糖尿病与动脉粥样硬化

糖尿病与动脉粥样硬化第1页，共45页，2023年，2月20日，星期二大血管并发症是糖尿病患者的首位死因Meltzeretal.CMAJ1998;20(Suppl8):S1-S29.DIABETESCARE,1998;21(7):1138-1145大血管并发症微血管并发症卒中冠心病糖尿病足糖尿病眼病(视网膜病变&白内障)肾脏疾病周围神经病变外周血管病勃起功能障碍约70%死于CVD第2页，共45页，2023年，2月20日，星期二动脉粥样硬化斑块

是导致心血管事件发生的根本原因PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S从第一阶段从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成内皮功能失调泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病.第3页，共45页，2023年，2月20日，星期二Framingham心脏研究：

斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加NorikoOyama,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008;28;155-159.第4页，共45页，2023年，2月20日，星期二随着斑块进展，心血管疾病发生风险增加vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.斑块+中层横截面积每年变化率(%)IndividualPatients(n=56)无事件(n=36)新发病变PCI(n=6)不稳定型心绞痛(n=7)心梗(n=5)6050403020100-10-20-30-4018个月随访期间IVUS斑块进展vs心血管事件第5页，共45页，2023年，2月20日，星期二颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险升高一项纵向队列研究，对6,584例25-84岁的健康人群进行调查，随访10年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相关性MathiesenEB,etal.Stroke2011;42;972-978第6页，共45页，2023年，2月20日，星期二糖尿病患者的斑块负荷较非糖尿病患者更大P<0.001P=0.017P=0.008GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13.斑块负荷：冠脉钙化是其标志物，也是心脏事件的独立预测因子第7页，共45页，2023年，2月20日，星期二糖尿病患者的动脉粥样硬化

多支病变比例更多，斑块负担更重HongYJ,etal.JACCCardiovascImaging.2009;2(3):339-49.多支病变的比例(%)斑块负担(mm2)P<0.001P<0.00165%29%79.7±9.874.2±8.9ACS患者(N=422)，进行冠脉血管内超声检查(IVUS)第8页，共45页，2023年，2月20日，星期二糖尿病患者动脉粥样硬化性

心血管疾病特征发生早，进展快女性保护作用消失病变弥漫，多支血管病变比例更高远端病变更多，难于血管重建即使血管重建，预后也更差支架术后更容易发生再狭窄ACBG围术期与远期预后更差因此，糖尿病大血管疾病预防更重要！第9页，共45页，2023年，2月20日，星期二时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记历经100年证实：

胆固醇与动脉粥样硬化密切相关KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.第10页，共45页，2023年，2月20日，星期二LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂CV-1301-CR-0269–有效期至2014年1月第11页，共45页，2023年，2月20日，星期二针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛

–ACS，老年人，糖尿病，高血压

不仅仅与安慰剂对照

–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块证实了他汀一级预防中的重要意义验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗可真正逆转斑块SPARCL

ASTEROIDJUPITERCOSMOS他汀抗动脉粥样硬化的重要历程2011SATURN验证ASTEROID/COSMOS研究结果第12页，共45页，2023年，2月20日，星期二他汀抗击动脉粥样硬化斑块的循证证据CV-1301-CR-0269–有效期至2014年1月第13页，共45页，2023年，2月20日，星期二荟萃分析：CIMT每增加0.1mm，

心肌梗死和卒中风险分别提高10%和13%LorenzMW,etal.Circulation2007;115(4):459–67.HR(95%CI)：1.10（1.08-1.13）HR(95%CI)：1.13（1.10-1.16）研究社区中动脉粥样硬化危险研究(ARIC)心血管健康研究(CHS)Rotterdam研究马尔默饮食和癌症研究亚组(MDCS)颈动脉粥样硬化进展研究(CAPS)总体卒中0.91.01.11.21.31.4IMT每0.1mm差异的风险率(95%CI)心肌梗死0.91.01.11.21.31.4第14页，共45页，2023年，2月20日，星期二SANDS研究：积极vs.标准降压降脂

