抗生素产品培训教程

目录第一单 医学基础知识 第一 药物代谢的基础知 第二 临床病原菌的基本分类和基 第三 与抗菌治疗有关的检 第二单 抗生素 第四章临床常用抗菌药及其作用机 第五 细菌的耐药 第三单 疾病 第六 疾病概 第七 临床常见呼吸道..........................................................................第八 临床常见泌尿系..........................................................................第四单元天赞产品 第九 天赞概 第十 临床应 第五单 竞争产品 第十一章天赞与其它喹诺 第十二 竞争产品分 天赞重要推广信息总 第六单 法罗培南钠产品 第十四 天显概 第十五 天显与竞争产品分 天显重要推广信息总 第一 第三 简称药效学）特征。PK是研究机体对药物的作用以及药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程。PD主要反映药物对机体的作用，药物剂量对药效的影响，以及药物对临床疾vsvsvsvsvsvs第一节进行药物药代动力学研究，主要是两方面的内容：建立模型，计算药代动力学1 模型：药代动 概念来模 ，将身体看作是由许 成的一系。是组成模型的基本单位，凡体内转运性质相似的组织和归纳在同一内，不受解剖位置和生理功能的限制。的划分主要决定于组织的血流量、富、易于达到瞬时平衡的和组织，然后再向“周边室”等其他组织分布，包括脂2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)Vd=X/C（X：总药量；C：单位时间的血药浓度摄取多，分布容积越小说明组织内药量少。除少数不能透管的大分子药物外，多数药、（T1/2：物自体内消除（包括肝脏代谢、肾脏排泄以及药物在体内的重分布）（AUC：AUC反映该时间内的体内药量。可作为判断药物疗效和毒性的参5 生物利用度(bioavailability)：用F表示，指药物被吸收入血液循环的吸收速度药物的绝对生物利用度取决于药物制剂的物理性质和药物进入循环前在肠内和肝6、稳态血药浓度（Css峰浓度（Cmax：达峰时间（max第二节ADME过程，即抗菌药物的体内过1 药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的膜进入血液循环的过程。药物吸收包 消化道pH值的影响：消化道上皮细胞仅能吸收非解离的药物，各种药物在不同pH值时的解离度不同，弱酸性和弱碱性药物在胃内解离度小、分子型多，从胃中吸收 （1）（2）（3） 4首过效应：药物在经肠道吸收或随血流首次进入肝脏时，在通过粘膜及肝脏时极治疗时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用给药方式，轻、中度和重2、药物的分布的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高，在相对较差的部位（脑、骨、）基底膜外还有一层星状细胞包围，药物较难，这是大脑自我保护机制。胎盘屏障是胎盘绒毛与血窦间的屏障，由于母亲与间交换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，只是到达胎盘的血流量少，进入循环慢一些罢了。几乎所有药物都能胎盘屏障进入胚胎循环，因此在妊娠期间应禁用对发育有影响3、谢。水溶性药物主要以从肾脏排出，肾功能减退时可以导致体内药物浓度，因此一步反应使多数药物灭活，但少数例外反而活化，产生有效或性的代谢物。第二步与4、肾脏是重要的排泄，多数药物通过，部分以代谢物的形式惊肾小球过滤，肾溶性药物虽然从肾小球排出，但大部分从肾小管重吸收，因此以从尿中排出的极少。300pH略低于血浆，碱性药物可以自排泄，哺乳婴儿可能受累。胃液酸度更高，某些生物碱（如等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是治疗和诊断的措施。