体感染。试验分组及治疗方案：严格隔离病猪，用10g/L石灰乳消毒圈舍场地，饲用器具、饲料及饮水用10g/L有效氯漂白粉彻底消毒。将临床上收集的254头患猪随机分为五组，即颗粒金肽高剂量组(0.1%拌料)61头，每天用药1次，连用3天；中剂量组(0.04%拌料)61头，每天用药1次，连用3天；低剂量组(0.02%拌料)61头，每用1次，连用3天；10%强力霉素注射液对照组(深部肌肉注射0.2ml/kg)61头，每天用药1次，连用3天；空白对照组10头每天深部肌肉注射生理盐水10ml/头，每天用药1次，连用3天。各组均处在同一饲养管理条件下饲养，管理方法和卫生水平较好。疗效判定标准：痊愈：治疗后患猪呈胸腹式呼吸，在安静状态下，呼吸频率恢复正常，呼吸节律正常；咳嗽、气喘及呼吸困难等症状完全消失。好转：治疗后患猪临床症状明显好转，咳嗽，呼吸次数明显减少，未完全恢复正常。无效：治疗后患猪临床症状无明显改变，甚至死亡。

空白对照组药物对照组高剂量组中剂量组低剂量组治愈率%057.396.793.478.7

（35/61）（59/61）（57/61）（48/61）有效率%070.510010095.0

（43/61）（61/61）（61/61）（58/61）颗粒金肽与多西环素注射液治疗猪喘气病的结果比较证明：颗粒金肽拌料效果与多西环素注射效果数理统计差异相当显著。

试验结果表明：将多西环素制成脂质体颗粒金肽后可增强抗菌效果，减少使用剂量，提高疗效，同时能代替水针使用，细胞吸收量能达到水针制剂的生物利用度。其可能的原因之一是由于脂质体的磷脂双分子层与细菌的细胞壁和胞浆膜相互融合，药物可直接进入菌体内影响细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用，颗粒金肽治疗动物疾病比游离多西环素经济实用，大大减低了用药成本。同时，用药次数减少，使操作更加方便，对家畜也能减少因注射带来的应激反应。且因用药量减少，也能降低肉质食品中的药物残留。由于多西环素在体内主要以非活性形式沿非胆汁途径排入粪便，少部分经肾排泄，用药量减少还能减少向环境中的排泄量，因此，颗粒金肽对防治动物细菌性疾病既具有明显的经济效益，又具有显著的社会效益。（四）颗粒金肽对仔猪黄白痢治疗效果试验

仔猪黄白痢是由致病性大肠杆菌引起的以一月龄内的仔猪腹泻、脱水、消瘦为主要症状的消化道常见疾病。包括仔猪黄痢和仔猪白痢，黄痢又叫新生仔猪大肠杆菌病，或称早发性大肠杆菌病，本病的主要特征为剧烈腹泻、排黄色或黄白色稀便，急性死亡；白痢也叫迟发性大肠杆菌病，本病的特征为排出灰白色、浆糊状稀便，带有腥臭味，严重影响仔猪的生长发育，甚至造成仔猪死亡，是影响仔猪断奶重和断奶成活率的主要因素之一。临床上治疗黄白痢的药物比较多，如氯霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类、四环素类药物，由于临床上的滥用，大肠杆菌对许多药物均产生了耐药性，临床疗效不理想。而脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的脂质微囊，具有良好的生物相容性和靶向性，能够延长有效血药浓度时间，降低毒副作用，提高疗效。为验证其对仔猪黄白痢的治疗效果，将多西环素脂质体（颗粒金肽）和多西环素注射液做了药物对照治疗试验：猪场临床诊断：

仔猪出生后2-3天或2-3周龄的仔猪，突然腹泻，排出黄色或黄白色或灰白色稀粪，混有粘液，呈糊状，并有气泡，具有腥臭味，在仔猪的尾、会阴、后肢毛上沾有粪污。病仔猪吃奶减少或不食，脱水，消瘦，被毛蓬松无光泽。体重迅速下降，精神沉郁，反应迟钝，最后昏迷死亡。病理诊断解剖病死猪2头，眼观主要病变病仔猪皮肤发干、皱缩，口腔粘膜苍白、干燥。在仔猪的颈部和腹部水肿。主要病变为急性卡他性胃肠炎，特别是十二指肠最严重，其次为空肠和回肠，结肠较轻。肠内有浆糊状、呈灰白或乳白色的食糜或未消化的凝乳块，肠粘膜充血、潮红，肠壁很薄为半透明状。肠系膜淋巴结水肿，胃粘膜水肿，并有粘液。肝、肾有小凝固性坏死。鉴别诊断及实验室诊断

