我国药品微生物限标准

我国药品微生物限标准第1页/共20页我国药品微生物限度标准的

颁布和实施

一、概述

我国开展药品微生物检验始于1972年，在国务院（73）121号文件的指引下，在全国范围内组织了技术培训，经几年的调查研究，积累了大量的数据。1978年由卫生部、化工部、商业部联合颁布第一个《药品卫生标准》，1980年卫生部颁发了《药品卫生检验方法》并与1984年进行了修订。

1986年卫生部修订《药品卫生标准》，第2页/共20页1987年内蒙古自治区卫生厅颁发内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫生标准补充规定》。1989年卫生部下达《药品卫生标准补充规定和说明》。1990年卫生部修订《药品卫生检验方法》。1995年版《中国药典》正式收载了药品微生物限度检查法，但只收载了方法。2000年版《中国药典》正式收载了药品微生物限度检查法和微生物限度标准，在这部跨世纪的药典中，药品微生物限度标准有了长足的进展，对药品生产、药品监督和检验工作提供了可靠的依据。2005年版《中国药典》进一步完善了药品微生物限度标准。第3页/共20页二、三个微生物限度标准

不同之处的比较1《卫生部标准》1986年（1989补充）2《中国药典》2000年版3《中国药典》2005年版第4页/共20页（一）中成药

细菌数单位：个/克86部颁含生药原粉的制剂；丸剂不得过50000

散剂不得过10000000版含生药原粉的制剂：丸剂不得过30000

散剂不得过3000005版含药材原粉的制剂：不得过10000

丸剂不得过30000第5页/共20页

霉菌数单位：个/克86部颁含生药原粉的制剂片剂丸剂不得过500

散剂00版含生药原粉的制剂：不得过10005版含药材原粉的制剂：不得过100

第6页/共20页活螨检查86部颁不得检出活螨。00版不作为常规检查，以说明提出，发现霉变、长螨者以不合格论，可报告活螨检查不符合规定；检查结果符合规定，检验报告不写此项检查。05版同00版。第7页/共20页控制菌检查00版大肠杆菌增加了MUG-靛基质试验05版含药材原粉的制剂增加了大肠菌群的检查第8页/共20页关于豆豉、神曲等发酵类药材

为生药原粉的制剂86部颁暂不进行限度要求。00版药典业发（2002）第035号文通知：细菌数、霉菌数暂不控制。05版细菌数：100000个/克；霉菌数：500个/克。第9页/共20页（二）化学药及生化药

86部颁化学药口服固体制剂：细菌数：不得过1000个/克霉菌数：不得过100个/克生化药如胃酶片（5000个/克）、胰酶片（10000个/克）、多酶片（50000个/克）、胃膜素（100000个/克）等十几个药品都有各自的规定。第10页/共20页00版二部附录在制剂通则对8种剂型如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、酊剂、栓剂、糖浆剂等未规定“微生物限度”检查，中检药[2000]1225号“全国药品微生物检验方法及标准工作会议纪要”要求做微生物限度，但没有药典委员会的通知。05版二部附录在制剂通则下，多数剂型又增加了“微生物限度”检查，只有少数剂型如口服片剂（不包括外用片剂如口腔贴片、阴道片、外用可溶片等）、丸剂没有列出。*第11页/共20页培养温度86部版细菌37℃培养48小时；霉菌、酵母菌25~28℃培养72小时。控制菌37℃00版细菌30~35℃培养48小时；霉菌、酵母菌25~28℃培养72小时。控制菌36℃±1℃05版细菌30~35℃培养48小时；霉菌、酵母菌20~25℃培养72小时。控制菌36℃±1℃第12页/共20页三、内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫生标准补充规定》

（属地方标准，已于2002年12月1日起取消。）细菌数（个/克）霉菌数（个/克）口服散剂不得过15万不得过800外用散剂不得过10万不得过800水丸、糊丸不得过10万不得过800片剂不得过2万不得过800第13页/共20页

含花类如藏红花，菊花、和果实药材如石榴、益智仁等细菌数不得过50万/克，霉菌数不得过800个/克。暂不进行限度要求的蒙成药除中成药的规定外，含动物类药材，如麝香、兔心等。树脂胶香、黑云香、白胶香等品种的蒙成药暂不进行限度要求，但不得检出致病菌。各蒙成药厂对含以上原药材的品种虽不进行限度要求，但必须按规定进行菌检，积累资料，每半年总结上报一次，以利保证质量，早确定卫生标准。第14页/共20页

内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫生标准补充规定》，限度范围这么宽，可控性差，关于“豆豉、神曲等发酵类药材为生药原粉的制剂暂不进行限度要求”，患者服药的安全性令人担忧，容易引发药原性疾病。对于传统中成药和民族药，习惯认为染菌不可控制，含发酵类药材的中成药含菌量很高，我国基本处于“暂不控制状态”，有文献报道，曲类药材大部分含菌量＜5万个/g，即使有少数含菌量较高，但根据用量在成药处方中所占比例看，该类制剂含菌量高的原因也不是曲类药材造成的，而是其它不文明生产因素所至。因此，只要厂家加强文明生产，严格执行药品生产管理规范，这类制剂细菌数达到＜5万个/g的标准是完全可行的。

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国家药品监督管理局已下文，取消地方药品标准，这项工作已完成，从2002年12月1日起，使用国家药品标准及换发的药品批准文号，已上市的药品可通和使用至2003年6月30日，在此期间，仍按原地方标准检验。目前，内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫生标准补充规定》属于地方标准，已不再执行，统一执行现行版本的中国药典。*第16页/共20页四、总结

通过对微生物限度标准的回顾，2000年版药典对微生物限度检查是比较系统和全面的，2005年版药典又做了进一步的完善，为了同国际接轨，细菌、霉菌和酵母菌计数，控制菌检查增加了方法的验证；常用稀释剂变为pH7.0无菌氯化钠—蛋白胨缓冲液，利于微生物的检出；控制菌增加了大肠菌群，沙门菌检出变为10g或10ml不得检出，与英、美药典一致。不完善之处是我们仍以剂型控制微生物限度，国际惯