TTimTTimme TTimme第三节病原微生物在性疾病的发生上起着重要作用。但病原体不能决定疾病的全过程，抗菌药能否起作用取决于体内病灶是否可以被清除。当通过各种途径给药后，药1/10~1/2，因此，若使灶内药物浓度达到有效杀菌或抑菌水平，血药浓度应为MIC的2~102 40 40时间（小时84 40 40时间（小时84006 时间（小时ConcentratioConcentrationConcentratioConcentration840ConcentratioConcentrationConcentratioConcentration840CConcentncentratioationCConcentncentratioationCConcentncentratioationTimIe8400（尤其是特殊部位，如脑组织、骨、等。并根据药敏试验、血药浓度、t1/2、MICAUC24/MICCmax/MIC达较高水平。结合药物的抗生素后效应（PAE，根据药物浓度>MICMBCPAE的持续时间，确定给药间隔。喹诺酮类、氨基PAE。同时，还要考虑使体内浓度尽快到达防突变浓度（MPC 抗菌谱每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。某些抗菌药物仅作用于单菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如喹诺酮、四环素和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰细菌有抗菌作用，且对衣原体、支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制抗菌活性抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。一般可用体外与体内（化学细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（MIC，通常用MIC90和MIC50；能够杀灭培（MBCeffect，AE：concentration，MPC：window，MSW：MSW抑菌药杀菌药这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物，如青霉素类、氨基化疗指数理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒用消灭病原体。化疗药物的价值一般以动物半数致死量（LD50）和治疗动物的半数有 态、结构、代谢活动、遗传和变异、致病机理、机体的抗免疫、诊断及特异性预防等。本学科涉及病原微生物的生物学特性与致病性；探体对病原微生物的免疫作用，与免疫的相互关系及其规律；研究性疾病的诊断方法及预防原则第一节“科。种以下根据学或生化反应、噬菌体或细菌素、毒素、致病力等特征再分型、细菌名以1980年国际系统细菌学并经核准的细菌名称表为基础。通常Staphyiococcusaureus，中文名称是金黄色葡萄球菌，种名属名在后。种力、螺形G-菌种力、螺形G-菌需氧/G-杆脑膜炎奈瑟球菌、兼性厌氧G-杆菌、流感杆厌氧G-厌氧G-立克次体与衣原斑疹伤寒次沙眼衣原体、衣原需氧G+化脓链球菌、无乳链球菌、链菌G形成芽胞的杆菌形态规则的无芽胞G+形态不规则的无芽胞G+杆菌 第一节1 显微镜检查由于细菌微小，肉眼不能看到，必须借助显微2、不染色标本检查3、微镜下可清楚地观察到细菌的形态特征（如细菌的大小、形状、排列等）染色法最常用的方法是染色法，染色后阳性菌呈紫色，菌为 4、万计相同的细菌集合而成。当样品被稀释到一定程度，与培养基混合，在一定培养条件在一定条件下（如需氧情况、营养条件、、培养温度和时间等）每克（每毫升）检样所生长出来的细菌菌落总数。常以（colonyformingnits）表示。CFU(菌落计数单位)CFU/ml第二节（MIC）表示，50%90%MICMIC50和（MBC1 药敏试验种S（敏图MIC成反比。比较烦琐，一般常规试验。