与其它几个相似病例进行了鉴别诊断，排除了猪场发生的疫病为仔猪红痢，仔猪球虫病和副伤寒的可能性。病原学检查：在小肠前部采取内容物，划线培养于麦康凯琼脂培养基上，在37℃培养18-24小时，挑取红色菌落，在接种于血液琼脂培养基上，培养18-24小时，出现溶血现象。挑取菌落，革兰氏染色，镜检，见革兰氏阴性中等大小杆菌。实验室诊断结合猪场病猪的流行特点，确诊该猪场本次疫病为仔猪黄白痢。试验分组及治疗方案严格隔离病猪，用10g/L石灰乳消毒圈舍场地，饲用器具、饲料及饮水用10g/L有效氯漂白粉彻底消毒。将临床上收集的370头患猪随机分为五组，即颗粒金肽高剂量组(0.1%拌料)90头，每天用药1次，连用3天；中剂量组(0.04%拌料)90头，每天用药1次，连用3天；低剂量组(0.02%拌料)90头，每用1次，连用3天；10%强力霉素注射液对照组(深部肌肉注射0.2ml/kg)90头，每天用药1次，连用3天；空白对照组10头每天深部肌肉注射生理盐水10ml/头，每天用药1次，连用3天。各组均处在同一饲养管理条件下饲养，管理方法和卫生水平较好。疗效判定标准痊愈：治疗后患猪腹泻、脱水等症状完全消失，粪便形态正常，精神状态良好，食欲恢复正常。好转：治疗后患猪临床症状明显好转，腹泻、脱水现象明显减少，尚未完全恢复正常。无效：治疗后患猪临床症状无明显改变，甚至死亡。空白对照组药物对照组高剂量组中剂量组低剂量组治愈率%07010010090.7

（63/90）（90/90）（90/90）（87/90）有效率%090.3100100100

（83/90）（90/90）（90/90）（90/90）

颗粒金肽与多西环素注射液治疗仔猪黄白痢结果比较证明：颗粒金肽拌料效果与多西环素注射效果数理统计差异相当显著。试验结果表明：颗粒金肽和多西环素注射液在临床上对仔猪黄白痢均具有较好的疗效，但颗粒金肽高、中、低剂量组的治疗效果均优于多西环素针剂，差异显著。其可能的原因之一是由于脂质体的磷脂双分子层可与细菌的细胞壁和胞浆膜相互融合，药物可直接进入菌体内影响细菌蛋白质的合成而发挥药物更好的抗菌作用，生物实际利用度远超过了针剂，所以颗粒金肽完全可以代替针剂使用。通过这个试验更进一步证实了，颗粒金肽在临床上不但治疗效果比盐酸多西环素普通制剂效果好，而且用药剂量少，用药次数少，给药途径方便经济实用。这说明脂质体由磷脂双分子定向排列以后，具有良好的生物相容性和靶向性，半衰期明显延长，这表明多西环素经脂质体包封后，其药代动力学发生了明显的变化，药物代谢速度大大减慢，药物的有效血药浓度时间延长，从而能显著地提高药物疗效，减少用药剂量。颗粒金肽治疗动物疾病中因用药量减少，也能降低肉质食品中的药物残留。同时用药量减少还能减少向环境中的排泄量，因此，颗粒金肽对防治动物细菌性疾病既具有明显的经济效益，又具有显著的社会效益。（五）颗粒金肽用法用量与联合配伍应用1.颗粒金肽与阿奇霉素联合应用治疗衣原体、支原体感染有效率100%。阿奇霉素是一种氮环内酯类抗生素，其结构与大环内酯类抗生素的红霉素相似，并且有明显的优越性。有良好的药动学特征。口服吸收快，在胃液中稳定，能很好的被小肠迅速吸收并广泛的分布于人体组织中，血药浓度高，巨噬细胞内含量高，半衰期长，消除很慢，不良反应轻，发生率低；颗粒金肽由磷脂双分子定向排列以后，可与细菌的细胞壁和胞浆膜相互融合，具有良好的生物相容性和靶向性，二者配伍，药物代谢速度缓慢，药物的有效血药浓度时间长，能显著提高药物疗效，减少用药剂量。二者黄金配伍比例2：1.对治疗衣原体、支原体感染有效率100%。在临床上再配伍黄芪多糖，能有效控制住的高烧高热病死亡，配伍比例为2：1：5。2.氟肽与颗粒金肽、亿诺联合应用治疗畜禽大肠杆菌病的有效率几乎100%。单纯性大肠杆菌病或大肠杆菌混合感染，三者配伍黄金组合比例2：2：2；同时这三种药配伍对喘气、链球菌感染效果也是特效。氟肽1与TMP4协同，氟肽1与颗粒金肽1相乘，氟肽与亿诺无关，颗粒金肽40与亿诺1相乘，颗粒金肽1与TMP4相乘。3.颗粒金肽与糖肽类药物联合应用治疗口蹄疫可以减少动物心肌炎的发生，对圆环病毒病、口蹄疫、蓝耳病效果很明显。4.颗粒金肽与黄金豆联合配伍治疗单纯性附红体有效率达100%，二者黄金比例2：1

