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文档简介
细胞衰老与细胞死亡演示文稿现在是1页\一共有42页\编辑于星期日(优选)细胞衰老与细胞死亡现在是2页\一共有42页\编辑于星期日【主要词汇】:Cellsenescenceorcellularaging细胞衰老;Apoptosis细胞凋亡;Programmedcelldeath,PCD细胞编程性死亡;Necrosis坏死;Apoptoticbody凋亡小体;现在是3页\一共有42页\编辑于星期日第一节细胞衰老
(cellularaging或cellsenescence)1、细胞衰老的定义2、Hayflick界限(HayflickLimitation)3、衰老细胞的特征4、细胞衰老的分子机理5、个体衰老和细胞衰老的关系12345现在是4页\一共有42页\编辑于星期日现在是5页\一共有42页\编辑于星期日现在是6页\一共有42页\编辑于星期日现在是7页\一共有42页\编辑于星期日问题探讨衰老是生物界的普遍现象。衰老的人体通常表现肌肉萎缩、行动迟缓等特征。1.人体的衰老还表现出哪些特征?2.老年人体内有没有幼嫩的细胞?年轻人体内有没有衰老的细胞?3、人体衰老和细胞衰老有什么关系?白发、皱纹、老年斑、耳聋、眼花等。有,精原细胞产生精子,造血细胞;有,表皮细胞,角质层细胞。两者并不是一回事。人体的细胞总是不断更新,总有一部分细胞处在衰老或走向死亡,个体衰老过程也是组成个体的细胞普遍衰老的过程。现在是8页\一共有42页\编辑于星期日
细胞衰老:又称老化(Aging,Senescence),细胞在正常条件下发生的细胞生理功能衰退和增殖能力减弱,以及细胞形态发生改变并趋向死亡的现象。
主要表现:对外界环境变化的适应能力降低和维持细胞内稳态的能力的降低。
一、细胞的衰老定义第一节细胞衰老现在是9页\一共有42页\编辑于星期日
1、细胞衰老与机体衰老区别与联系机体衰老:指绝大多数生物性成熟以后,机体形态结构和生理功能逐渐退化或老化的现象,受发育程序、环境因子等多种因素控制的、不可逆生物学现象细胞衰老与机体衰老的区别:对单细胞生物体来说,细胞的衰老就是个体的衰老。对多细胞生物体来说,个别细胞,甚至机体局部细胞衰老死亡不影响机体的寿命。细胞衰老与机体衰老的联系:个体衰老的过程也是组成个体细胞总体衰老的过程。机体衰老以细胞总体衰老为基础,细胞总体衰老反应机体衰老。现在是10页\一共有42页\编辑于星期日2、人体细胞的动态分类根据细胞细胞的寿命可分为3类:更新组织:更新速度快,寿命较短。如上皮细胞、血细胞。稳定组织:可补偿性增生,缓慢更新。如:肝、肾细胞。恒久组织:细胞不再分裂,细胞寿命接近动物整体寿命,如神经细胞。现在是11页\一共有42页\编辑于星期日3、Hayflick界限概念:关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点,细胞,至少是培养的二倍体细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限,这就是Hayflick界限。现在是12页\一共有42页\编辑于星期日细胞组分形态变化核增大、染色深、核内有包含物染色质凝聚、固缩、碎裂、溶解核膜内陷质膜粘度增加、流动性降低细胞质色素积聚、空泡形成线粒体数目减少、体积增大高尔基体碎裂包含物糖原减少、脂肪积聚二、细胞衰老的特征(一)细胞形态学变化现在是13页\一共有42页\编辑于星期日现在是14页\一共有42页\编辑于星期日1、遗传决定学说
认为衰老是遗传决定的程序化过程,一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命,而细胞寿命又决定种属寿命的差异,外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。婴幼儿早衰症(Hutchinson-Gilfordsyndrome)成人早衰症(Werner‘ssyndrome)三、细胞衰老学说与分子机制现在是15页\一共有42页\编辑于星期日主要思想:代谢过程中产生的活性氧基团或分子(ROS:超氧自由基·O2
、羟自由基·OH
、H2O2
),含有未配对电子,具有高度反应活性,引起DNA、蛋白质和脂类等大分子物质变性和交联,损伤DNA、生物膜、重要的结构蛋白和功能蛋白,从而引起衰老各种现象的发生。