仅在下面几个方面采用：罕见耐药，药敏定性稀释法可以精确测定一些厌氧菌及苛养菌，而对这些菌纸片扩散法是为力的。这E-test法：1988ABBiodisk(瑞典公司)2、药性的可能性也较大。MIC随细菌的接种数量增加而明显升高的105CFU/ml的接种物进行微生物液体培养基测定。但是临床中，菌血症患者体内的病菌浓度一般为103–104CFU/ml，组织的病菌浓度为105–107CFU/ml，脑膜炎的病菌浓度为107–108CFU/ml。严重时体内的菌量较多，接种物效应ESBL细菌即使体外敏感，体内治疗的疗效可能不太可靠。而哌拉西林/他唑巴坦对产ESBSLs细菌的体内疗效更由于药敏实验过程中，许多因素如培养基的成分和PH，含量、琼脂平面的厚国临床标准化（NCCLS）推荐纸片扩散法（琼脂扩散法）测抑菌环直径和 临床常用抗菌药及其作用机 第一节抗菌药物对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治细菌性疾病的一类药物。1、菌破裂溶解而。2、细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和物而使细菌。B、3、DNADNARNA细菌为原核细胞，其白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的白体和蛋白质合30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；四环素类氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，肽链的延长，抑制蛋白质合成。第二节β-β-内酰胺类抗生素（β-lactams）β-内酰胺环的一大类抗生素，包12、

3、（PBPsPBPs类型及生理功能则相似。PBP按分子量的不同可分为五种，PBPs的数量不同，一4-8PBPs。糖 糖 糖肽进入菌体作用于细胞膜上的靶位PBPs。影响抗菌作用的主要因素：①药物透过阳性菌细胞壁或菌脂蛋白外膜（即第一道屏障）的难易；②对β-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）PBPs的亲和性。4、青霉素葡萄球菌及许多G-半合成广谱青霉素加上一种β-阿莫克拉、替卡西林/对G+菌有良好作用，G-菌作用差兼顾G+及G-β-细胞膜的性更适用于需氧、厌氧的混合相当于二代头孢+厌氧菌，对产ESBLs碳青霉烯青霉（泰能南窄谱，对G-氨曲南（君刻单相当于三代头孢+（噻吗灵5、80%左右是通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺环这一机制来实现的。PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPsPBPs均可使抗生素失6、β-β-内酰胺类抗生素产生耐药性的一个重要因素。在氏阳性菌中β-内酰胺酶相对较为简单，只有两种：青霉素酶类，头孢菌素酶一种为分子生物学的分类，根据末端氨基酸序列及编码的位点来分，可分为A类，为丝氨酸酶，由质粒编码。B类，为金属酶，由编码。C类，为丝氨酸酶，由编码。D类，为丝氨酸酶，由质粒编码。另一种为临较为实用的分类方法，即1989年Bush创建的方法，此分类方法是根类：①CEP-N酶，②PEN-Y酶，③BSD-Y酶，④EBS-YESBLS（超广谱酶，⑤金第三节1元 红霉素、克拉霉素、罗红霉元 元 2、t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成。3、抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧阳性菌和球菌、厌氧菌，以及军团菌、弯曲菌原体和支原体等；4、14元环内酯类药物，对交沙霉素、霉素、螺旋霉素没有作用。