医学免疫学(第八版)IC-1

目的要求掌握:TC、BC的表面分子及其生物学作用；TC、BC亚群及功能。抗原提呈细胞的概念、种类；DC的作用及特点，NK细胞的功能及杀伤特点；

熟悉:T细胞在胸腺内的发育（阳性选择和阴性选择）。了解:B细胞的分化发育过程；NK细胞识别靶细胞的受体（KAR、KIR）；固有免疫样淋巴细胞。第一页，共74页。免疫细胞的基本概念

免疫细胞(immunocyte)是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、造血干细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。

第二页，共74页。第三页，共74页。第四页，共74页。免疫细胞之一固有免疫细胞第五页，共74页。指除T（αβT）与B（B2）外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓造血干细胞。固有免疫细胞第六页，共74页。*单核/巨噬细胞*DC及其他抗原提呈细胞*NK*固有免疫样淋巴细胞第七页，共74页。第一节单核/巨噬细胞

单核吞噬细胞系统（MPS）组成：

骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞（Mon）组织内的巨噬细胞(M)ø第八页，共74页。单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第九页，共74页。

一、来源、分布与生物学特征二、生物学作用三、与免疫病理关系第十页，共74页。一、来源、分布与生物学特征

1.来源：由骨髓造血干细胞分化而来

分布：血液、组织间隙第十一页，共74页。

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布第十二页，共74页。2.生物学特征

1）黏附特性：黏附玻璃及塑料

2）表型特征表面标志：MHC-I/II和多种粘附分子表面受体：如Fc受体、CR1、PRR等。

3）产生生物活性物质

细胞因子、炎性介质等第十三页，共74页。表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80细胞因子受体补体受体Fc受体Mφ上表达的这些膜分子和受体是调节Mφ的各种生物学功能的物质基础第十四页，共74页。MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第十五页，共74页。MPS的细胞产物Mφ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和器官中，Mφ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下，Mφ处于静止状态。激活之后的Mφ功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。静止状态的Mφ分泌功能较弱活化的Mφ分泌功能增强激活后细胞因子溶酶体酶溶菌酶第十六页，共74页。分泌因子

适量、大量释放细胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物局部炎症反应（TNF-、IL-1、LTB4）发热和急性期反应（CRP、MBL）免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）第十七页，共74页。二生物学作用

1.参与免疫防御及免疫自稳

1）抗感染

2）免疫自稳

3）抗肿瘤

第十八页，共74页。抗感染bacteriaLongpseudopodia(A)第十九页，共74页。第二十页，共74页。第二十一页，共74页。免疫自稳吞噬消化细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃第二十二页，共74页。直接接触膜融合细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α肿瘤特异性抗体介导的ADCC抗肿瘤第二十三页，共74页。2.加工提呈抗原

单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。3.调节免疫应答4.介导炎症反应第二十四页，共74页。(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens第二十五页，共74页。巨噬细胞的免疫调节作用第二十六页，共74页。

两种因素共同参与机体的炎症损伤，增强局部炎症反应。12介导炎症反应溶酶体外漏21分泌炎症介质靶细胞第二十七页，共74页。三、与免疫病理关系1.超敏反应2.过度炎症致损伤3.促进胞内菌及病毒感染4.肿瘤相关巨噬细胞作用第二十八页，共74页。第二十九页，共74页。炎症损伤第三十页，共74页。胞内菌感染第三十一页，共74页。肿瘤转移第三十二页，共74页。第二节DC及其他抗原提呈细胞

树突状细胞（dendriticcells,DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的，因其具有许多分枝状突起而得名。

DC是功能最强的专职APC，最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化。第三十三页，共74页。第三十四页，共74页。1.来源

一来源、分布与生物学特征第三十五页，共74页。DC分类：髓样DC和淋巴样DC髓样DC主要参与免疫应答的诱导和启动淋巴样DC目前主要指浆细胞样DC（plasmacytoidDC,pDC），活化后将快速大量释放Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应答。第三十六页，共74页。2.分布与特征分布广泛，但数量少

