动物免疫学补体系统

动物免疫学补体系统第1页/共35页补体系统第2页/共35页ComplementBordet于1894年发现存于新鲜血清中在具有溶菌、溶细胞活性56℃加热30min灭活第3页/共35页

防御素第4页/共35页第5页/共35页1、补体（complement）补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，增强巨噬细胞和抗体的防御能力。第6页/共35页

补体由C1～C99种蛋白质组成，C1又由C1qC1rC1s3个亚单位组成，共有11个组分。第7页/共35页2、补体系统分类及组成：（1）固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、丝氨酸蛋白酶。（2）调节蛋白

①可溶性调节因子。

②膜结合性调节分子。（3）补体受体

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。第8页/共35页(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。

(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。

3、补体成分命名：———第9页/共35页4、补体的特性：1.合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。第10页/共35页4、补体的特性：2.多数组分为糖蛋白。3.含量的稳定性：约占血清球蛋白总量的10%，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质的不稳定性：加热56℃，30min失活，其它理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。6.作用的非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应，同时也可导致免疫损伤。7.连锁反应性：某一成分活化后，其他成分可相继活化，形成级联酶促反应。第11页/共35页第二节补体的激活途径第12页/共35页补体的激活途径补体系统的三条激活途径：经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）

MBL途径（MBLmannan-bindinglectinpathway）甘露糖结合凝集素途径第13页/共35页经典激活途径：1．激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）2．激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-93．激活过程：（1）识别阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。（2）活化阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。（3）膜攻击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体（membraneattackcomplex,MAC），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。第14页/共35页（1）识别阶段：C1分子完整，并且要有Ca++存在。C1q——C1r——C1s→C1在补体介导的溶菌及溶细胞反应中，IgM比IgG更有效。作用底物是C4、C2。第15页/共35页第16页/共35页第17页/共35页第18页/共35页补体激活经典途径第19页/共35页第20页/共35页第21页/共35页Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab经典途径C3转化酶的产生

第22页/共35页经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase第23页/共35页经典途径C5转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway第24页/共35页末端通路的成分C6C9C8C7C5第25页/共35页Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

第26页/共35页Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7第27页/共35页Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9第28页/共35页补体激活的旁路途径（替代途径）第29页/共35页第30页/共35页第三节补体的功能第31页/共35页（1）细胞溶解作用

（2）调理作用（3）补体介导的炎症作用（4）清除免疫复