23srRNA上的一个关键性的腺嘌呤残基甲基化，从而使进入胞内的抗菌药物不能 1、2、DNA螺旋酶（拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ）DNA螺旋单位结合构成螺旋酶一DNA氟喹诺酮复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA而起杀DNA螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。DNA螺旋酶抑制浓度(IC50)MIC呈一定的平类的不同，喹诺酮类在抗菌作用中，作用的主要和次要靶点也是不同的。氏菌，喹诺酮类主要抑制DNA促旋酶，氏阳性菌，拓扑异构酶Ⅳ是主要作用靶点。哺乳动DNA螺旋酶相似的酶，称为拓扑异构酶Ⅱ。但喹诺酮类对GyrA和GyrB组成。前者由gyrA和gyrB所编码，组成四面体(A2B2)；后者由parC和parE所编码,组成四聚体(C2E2)。他们主要的生理功能是不一样的：DNA促旋酶担负或质粒DNA的拓扑异构学转变，是细菌生长和发育所必需的酶，作为复杂的产物的一部分，具有自动调节细胞DNA三级构型的功能。3、1962年萘啶酸问世以来，已合成了数以千计的喹诺酮类化合物，但实际进入40多年的发展，可以分为四代。第一代：萘啶酸、吡哌酸 第二代：诺氟、环丙、氧氟、依诺、洛美：GG+低第三代：左氧、司帕、格帕、曲伐 第四代：巴洛、普卢利、加替、莫西、吉米、克 高3①保持抗菌活性，增加了抗阳性菌作用，如左氧氟沙星②明显提高了抗阳性菌，包括链球菌和金黄色葡萄球菌作用，如司帕沙星(sparfloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)和克林沙星③在提高抗阳性菌作用的同时，对支原体及其他支原体属、军团菌、(trovafloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、巴洛沙星（balofloxacin。G+G-（pulifloxan4、 突变，细菌DNA螺旋酶改变，导致药物作用靶位一DNA促旋酶和拓扑异DNA复合物稳定结合。与细 ：然耐药性。或者突变耐药，通过遗传DNA发生突变，细菌经突变后的变异株对抗生素耐药，一般突变率很低，由突变产生的耐药菌生长和缓慢，故由突变造成的耐药菌在自然界的耐药菌中不占主要地位，但介导的耐药菌并不少见。可以通过获得新的DNA产生，即耐药质粒。耐药可从一个质粒转移到另一个质粒，或从质粒到或从到噬菌体。这种转移方式使耐药因子增多，易于传递散播，第一节1破坏药物：1种或多种水解酶（具有催化能力的蛋白质）或修饰进入细菌细胞内的抗菌药物，使药物结构发生改变或失去活性。3、不结合：位（如核糖体和白）发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗菌药物无法发挥作用，以及抗菌药物的作用靶酶(PBPsDNA回旋4、排出去：efflux第二节1 链球是呼吸道社区常见菌群。国际上青霉素耐药链球菌（PRSP）发生率比素中介链球菌）为主，但在儿童耐药率高，已发现MIC>32mg/L菌株。如果是高耐青霉素株(MIC≥2mg/L)，常常也降低了对头孢菌素和其它类抗生素的敏感性(万古霉素除外)。国内链球菌对红霉素耐药率为近50%，且耐药程度高，大部分同时对林可霉素耐药（MLS耐药，因此单用大环内酯类治疗社区不妥当。新喹诺酮类抗生素包括左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、巴洛沙星等，其抗菌谱同时覆盖阳性菌、菌2、耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)是院内常见菌群。株MRSA检出以来的40余年，MRSA在世界各地一直呈上升趋势。国家院内监测（NNIS），1975年182所医院MRSA占金葡菌总数的2.4％，1997年上升至24.8％。国内90年代后京、沪等地大型医院MRSA分离率均超过金葡菌总数的50％以上。MRSA具有多重耐药性，由于对β-MRSAβ内酰胺（万古霉素、去甲万古霉素、拉宁）对MRSA敏感，目前已成为临首选药物杆菌是产ESBL最常见的细菌，阴沟肠杆菌等亦可产生。国内，临床分离克雷伯菌产ESBL20-30ESBL12-30％，沿海发达地区较高。