抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究

抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究精选课件目录01抗血管生成药物联合卡培他滨概况抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍02对阿帕替尼联合卡培他滨的启示03精选课件卡培他滨XELODA®USPackageInsert2010卡培他滨是一种具有抗肿瘤活性的口服氟尿嘧啶氨基甲酸盐，理论上能优

先在肿瘤组织中生成5-氟尿嘧啶(5-FU)，模拟持续静脉注射5-FU的过程。单药卡培他滨已经被美国食品药品管理局（USFDA）和欧洲药品管理局

（EMEA）批准用于对紫杉醇和蒽环类化疗耐药或对紫杉醇耐药但不适合

进一步使用蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者。卡培他滨联合多西紫杉醇适用于既往含蒽环类化疗失败后的转移性乳腺癌患者。精选课件作用于VEGF/VEGFR的药物制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF

抗体结合和中和游离的VEGFVEGF贝伐珠单抗抗VEGFR抗体通过与受体结合阻断VEGFVEGFR-2IMC-1121B（Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的VEGFVEGF,PIGF,VEGF-BVEGFTrap（AVE0005orAflibercept）小分子TKIs

直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递VEGFR-1,VEGFR-2,PDGFR-ß,c-kit,Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis,Hicklin.NatRev2008.精选课件AVAGAST：XP联合贝伐珠单抗

III期临床试验主要终点：OS次要终点：PFS,TTP,ORR,缓解持续,安全性,QoL,生物标志物*如卡培他滨禁忌则可用5-FU卡培他滨1000

mg/m2

po.bid,d1–14,1周休息顺铂80

mg/m2d1；贝伐珠单抗7.5mg/kgd1最多6周期顺铂；卡培他滨/贝伐珠单抗与安慰剂持续直至PD分层因素：1.地理区域2.FU类型3.疾病状态卡培他滨*/顺铂(XP)+安慰剂q3w卡培他滨*/顺铂(XP)+贝伐珠单抗

q3w局部晚期或转移性胃癌RJClinOncol.2011Oct20;29(30):3968-76.

bev/安慰剂起始剂量30分钟；后续给药15分钟精选课件目录01抗血管生成药物联合卡培他滨概况抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍02对阿帕替尼联合卡培他滨的启示03精选课件卡培他滨联合贝伐单抗和奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌I/II期临床研究第一天奥沙利铂85mg/m2、贝伐单抗5mg/m2，第一周，卡培他滨1250mg/m2bid，然后停药一周，每两周一个循环，用药直至疾病进展或者不可耐受不良反应11位患者入组Doeslevel1(2位在两个用药周期之前疾病进展退出研究），29位患者以Doeslevel2剂量入组，总共21位患者需要调低剂量ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20精选课件患者基线水平ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20精选课件ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20不良反应精选课件ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20研究结果39位患者中，ORR=38%,14例PR(35%)，1例CR(3%）mPFS=8.6个月一年PFS率=23%mOS=17.2一年OS率=62%，二年OS率=36%，三年OS率=24%精选课件舒尼替尼联合卡培他滨治疗晚期实体瘤I期临床研究设计JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.

舒尼替尼(25,37.5,50mg)分为三组：

1.Schedule4/2：四周用药，二周不用药2.Schedule2/1：二周用药，一周不用药3.CDDschedule：每天持续用药

卡培他滨(825,1,000,1,250mg/m2)所有患者每三周第1到14天用药精选课件入组人群JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精选课件剂量限制性毒性（DLT）结果JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精选课件不良反应JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精选课件结论JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.Schedule4/2MDT:舒尼替尼37.5mg/d卡培他滨1000mg/m2Bid

Schedule2/1MDT:舒尼替尼50mg/d卡培他滨1000mg/m2BidCDDschedule：舒尼替尼37.5mg/d卡培他滨1000mg/m2Bid舒尼替尼联合卡培他滨在多种实体瘤患者都显示可接受的安全性，后面的临床研究可以使用以上三组中的任一组MDT。精选课件MTD确定传统3+3法

将选定剂量组中的最低剂量di作为试验起始剂量，每次安排3个病人进入试验，并按下面方式进行剂量的增加：

（1）评估剂量di下的3个病人a.如果没有出现DLT，则增加到下一个剂量di+1b.如果出现DLT，但出现DLT人数≦1人，则执行第二步；否则停止试验且推荐di-1为MTD。（2）在剂量di下重新评估另外3位病人如果总出现DLT人数≦2人，则增加到下一个剂量di+1；否则，停止试验且推荐di-1为MTD。精选课件剂量限制性毒性（DLT）的界定InvestNewDrugs(2012)30:306–3154级中性粒细胞减少3/4级中性粒细胞减少并且发热≧38.5摄氏度4级血小板减少3/4级非血液学毒性，并且经过治疗后不能在两天内降到I级或消失由于毒性中止了一个周期内（3周）计划服用剂量的25%以上在第一周期内由于2级或以上毒性使得第二周期推迟14天以上DLT在第一个用药周期内评估精选课件索拉非尼联合卡培他滨和顺铂治疗晚期胃癌I期临床研究设计InvestNewDrugs(2012)30:306–315Level1sorafenib400mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,

cisplatin80mg/m2Level2sorafenib800mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,cisplatin80mg/m2Level3sorafenib800mg/d,capecitabine2,000mg/m2/d,cisplatin80mg/m2Level1Asorafenib800mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,cisplatin60mg/m2.精选课件患者基线水平InvestNewDrugs(2012)30:306–315精选课件不良反应InvestNewDrugs(2012)30:306–315精选课件目录01抗血管生成药物联合卡培他滨概况抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍02对阿帕替尼联合卡培他滨的启示03精选课件多种实体瘤卡培他滨MTD=1000mg/m2Bid

瘤种用药方案卡培他滨MDT安全性ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20结直肠癌卡培他滨练联合贝伐单抗和奥沙利铂1500mg/m2bid安全性比标准治疗方案差JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.胰腺癌食管癌肾癌胃癌及其他实体瘤舒尼替尼联合卡培他滨1000mg/m2

bidSchedule4