对2型糖尿病患者动粥病变的影响随机、开放标签、盲终点研究（2003年4月－2007年7月）JAMA.2008;299(14):1678-1689入选患者（n=499）:美国4个临床中心的美洲印第安人2型糖尿病，既往无CVD事件年龄≥40岁积极降压、降脂治疗组(n=252):LDL-C≤1.8mmol/L(70mg/dL)SBP≤115mmHg随机标准降压、降脂治疗组(n=247):LDL-C≤2.6mmol/L(100mg/dL)SBP≤130mmHg主要终点：以颈总动脉的IMT评价动脉粥样硬化的进展次要终点：其它颈部和心脏超声学指标和临床事件第15页，共45页，2023年，2月20日，星期二SANDS研究：

积极降压、降脂治疗能逆转动粥病变积极治疗组：最后12个月平均LDL-C1.9mmo/L(72mg/dL)，SBP117mmHg标准治疗组：最后12个月平均LDL-C2.7mmol/L(104mg/dL)，SBP129mmHgJAMA.2008;299(14):1678-1689进展逆转+0.038mm-0.012mm标准降压、降脂组n=247P<0.001积极降压、降脂n=247第16页，共45页，2023年，2月20日，星期二无症状的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)METEOR–

研究设计瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)脂质安全性CIMT

安全性脂质

安全性CIMT脂质安全性脂质

安全性

CIMT

安全性CIMT

安全性随访:周数:

1–6405661372683995210651178129113104导入/符合标准

2–4

3–2CIMT=颈动脉内膜中层厚度

CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第17页，共45页，2023年，2月20日，星期二CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.METEOR结果：

瑞舒伐他汀降LDL-C治疗可显著延缓CIMT增加进展消退安慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)时间(年)颈动脉12个位点IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg与零斜率相比)安慰剂+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀40mg与安慰剂相比)CIMT=颈动脉内膜中层厚度2007年11月8日，由于METEOR研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证：延缓动脉粥样硬化进展注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第18页，共45页，2023年，2月20日，星期二Meta分析：逆转斑块，可降低ACS患者的心梗和重复血管重建风险ZoccaiGB,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),1002荟萃分析了9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，543210-1-2-3ι-6ι-5ι-4ι-3ι-2ι-1ι1ι2ι3ι4ACS患者线性（ACS患者）非ACS患者线性（非ACS患者）Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）X轴：斑块体积的平均逆转Beta=6.3；P=0.006第19页，共45页，2023年，2月20日，星期二瑞舒伐他汀40mg(具有可评价的一系列IVUS检查结果患者，n=349)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：

-管腔直径减少≤50％

-病变节段≥40mm对胆固醇水平无特殊要求≥18岁随访:周次:血脂检测

血脂检测耐受性IVUS

血脂检测

耐受性血脂

耐受性耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104入选条件评价CAD=冠状动脉疾病；PCI=

经皮冠状动脉介入;IVUS=

血管内超声ASTEROID–研究设计NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.IVUS

血脂检测注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第20页，共45页，2023年，2月20日，星期二#在整个治疗期间以时间进行均数加权*p<0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-53%15%-34%***-59%*ASTEROID研究：

LDL-C、HDL-C、TC、以及LDL-C/HDL-C的变化百分比#NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；TC=总胆固醇第21页，共45页，2023年，2月20日，星期二主要终点：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)以及病情最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）的变化NissenSEetal.JAMA.2006;295:1556-65.mm3P<0.001P<0.001%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第22页，共45页，2023年，2月20日，星期二SATURN研究：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化斑块的影响目的：比较高剂量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化进展的影响NichollsS.J.,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2011;27(6):1119–1129.