经验表明，ESBL1、2、3β内酰胺抗生ESBL有抑制作用。ESBLG-杆菌对第三代头孢菌素耐药的主要原因。2003NCCLS规定明确：凡是分离到的产ESBLs的细菌，即使体外试验对头孢菌VRE的出现与万古霉素的大量使用及不合理使用有关。1986年欧洲首次由质粒介导的VRE，此后VRE迅速波及世界各地。NNIS资料表明，VRE引起的医院19890.319937.920％。国内药敏试验结果表明，ＶＲＥ占肠球菌属总数的3.0％。目前还没有治疗VRE的理想药物。5、AmpC酶（头孢菌素酶）G-AmpCβ内酰胺酶（AmpC酶）AmpC阴沟肠杆菌是最常见的产AmpC酶细菌，其他菌如克雷伯杆菌、大肠埃AmpC酶细菌（不包括铜绿假单胞菌）占临床分离菌的12％。国内，高产AmpC酶者占16％，高产AmpCESBL13.2AmpC酶细菌对青霉素类、１、２、３代头孢菌素、β内酰胺类抗生素（喹这3个菌种在临的意义越来越大，而且这3个菌种有完全不同的耐药机制和不100％耐药。用多西环素，SMZ/TMP，替林/克拉维酸治疗优于氟喹诺酮类和头孢他啶。而对于鲍曼 ESBL、AmpＣ酶、主动泵出、形成生物被膜等对多种抗生素耐药，治疗上较为。近年来该菌对多种抗生素的敏感性都在下降，严重铜绿假单胞菌时宜考虑药物联合应用。疾病学会（IDSA）建议，对收入ICU的铜绿假单胞菌社区获得β内酰胺酶、菌膜通透性降低、青霉素结合蛋白的缺失和亲和力下降等机制对多种抗生素耐药。不动杆菌对亚胺培南耐药率最低，为3.3％，临治疗首选嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内，是重要的医院内肺部菌，近年来呈上升趋势，并对多种抗生素天然耐药，对氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素100％，给临床治疗带来很大。复方新诺明、替林／棒酸等可作为治疗嗜麦芽窄食单胞菌的首 第八 第一节性疾病的诊疾病的诊断通常从以下和客观方面考虑 、合并症状&体征（体检最常使用，决定部初步推断病原包括痰涂片、药敏试验、培养等（细菌浓度>107cfu/ml为致病菌门诊极少使用，重症使胸片、CT1、的既往病史、、是否合并有基础病（如高血压、，可以作为评估感2、症状&查时发现的体征（如呼吸音变粗，存在干，腹部压痛，可以决定部位，初步推断病原菌。3 包括特异性和非特异性检查。非特异性检查如白细胞计数等，可以确定的存在可进行涂片染色、培养等检查。4、社区获得染是指在社区环境中机体受微生物而发生的，包括在社区感染，尚在潜伏期，因其他原因住院后而发病的。医院获得染是指患者入院时不存在，也不处在潜伏期，而于入院48小时间病原体侵袭而引起的任何明确的或疾病，均称为医院。医院的对象包括住院、医院职工、就诊、探视者和陪护家属。第二节性疾病的治1大多数初始治疗时并不一定做细菌学检查，也不确切知道该病原菌对何种抗生素更有效，医生基于他的知识和治疗经验选择某种治疗方法，通常这种治疗对某些是有，为了节约医疗资源，且大多数初治有效，所以需要医生根据经验判断采用何种避免诱导耐药及诱发二重 部位 病原体？遗传/肝/住院/3、目前国内临床公认的指南主要有（病）的相关指南，T（胸科）的相关指南，2004年中华学会出台的《抗菌药物临床应用指导原则。南一般以单一疾病为基础来制定，并定期更新，如社区获得性（CA，可供临床参考的指南有：中华医学会呼吸病学分会——《社区获得性诊断和治疗指南草案——《reatmntofCA：Adlines目前针对进行抗生素治疗形成了几种经验性治疗策略降阶梯治疗（De-EscalationTherapy）策略：Tarragona策略，具有以下两个特（1）（2）48－72菌耐药而造成的抗生素反复调试，最大可能地保障抗治疗的最佳疗效，特别适用于严重或危及生命的患者，在其抵抗力明显低下，来势凶险，尚无药敏结果时，可减抗生素干预策略：就是指针对细菌耐药，以治疗耐药菌、控制耐药菌流行为目ESBLs的发生和耐万古霉素肠球菌(VRE)的发生。（1）（2）（3）（4）（5）（6）成了耐亚胺培南铜绿假单胞菌的明显上升，造成了另一种更加难以治疗的耐药菌。因抗生素轮换治疗：11类抗生素，要根据患者的病情选择抗生素的 呼吸道（RTI）是呼吸系统的统称。包括上呼吸道和下呼吸道。根 上呼吸道下呼吸道

