小儿的课件资料

小儿的课件资料第1页/共30页发病机制APCTB信号传导异常辅助作用加强细胞毒性作用减弱细胞因子发生改变基因转录异常黏附分子表达增强／内皮损伤B7遗传基础＋紫外线，药物，感染等自身抗原可检测到的自身抗体凋亡凋亡B7MHC抗体介导的免疫损伤免疫复合物形成第2页/共30页SLE的动物模型NZBandNZWF1MRLBXSB/MpJ(BXSB)DPLN弥漫增殖性狼疮性肾炎第3页/共30页SLE的动物模型MHC中基因参与发病位于1号染色体在人类的研究中也发现有可能找到２０个不同自身免疫表型基因位点

第4页/共30页SLE的遗传学

MHC-II类基因调节凋亡的基因补体成分和其受体的基因甘露糖结合凝集素基因

IgG受体基因细胞因子基因家族性SLE的连锁分析第5页/共30页SLE的血液系统表现贫血非免疫性贫血慢性病贫血缺铁性贫血其他非免疫性贫血第6页/共30页SLE的血液系统表现免疫介导的贫血自身免疫性溶血性贫血（AIHA)再生障碍性贫血纯红细胞发育不良第7页/共30页SLE的血液系统表现7%~15%出现AIHA2%~6%以AIHA为首发症状分为温抗体和冷集素型第8页/共30页１９９７年ACR诊断标准颊部红斑盘状红斑光过敏口腔溃疡关节炎浆膜炎肾脏病变持续性蛋白尿＞０．５／d,PRO>+++;管型尿神经系统异常血液系统异常

Hb溶贫，淋巴细胞血小板白细胞免疫学异常A-dsDNA,A-Sm,aPL抗核抗体ANA≥4项可确诊，敏感度和特异度为９６％第9页/共30页SLE活动评价狼疮活动性指数（SLEDAI－２０００）癫痫样发作精神症状器质性脑病综合征视力受损颅神经异常狼疮性头痛脑血管意外血管炎关节炎肌炎管型尿血尿蛋白尿脓尿新的皮疹脱发黏膜溃疡胸膜炎心包炎低补体抗dsDNA升高８分４分２分发热血小板减少白细胞减少１分第10页/共30页SLE活动评价１９８５年在日本研讨会制定超过９分为SLE活动敏感性和特异性超过９０％SLEDI-2000为更合理评价对轻中度的临床症状以及危重状况评价有待完善第11页/共30页隐匿性狼疮（一）１或2条１９８２年ACR的分类标准（二）附加的次要条件：淋巴结肿大发热头痛皮下结节干燥综合征乏力神经症＜２个关节受累部分凝血酶原时间延长r球蛋白升高血沉增快C3或C4降低

（三）５年以上的随访第12页/共30页SLE活动或复发的判断标准不明原因的非感染性发热出现新鲜的皮疹或血管炎皮疹出现关节肿痛明显脱发出现口腔和鼻腔的新鲜溃疡出现心包炎和胸膜炎尿蛋白增多血液系统异常出现神经系统症状A-dsDNAESRC3第13页/共30页狼疮性肾炎的肾脏病理学分类标准WHO分型光镜电镜免疫荧光正常组织I型正常－－系膜增殖II型IIa正常系膜反应＋＋＋＋

IIb弥漫系膜及细胞增殖内皮±毛细血管袢壁±局灶增殖型III局灶节段加重和坏死系膜反应＋＋＋系膜反应＋＋＋内皮＋内皮＋弥漫增殖Ⅳ显著的弥漫性细胞增殖系膜反应＋＋＋同左和肾小球外系膜插入，内皮下沉积内皮＋＋＋小管和间质苏木精小体，新月体形成上皮下＋＋＋膜型Ⅴ膜上沉积，钉突形成系膜反应＋＋＋同左和毛细血轻度系膜增生上皮下＋＋＋管袢壁±内皮下±

硬化型Ⅵ

Ⅳ+Ⅴ伴节段和球型硬化系膜（＋）同左毛细血管袢壁±间质性肾炎显著的急性或慢性小管基底膜＋＋和间质炎症小管和

第14页/共30页肾脏病理学第15页/共30页肾脏病理学第16页/共30页狼疮脑病的诊断标准符合１９９７年ACR的SLE诊断标准病情处于活动期出现抽搐或其他神经精神症状，排除其他疾病所致脑脊液检查：白细胞和蛋白轻度升高第17页/共30页狼疮性肺炎的诊断（mathy等）符合１９９７年ACR的SLE诊断标准特征表现：严重的呼吸困难和发热，无寒战，呼吸急促、心动过速和紫绀，可有胸腔积液和心包炎动脉血氧分压降低血和痰培养无致病原X线有葡萄状阴影，固定在肺下叶，多为双侧

第18页/共30页SLE的治疗非甾体类抗炎药（NASID)抗疟药糖皮质激素甲基强的松龙冲击免疫抑制剂大剂量免疫球蛋白冲击血浆置换第19页/共30页SLE的治疗甲基强的松龙指征：

急性肾功能不全中枢神经系统受累大量心包积液重度血小板减少溶血危象剂量：１５～３０mg/kg

第20页/共30页SLE的治疗CTX的治疗指征：危及生命的重症患儿经大剂量激素治疗无效撤减激素复发不能应用大剂量激素（糖尿病和高血压第21页/共30页SLE的治疗CTX的治疗原则：冲击治疗优于口服先大剂量后小剂量用药间隔先短后长联合应用激素减少造血干细胞抑制剂量：５００～７５０mg/m2,每月一次；病情稳定后２～３月一次治疗第22页/共30页SLE的治疗１９９２年Lehman方案

CTX0.5~0.75/monthX7次

CTX每３月１次X7次（３６月）CTX每月１次X３次疗效不好其他免疫抑制剂重复肾活检每３月１次X1年疗效好第23页/共30页SLE的治疗CTX治疗副作用：出血性膀胱炎：丙烯醛骨髓抑制性腺受损诱发淋巴瘤和白血病其他第24页/共30页SLE的治疗霉酚酸酯15~20mg/kg/d环孢霉素硫唑嘌呤氨甲蝶呤CTX抑制尿嘌呤高度选择抑制T,Bcell肾血管病变疗效好对非淋巴和器官无毒免疫及血尿恢复快不引发高血压／／糖尿病／胰腺炎leflunomideFK506

expansive？第25页/共