附红细胞体既有原虫的特点，又有立克次氏体的特性，为多形态，无细胞壁，仅有单层限制膜包裹，无明显的细胞器和细胞核，病原体为典型的原核生物。在血液压片上会发现大小不一、大部分为黄褐色、深褐色闪闪发光的圆形、短杆状小体，以单个或多个聚合在一起存在。悬液中的单个附红细胞体运动活跃，呈翻滚或扭转运动。在血浆中的附红细胞体单个或聚合在一起，作上、下、前、后、扭转、翻滚等运动，附在红细胞上的附红细胞体己停止运动，在瑞氏染色和姬姆萨染色下，可见虫体被染成紫红色和蓝褐色。对附红体的治疗颗粒金肽与黄金豆联合配伍2：1，对附红体的预防应采用颗粒金肽与阿散酸、洛克沙砷，比例按2：1：1。

秋冬猪场部分日龄段预防用药及保健（一）0-20日龄初生仔猪1.目的：预防母源性感染（如脐带、产道、哺乳等感染），主要对大肠杆菌、沙门氏菌、链球菌、圆环病毒病等。2.药物配伍：母猪使用透过奶汁保健仔猪：母猪每1000斤饲料加“颗粒金肽200g+靶向奇林200g+黄芪多糖500g，每天用一次，间隔一天再喂一次，连续15天；每天持续使用农大一号拌料每1000斤饲料加1000g。方案对母猪产后感染防治率达100%，对仔猪成活保护率几乎达100%。不会产生耐药性。（二）80-120日龄断育肥猪1.目的：预防气喘病、呼吸道综合症和大肠杆菌病等。2.药物配伍：

第50日龄开始，每1000斤饲料加“颗粒金肽200g+亿诺200g+疫病清除200g+黄金豆200g+黄芪多糖500g”，每天用一次，间隔一天再喂一次，连续15天；停药后间隔30天后按每1000斤饲料加“颗粒金肽200g+亿诺200g+氟肽200g+黄芪多糖500g”，每天用一次，间隔一天再喂一次，连续15天；停药后再间隔30天后按每1000斤饲料加“颗粒金肽200g+氟肽200g+黄芪多糖500g，每天用一次，间隔一天再喂一次，连续15天；每天持续使用农大一号拌料每1000斤饲料加1000g。方案对育肥猪保护率几乎达100%以上。不会产生耐药性。

猪场秋冬季呼吸道病防治方案中国农科院猪病研究权威性专家提出：猪呼吸道病防治应从夏末秋初抓起。一、猪呼吸道疾病的危害猪呼吸道疾病是一种造成很大经济损失的疾病，据各大猪场近几年调查表明，猪地方流行性肺炎（猪喘气）导致日增重平均下降17%，饲料利用率平均下降14%；胸膜肺炎导致日增重平均下降34%，饲料利用率下降26%；萎缩性鼻炎引起日增重下降13%等等。呼吸道疾病是目前猪病中耗资最大的疾病。二、猪呼吸道疾病病源

1.细菌性疾病、猪传染性萎缩性鼻炎、猪支原体肺炎、猪肺疫(巴氏杆菌病)、猪链球菌病、猪沙门氏菌病。

2.病毒性疾病、猪繁殖与呼吸综合症、猪流感。

3.寄生虫疾病、猪肺虫病。三、猪呼吸系统疾病的共同症状

1.发热。病原菌产生毒素热源，刺激丘脑下部体温调节中枢，使体温升高，特别是链球菌病、猪肺疫、胸膜炎、猪流感、沙门氏菌病，体温升高到42℃以上，而慢性萎缩性鼻炎，单纯的喘气病和肺虫病通常为低烧。2.发绀。肺是呼吸系统传染性疾病的病原攻击的主要靶组织，通常会引起肺炎，导致呼吸困难，肺与外界的气体交换功能降低，引起组织缺氧，末梢循环衰竭，耳尖、腹部皮下发紫，发黑，坏死变化，内毒素休克会加重上述症状。3.呼吸困难，咳嗽。这是支气管炎和肺炎的固有症状。4.食欲降低，生长发育受阻。5.母猪繁殖功能障碍。由于病原在体内大量繁殖，产生毒素破坏了正常组织细胞，使非组织特异性激素前列腺素大量释放进入血液，使用于卵巢黄体产生黄体酮，使之萎缩，导致流产，早产，死产等症状。