慢性呼吸道 上呼吸道（acuteupperrespirtractinfection）是指鼻腔、咽或喉部急性炎症的概引起。细菌性上呼吸道包括：鼻窦炎、咽、喉炎、扁桃体炎、中耳炎等。1、发生改变时，可引起鼻窦。2、会发生一系列反应，混合有白细胞及粘膜的分泌物会随着鼻内流出，并可以使鼻窦开口阻塞变小，当鼻窦的开口太小后，鼻窦内的分泌物无法正常排出，就会急性鼻窦处炎症所，故上颌窦炎的最高，筛窦炎次之，额窦炎又次之，蝶窦炎最少。慢性鼻窦炎(chronicsinuoitis，CS)：1993CS定义为症状和体8410天。CSCS是多种因素的结果，发病机制尚未阐明。是导致的鼻窦口狭窄或阻塞，以及粘膜纤毛清除功能。鼻腔、鼻窦解剖畸形、局部粘膜病变等都可造成窦口的狭窄或阻塞。后者合并病原微生物(细菌、、真菌)导致粘膜纤毛的病理性改变，造成窦腔内环境异常，为病原微生物创造了适宜的生长环境。病原微生物又加重粘膜3、急性鼻慢性鼻医源性鼻流感杆流感杆4、急性鼻典型症状包括：流脓涕、鼻腔充血或鼻塞、干咳、或鼻窦触痛。持续时间长，超过7-10天，症状比一般上呼吸道重。其他包括疲乏感、放射性牙痛、口臭、眼部症状主要有流脓涕、鼻塞、嗅觉、局部疼痛和头痛等。通常的诊断方法有：鼻腔镜、分泌物培养。、常规X光片、CT以及核磁鼻。并防治牙病。药物主要有三种，一是用足量抗生素控制，以青霉素为首选药物。二是常用1%液或呋喃西林液、氯霉素液滴鼻。主要是非曲直改善鼻解除头痛的止痛药物或者药物。慢性鼻的治疗原则为通畅鼻窦，去除病因 13叶。胞，能分泌粘液。纤毛和粘液组成纤毛粘液系统，在肺防御方面起着关键的作用。当由、物理、化学刺激或过敏引起的气管－支气管粘膜的急性、慢性炎症。是门诊、细菌直接，也可因急性上呼吸道的或细菌蔓延引起本病。常见致病细菌为流感杆菌、球菌、链球菌、葡萄球菌等。计，患病率约为3.82%。随增长而增加，50岁以上者可高达15％左右。化生，粘膜腺体增生、肥大和支气管痉挛，易于和发病。是慢支发生发展的重要因素，主要为和细菌，在和与支原体损伤气道粘膜的基础上继发菌，以流感杆菌、链球菌、甲型链球菌及球菌为最多见。急性发作期指在一周内出现脓性或粘液脓性痰，痰量明显增加，或伴有发热等炎慢性迁延期指有不同程度的“咳”、“痰”、“喘”临床缓解期经治疗或临床缓解，症状基本或偶有轻微咳嗽少量痰液，保持两B.支气管扩张加重流感杆流感杆流感杆C.急性支气管炎根据病史、咳嗽和咳痰等呼吸道症状以及两肺散在干、湿性等体征，结合血象和X线胸片检查，可作临床诊断，进行和细菌检查，可确定病因诊断。据（X线、呼吸功能等）亦可诊断。（1）（SMZ－TMP慢性支气管炎在急性发作期和慢性迁延期应以控制和祛痰、镇咳为主支气管扩张症是常见的慢性支气管化脓性疾病，大多数继发于呼吸道和支气管阻腔扩张和变形。临床表现为慢性咳嗽伴大量脓痰和反复。随着人民生活的改善，麻疹、百日咳的预防接种，以及抗生素的临床应用，已使本病的大为减少。支气管扩张是一种气道破坏性疾病，它的主要发因素为支气管-肺组织的和支气管阻塞。引起管腔粘膜的充血、水肿，使管腔狭小，分泌物易阻塞管腔，导致不畅而加重；支气管阻塞不畅会诱发肺部。故两者互相影响，促使支气管扩张的道存在致病菌寄生，流感杆菌排在首位，其次为铜绿假单胞菌，第三位为链球菌。支气管扩张加重期病原菌没有彻底清除可能是稳定期细菌定植的主要原因，肺功能的破坏也为病原菌定植提供了条件。加重期病原菌铜绿假单胞菌排在首位，合根据反复咳痰、的病史和体征，再结合童年诱发支气管扩张的呼吸道病史，X线检查，支气管造影能确诊。支气管扩张的治疗主要是防治呼吸道的反复，其关键在于呼吸道保持通畅和 是常见病，我国每年约有250万例发生，12.5万人因，在各种致病因中居第5位。老年或机体免疫力低下者（用免疫抑制剂、移植、肿瘤、、尿毒症、嗜酒、药瘾、、或久病者）伴发时，病死率尤高。社区获得性是内科最常见的疾病之一。每年约有CAP患者300-560万，超100万人次住院，近1000万人次就医，直接医疗费用在84-97亿根据途径的不同，可分为社区获得性和医院获得性。