SOD过氧化物歧化酶可以具抗氧化功能,可增加寿命,延缓衰老。2、自由基学说(氧化性损伤学说)现在是16页\一共有42页\编辑于星期日3、细胞衰老的端粒假说Harley等发现人体成纤维细胞端粒每年缩短14-18bp,1990年,他提出细胞衰老的端粒假说。主要思想:端粒是细胞衰老的“有丝分裂钟”,细胞增殖次数与端粒DNA长度有关,随细胞每次分裂,端粒不断缩短;当端粒长度缩短达到一个阈值时(Hayflick点)细胞进入衰老。现在是17页\一共有42页\编辑于星期日端粒:是染色体末端由简单串联重复序列组成的特殊结构;细胞分裂过程中,端粒不能完全复制而逐渐缩短。端粒酶:是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶,具有反转录酶性质,可使端粒长度增加,常见于生殖细胞和肿瘤细胞。细胞的增殖次数是有限的,如人胚成纤维细胞可培养60-70代。端粒每复制一次减少50-100bp。正常体细胞缺乏端粒酶,故随细胞分裂而变短,细胞随之衰老。现在是18页\一共有42页\编辑于星期日科学家成功逆转老鼠衰老进程人类有望长生不老
现在是19页\一共有42页\编辑于星期日4、代谢废物(衰老因子)积累学说
细胞衰老是由于细胞功能下降,细胞内代谢废物不能及时排出胞外,另一方面又不能将其降解或消化,使“废物”积累,导致细胞衰老。现在是20页\一共有42页\编辑于星期日
脂褐质是自由基诱发的脂质过氧化产物,次级溶酶体或线粒体是形成脂褐质的场所,由于脂褐质结构致密,不能被彻底水解,又不能排出细胞,结果在细胞内沉积增多,阻碍细胞的物质交流和信号传递,最后导致细胞衰老。现在是21页\一共有42页\编辑于星期日第二节细胞死亡坏死是病理性死亡细胞凋亡是生理性死亡现在是22页\一共有42页\编辑于星期日坏死现在是23页\一共有42页\编辑于星期日1、细胞凋亡细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程,受到严格的由遗传机制决定的程序性控制,所以也常常被称为细胞编程死亡(programmedcelldeath,PCD)。整个过程细胞内容物不会渗漏到细胞外,因而不会引起炎症反应,所以细胞凋亡是生理性死亡。现在是24页\一共有42页\编辑于星期日现在是25页\一共有42页\编辑于星期日2、细胞凋亡的形态学特征◆细胞核变化:染色质固缩,形成新月形帽状结构等形态,沿着核膜分布。◆细胞膜变化:细胞表面结构如微绒毛消失,细胞间接触的消失,但细胞膜完整;细胞内侧磷脂酰丝氨酸(PS)外翻。◆细胞质变化:线粒体大体完整,但核糖体逐渐从内质网上脱离,内质网囊腔膨胀,并逐渐与质膜融合;◆凋亡小体的形成:核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体一起聚集,为反折的细胞质膜所包围,产生了许多泡状或芽状突起,逐渐形成单个的凋亡小体 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化现在是26页\一共有42页\编辑于星期日透射电镜扫描电镜现在是27页\一共有42页\编辑于星期日凋亡细胞形态学改变细胞凋亡动画现在是28页\一共有42页\编辑于星期日3、细胞凋亡的生化改变1)DNA片段化现在是29页\一共有42页\编辑于星期日现在是30页\一共有42页\编辑于星期日现在是31页\一共有42页\编辑于星期日现在是32页\一共有42页\编辑于星期日现在是33页\一共有42页\编辑于星期日现在是34页\一共有42页\编辑于星期日
细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行,自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面,都起着非常关键的作用。
4、细胞凋亡的生物学意义现在是35页\一共有42页\编辑于星期日Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis(Wood2000)现在是36页\一共有42页\编辑于星期日1)清除多余的细胞:
胚胎器官发育的过程中,保持器官的大小与稳定状态。人脑神经元在发育过程中约95%细胞发生凋亡;脊髓背根的运动神经元,当所支配的肌肉相对恒定后,约50%运动神经元凋亡;胚胎肢端发育成指(趾)时的删除。现在是37页\一共有42页\编辑于星期日现在是38页\一共有42页\编辑于星期日2)有利于清除无用细胞:形态发生时,一些遗迹随发育而凋亡。如人胚的尾芽和鳃的定期消亡、蝌蚪退尾、人体性别的分化。现在是39页\一共有42页\编辑于星期日3)有利于清除有害细胞:作为自身的一种保护机制4)有利于清除完成正常使命的衰老细胞:如人红细胞、动物表皮细胞、胃肠道细胞5)维持器官、组织细胞数目相对平衡:细胞凋亡和细胞增殖是一个相反的过程,细胞增殖低下和/或凋亡过盛,引起器官萎缩,肿瘤发生既与
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