四、疾病控制的基本原理与药物防治的基本原则

1.早期诊断迅速用药。呼吸系统的病原微生物主要攻击呼吸道和肺脏，引起肺炎，并很快发生难以恢复的炎症、出血、坏死等器官性病变。如果在发生了坏死等器官性病变后才使用药物，其使用效果很不理想。

2.通过饲料和饮水添加用药，群防群治，加强宏观控制。除了注射用药外，混饲和混饮给药必不可少，后两者的重要功能在于能长期方便给药，是净化猪场传染性疾病的重要方法。

3.充分发挥带猪消毒在控制呼吸系统疾病中的作用。带猪消毒，一般是指在疫病流行期间，使用毒性较小、刺激性较低的消毒剂对畜禽体表和养殖环境同时进行喷雾消毒的过程。带猪喷雾消毒对呼吸系统感染防治效果更明显。

4.根据疾病发生的规律，确实做好饲养管理工作，降低呼吸系统疾病的发生率，力争将其净化。

(1)实施早期隔离断奶技术。做好生产母猪平时饲管、环境卫生和预防投药保健工作。(2)尽可能实行全进全出，这是控制猪呼吸系统疾病发生的最有效的管理模式。(3)猪场实行自繁自养。(4)减少猪的混群与分群。(5)减少猪群密度，加强栏舍消毒和通风，控制好猪舍温、湿度是降低猪呼吸道疾病的发病率的重要措施。五、猪呼吸道疾病防治药物（每1000斤饲料加入药物）

1.链球菌病:首选药物“靶向奇林100g+氟肽200g”；次选药物:“黄金豆200g+氟肽100g”。2.沙门氏菌病:首选药物“氟肽200g+亿诺200g”；次选药物:“颗粒金肽200g+亿诺100g”。3.巴氏杆菌病:首先药物“亿诺100g+颗粒金肽200g”；次选药物“疫病清除200g+颗粒金肽100g”。4.猪胸膜炎:首选药物“氟肽200g+颗粒金肽200g”；次选药物:“亿诺200g+氟肽200g”。5.支原体肺炎:(猪地方流行性肺炎、喘气病、气喘病)首选药物“亿诺200g+颗粒金肽200g”；次选药物“泰乐菌素200g+颗粒金肽200g”；无效药物磺胺类、青霉素类、链霉素、红霉素类。6.猪传染性萎缩性鼻炎、支气管败血波氏杆菌(病原)可引起6月龄以下的猪鼻骨发育不良，多杀性巴氏杆菌继发病原)对3个月龄的猪造成严重的进行性萎缩性鼻炎。首选药物“黄金豆200g+颗粒金肽100g”。7.猪肺虫病:首选药物“靶向驱虫丹150g+疫病清除100g”。8.猪流感:在急性发病期间，不应移动或运输猪只；由于高烧，应保持供应充足新鲜的洁净饮水，在饮水中使用有体内消毒作用的口蹄门诊进行群体治疗，饮水中每1000斤加200ml口蹄门诊，使用腺奇金针注射剂，混饲“颗粒金肽300g+亿诺200g+黄芪多糖500g”，防止继发感染。

秋季仔猪容易发生猪瘟、霉菌毒素中毒、黄白痢、圆环病毒病、副伤寒、猪流感、气喘病、蓝耳病及球虫病，在此期间针对性不间断的投服“亿诺、颗粒金肽、氟肽、疫病清除、抗曲霉合剂、黄金豆、黄芪多糖”；冬季仔猪容易发生猪瘟、口蹄疫、流行性腹泻、霉菌毒素中毒、败血型链球菌病、疥螨、气喘病，在此期间针对性不间断的投服“黄芪多糖、颗粒金肽、抗曲霉合剂、亿诺、氟肽、靶向奇林、芪肽特号”，秋冬季节持续饲喂农大一号等。综合防治方案：每1000斤饲料加入药物,持续饲喂农大一号1000g等，有呼吸道症状的“颗粒金肽200g+靶向驱虫丹150g+氟肽200g+黄芪多糖500g+疫病清除200g”；无呼吸道症状的“疫病清除200g+颗粒金肽200g+黄芪多糖500g+通用土霉素500g”。

养猪场秋冬季猪病混合感染药物防治每1000斤饲料加入下列药物，同时要持续饲喂农大一号等。预防使用1000公斤饲料。

1.附红细胞体病+链球菌病+副伤寒的混合感染颗粒金肽200g+亿诺200g+