后者中有一类社区获得性是指是指在医院外罹患的性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体而在入院后平均潜伏期内发病的。胸科、疾病以及中华医学会针对CAP均出台相应指南。但在CAP的病原学分布有明显的地区差异，国外链球菌、流感杆菌最常见，但我国链球菌和流感杆菌的分离率普遍较低,推测原因可能与此类细菌生长条件苛刻、体外培养以及标本留取前的抗生素使用史有关。有相当部分的CAP病例可能最由细菌引起的CAP为典型，由支原体、衣原体和嗜肺军团菌引CAP为型新近出现的咳嗽、咳痰，或原道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴或不伴胸在初始经验性治疗方面，根据、有无基础病等来决定抗菌药物选择。其中，喹诺HAP指患者入院时不存在、也不处于潜伏期，于入院48小时后在医院内发生的。故诊断HAP要排除在潜伏期的其他肺部性疾病。诊断军团菌作为HAP时2—10天。（2005版。HAP在占最常见院内种类的第2位，为5~l0例／l000例住院。最高占到所有ICU内医院获得染的25％，几乎占使用抗生素治疗总数的50％以上。HAP的率高达33％~50％，因此这类必须作为重点观察对象。HAP(HAP呼吸机相关流感杆菌(HAP呼吸机相关流感杆菌流感杆菌b)c)治疗HAP必须具有针对性。开始就要迅速采用经验治疗，根据近期使用过的生素、耐药可能、地区流行病学等决定使用广谱静脉用抗生素。HAP治疗相对，选择 第一节泌尿系概1、泌尿系统由肾、输尿管、和组成。环送到排泄排出体外，排泄的有二：一（1）（2）形或功能异常引起输尿管返流（3）所致神经源性（4）泌器械操作，如留置导尿管或其他装置，经诊疗操作等。机体免疫功能损害包括长期使用糖皮质激素、细胞物、放射治疗、免疫抑制剂、、、移植、肝硬2、临床症候群。泌尿系是肾科医师临床接诊最多的一类疾病，属于临床的常见病和多占社区的第2位，全球每年1.5亿人罹患，所消耗的医疗费约为60亿。全美每年因就诊者超过800万（多为炎，超过10万人住院（多为肾盂肾炎。年轻女性炎约为0.5次／（人·年，约40~50%的成年女性一生中曾罹患，约27%~48%的健康女性发生反复发作，虽然其现再发染。即每年发作≥3次或每半年发作≥2次。再发染包括复发和再，其中病原菌同前，多发生于停药后2周之内的再发染为复发，再：病原菌不同，2周之外上：肾盂肾

下

炎3、常见病因 任何细菌均可引起，95%以上为单一细菌。肠杆菌属是产气杆菌、产碱杆菌和绿脓杆菌。约90%的门诊和50%的住院的病原菌是大肠杆菌，多见于无症状性菌尿、非复杂性及初次。近10%～15%的感染由阳性细菌引起，主要为葡萄球菌属和粪链球菌。真菌(主要为念珠菌属)多发、使用广谱抗生素或免疫抑制剂的患者。比较少见复杂性医院获得菌较耐药的大肠杆 肠杆菌菌菌腐葡外的的途径主要有上行和血行。淋巴道很少见上行绝大多数由粪源原体上行引起，即经、、输尿血行正常肾脏能抵御血源性大肠杆菌等常见致病菌的侵袭，但当肾脏结构或功能受损时，如梗阻、瘢痕、肾、、应用止痛药、肾脏损伤等，则4、定位诊断即判断的部位在诊断中非常重要常用的定位诊断主要有（1）据临床症状、体征（）输尿管尿定量培养：最为可靠3）冲：最常用。根据临床表现：尿急、尿频、排尿提示可能为炎，如同时伴有发热、畏寒、检查方面主要有尿常规和尿生化检查、尿细菌学检查（菌定量培养X线腹部平片、静脉肾盂造影、超声波、CT及同位素等可发现潜在的解剖学异常。治疗方面，IDSA对于急性单纯性炎和肾盂肾炎的治疗已有指南出台，预2007UTI急性炎一般采用单剂量疗法或短程疗法的抗生素治疗。急性肾盂肾炎、复杂性尿单剂疗法单剂疗法具有使用方便、顺从性好、较少发生不良反应和耐药菌株产生3～5日或更长程疗法，且治疗后复发率相对较高，目前短程疗法（3日疗法）7～14日疗法相比，疗效相近，但不良反应较7日疗法症状持续时间>7日，近期史建议使用该疗法。推荐用青霉素类、10～14日疗法 性。首选：口服氟喹诺酮类、头孢菌素类、西林、西林/克拉维酸。 