1）淋巴样组织中的DC

并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC第三十七页，共74页。2）非淋巴样组织中的DC

间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位3）体液中的DC

输入淋巴液中的DC及外周血中的DC第三十八页，共74页。皮肤朗格汉斯细胞隐蔽细胞体内几类主要的DC第三十九页，共74页。外周淋巴器官皮质副皮质区髓质输入淋巴管巨噬细胞滤泡DC并指状DCHEV第四十页，共74页。DC的发育及迁移

骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC

输入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴组织中的成熟DC

第四十一页，共74页。第四十二页，共74页。抗原的摄取、加工与提呈

二生物学作用DC摄取抗原途径：胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用第四十三页，共74页。2.免疫调节分泌细胞因子调节免疫应答3.参与诱导免疫耐受诱导中枢耐受：参与T细胞阳性选择未成熟DC诱导外周耐受第四十四页，共74页。调节免疫应答分泌多种细胞因子，调节免疫应答。分泌趋化因子趋化T细胞表达MHC分子，激活T细胞。表达MHC分子，诱导免疫耐受表达黏附分子有助T细胞的结合表达共刺激分子，协助T细胞的活化ICAMMHCCD80第四十五页，共74页。

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。抗原提呈细胞概述第四十六页，共74页。

专职性（Professional）APC

树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞组成性表达MHCII分子的APC细胞非专职性（Non-professional）APC第四十七页，共74页。第四十八页，共74页。第四十九页，共74页。MHC-IIAgCTLA-4B-7TCRCD28B-7TCD31APC2活化T细胞的活化过程启动调节强度调节类型IL-12IL-10-Th2Th1参与细胞免疫辅助体液免疫第五十页，共74页。

非专职APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。第五十一页，共74页。第五十二页，共74页。第五十三页，共74页。第三节自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK）是一类不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。因无需抗原致敏即能直接杀伤某些靶细胞而得名。第五十四页，共74页。第五十五页，共74页。一来源、分布与生物学特征1.来源：淋巴样细胞分化而来分布：外周血、骨髓、脾脏、肝脏等2.生物学特征

表面标志CD3-、CD56＋、CD16＋

第五十六页，共74页。1.细胞毒作用杀伤机制：释放穿孔素/颗粒酶表达FasL

分泌TNF-α

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用二生物学作用第五十七页，共74页。第五十八页，共74页。YYYYNKcellsLargegranular“lymphocytes”Non-T,non-BcellsNoclonotypicantigenreceptorsRecognizeandkillabnormalcellssuchastumourcellsInvolvedinantibody-dependentcellularcytotoxicity(ADCC)YYYNKFcRIII(CD16)NKcellsalsodirectlykillvirusinfectedcells第五十九页，共74页。2.分泌细胞因子

NK具有强大分泌CK能力，是机体IFN-γ的主要来源3.免疫调节第六十页，共74页。三NK杀伤活性的调节分子识别:杀伤细胞活化受体（killeractivatoryreceptor)

杀伤细胞抑制受体（killerinhibitoryreceptor)KAR杀伤细胞活化受体

KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）结构→转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体

KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM结构→介导抑制信号两种受体对NK细胞杀伤作用的调节第六十一页，共74页。

NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图第六十二页，共74页。第六十三页，共74页。NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL恶性变异的组织细胞轻度变异的组织细胞●NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性第六十四页，共74页。B1细胞分布：腹、胸腔，肠壁固有层特点：个体发育出现早，具自我更新能力。表面标志：CD5＋分子识别：抗原识别谱窄,识别TI-2多糖抗原第四节固有免疫样淋巴细胞第六十五页，共74页。T细胞分布：上皮、粘膜表面标志：γδTCR

、CD2/3/16/25/45、LFA-1分子识别：抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白生物功能：皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节第六十六页，共74页。