临床应 1（普卢利沙星）是ulifloxacinUFX。2、G+、G-良好的组织移行性：尤其在胆道组织、胆汁、官，因此对泌尿、胆道、生殖控制效果好起效更快（时间在1小时以内，半衰期更长，是目前新喹诺酮当中最快3、的半数抑制浓度（IC50）分别为1.21和21.1µg/ml，UFX的IC50与环丙沙似，低于左 天赞是广谱新一代喹诺酮，尤其对G-菌具有强大的抗菌作用：对常见呼吸道、感1G-MIC菌S≤1S≤1S≤2菌S≤1MIC菌S≤1S≤1S≤2菌S≤1S≤1S≤2斯菌属，菌1112杆菌 对氏阳性菌，天赞的活性与环丙、左氧氟沙似MIC金葡菌,苯唑西S≤1S≤1S≤2化脓链球 111链球 111粪肠球 222屎肠球 0.5-0.12-普卢星对喹诺酮耐药氏菌比其他喹诺酮类药物活性更强。对喹诺酮耐氏阳性菌的活性与环丙沙似乳酸杆菌对保护宿主免遭泌有重要作用。乳酸杆菌是内优势正常菌群，它与其他细菌（主要是氏阳性厌氧菌）间的失衡经常会导致细菌性综合征。与西林克拉维酸相比，星不影响乳酸杆菌，不会引起体内菌群失调。星在金黄色葡萄球菌、大肠菌和铜绿假单胞菌等细菌内的聚积比环丙6、与环丙沙星和莫西沙比，天赞的MPC与MIC之间的差距最小，越不容易耐药 时间最短。Tmax为1hCmax（2µg/ml， 力的靶组织能力，且长期维持高浓度，即使服药后24小时，甚至48小时，依然3、代谢&天赞半衰期平均为10.6-12.1h。在内17–46%由肾小球过滤和肾小管分泌以AUC显著相关，肾脏清除与剂量无关。4、口服给药后，老年人的药动学参数与青年健康相似：Cmax和肾脏清除率相同,Tmax、AUCt1/2轻微延长。肾功能不全患者口服星600mg/天，当肾脏清除率（CLR）低于正常值Cmax、AUCTmax由于其有效浓度和浓度差异很小，因此临床必需检测茶碱的浓度，防止副作用发生。15%，与环丙沙比（308%，天赞对茶碱的影响更小。 重大副作用如软骨毒性、中枢神经系统副作用、肝毒性、心性(如心电图QT间期延长)FDA警告的重要原因。8Cl8Cl是导致光毒性的原因，因此天赞没有光毒性。与莫西沙星、加替沙比，天赞不影响QT间期，更安全 第一节天赞的适应症非常广泛，涵盖呼吸、泌尿、生殖、消化、皮肤等中耳炎、鼻泌尿&生殖系统：炎、肾盂肾炎、炎（急、慢性、内、附消化系统：胆囊炎、胆管炎、性肠炎、霍皮肤&软组织：浅表性皮肤、皮肤、慢性脓皮病、外伤·烫伤及手术创伤等的继发、周围脓肿、麦粒肿。第二节慢性呼吸系统的致病菌和天赞的适应G-菌是慢性呼吸道的常见病原菌，重要的致病菌包括流感杆菌、卡他氏 300mg一天两次给药相比，天赞®600mg给药临床治愈率、细菌清除率均500mg一天两次给药相比，天赞®600mg给药具有更高的细菌清天赞®一天一次给药与西林/克拉维酸钾1g一天两次给药相比，临床疗效、细菌清第三节泌尿&生殖系统细菌的致病菌和天赞的适应伯氏菌。单一更为多见。天赞对细菌的清除能力更强降低因为治疗不彻底引起的复发和再因此也降低了500mg一天两次给药相比，天赞®600mg给药具有更高的细菌清 第十三 现有喹诺酮中最Cmax和消化道反应，发生率不与口服药同时使用时可能引起血糖失调广谱，但对1aIII类抗心律失常药联用导致心律失常QTFDA警与地高辛合用会引起血糖紊乱、QT间期延长FDA警示好严重抑制茶碱正常代谢天赞时间最短，半衰期最长蛋白结合率尿液排泄hh7.9-30- 快速治愈呼吸道的门诊性治AECB序贯疗法（口服和针剂 5QTFDA LG公司原研，丽珠（10年。丽珠&LG临床试验选择竞争对手：沙星。(CAP：7天AECB：5天 序贯疗法（有口服和静脉用药生物利用度高 主要厂家：圣和、浙江尖锋、连云港豪森。是比较新的第四代喹诺酮口服、静脉序贯疗法（口服生物利用度几乎不变副作用20022003年被和要求在说明书中说明会引起血糖紊 副作用 一 什么是喹诺酮类抗生目前是泌尿系统和消化系统抗的首沙星因沙星因QT间期延长，被FDA警示加替沙星因血糖紊乱与QT间期延长,美 泌尿系统与消化系统适竞争产品为三代与四代喹诺酮,但这些产品的抗G-菌强度不如天赞,且不如天赞三 天赞的产品定四、QT五 天赞的目标市场及目标人13门诊5