CAD=冠状动脉疾病;IVUS=血管内超声IVUS

血脂耐受性血脂血脂IVUS

脂质血脂血脂耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性RSV20mgATV40mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg随机随访:周:1–4304135266397528659781091111042–2CAD患者(n=1385)18-75岁具有冠脉造影的临床适应症高胆固醇血症血管造影证据确诊的CAD(至少1个受损部位的管腔直径减小>20%)冠状动脉左总干：管腔直径缩小≤50%靶冠状动脉包括管腔直径缩小<50%，无持续心梗、未接受PCI或心脏搭桥术，不考虑准备接受介入的患者筛选期高胆固醇血症：过去4周无他汀治疗者，LDL-C>100mg/dL;有他汀治疗者，LDL-C>80mg/dL；TG<500mg/dL全剂量随机分组期注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第23页，共45页，2023年，2月20日，星期二瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀80mg相比显著减小总体斑块体积SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、Ⅲb期临床研究，在全球170个临床中心入组1385例有冠状动脉疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过IVUS检查，比较瑞舒伐他汀40mg/d和阿托伐他汀80mg/d对动脉粥样硬化负荷的影响。NichollsSJ,etal.NEnglJMed2011;365:2078-87.P=0.17两组与基线相比：P<0.001P=0.01SATURN研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第24页，共45页，2023年，2月20日，星期二P=0.07P=0.02瑞舒伐他汀40mg降LDL-C治疗逆转总斑块体积的患者比例高于阿托伐他汀80mgNichollsSJ,etal.NEnglJMed2011;365(22):2078-2087.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症SATURN研究第25页，共45页，2023年，2月20日，星期二在糖尿病亚组人群中，仅有瑞舒伐他汀40mg降LDL-C治疗可显著减小总体斑块体积PuriR,etal.EurHeartJ.2013Jun;34(24):1818-25.P=0.01与基线相比：P<0.001P=0.10SATURN研究非糖尿病亚组人群糖尿病亚组人群P=0.11与基线相比：P<0.001P<0.001交互P=0.05注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第26页，共45页，2023年，2月20日，星期二COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白患者(n~200)20–75岁CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治疗:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L访视:周:–1–8合格00瑞舒伐他汀2.5–20mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质hsCRP脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质所有访视均评价耐受性亚洲人群，常规剂量

主要终点（采用IVUS评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第27页，共45页，2023年，2月20日，星期二COSMOS结果：

瑞舒伐他汀2.5-20mg降LDL-C治疗显著逆转斑块TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg-10-8-6-4-20246810*P＜0.0001*P＜0.0001LDL-C(mg/dL)HDL-C(mg/dL)治疗前140.247.1治疗后82.955.2变化率↓38.6%↑19.8%第28页，共45页，2023年，2月20日，星期二强化降低LDL-C至70mg/dl（1.8mol/L）以下可阻断甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第29页，共45页，2023年，2月20日，星期二他汀抗击动脉粥样硬化斑块的循证证据CV-1301-CR-0269–有效期至2014年1月第30页，共45页，2023年，2月20日，星期二14%18%68%Ambroseetal.1988Nobuyoshietal.1991Giroudetal.1992>70%5070%<50%心梗前的狭窄心梗患者数(n)0102030405060708090100Littleetal.1988心肌梗死通常发生在不严重的狭窄FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.第31页，共45页，2023年，2月20日，星期二斑块破裂引起急性事件不稳定心绞痛、MI动脉源性脑卒中猝死稳定性(劳力性)心绞痛低灌注性脑卒中不稳定斑块！稳定斑块第32页，共45页，2023年，2月20日，星期二动脉粥样硬化斑块的稳定与其成分相关通过组织学检测可观察到冠状动脉易损斑块的特征，即使是中度狭窄的病变也可检测出，易损斑块具大的富含脂质的坏死核心(LRNC)、薄纤维帽、且具活动性炎症这些成分的自然进展诱发粥样硬化斑块的纤维帽破裂，从而导致血栓形成因此，鉴别和监测斑块成分对于优化风险评估和患者管理至关重要1.UnderhillHR,etal.AmHeartJ2008;155(3):584.e1-e8.2.RaderDJ,DaughertyA.Nature2008;451(7181):904-913.进展内皮管腔LDL中膜内膜泡沫细胞LDLT细胞平滑肌细胞胞外基质血栓纤维帽坏死核胆固醇组织因子第33页，共45页，2023年，2月20日，星期二糖尿病患者斑块中脂质含量显著更高YonetsuTetal.CircCardiovascImaging.2013Sep1;6(5):665-73.P=0.002P<0.001P<0.001（n=77）（n=35）（n=59）第34页，共45页，2023年，2月20日，星期二糖尿病患者具有更多易损斑块的成分HongYJ,etal.JCardiol.2010Sep;56(2):211-9.P=0.002P<0.001第35页，共45页，2023年，2月20日，星期二从“体积”到“成分”1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症斑块内的何种组分发生了变化？第36页，共45页，2023年，2月20日，星期二YELLOW研究：强化降脂治疗降低黄色斑块一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究AnnapoornaSKini,etal.ACC.12|Chicago|March2012主要终点：采用NIRS检测短期（6-8周）高剂量他汀治疗后，冠脉脂质负荷指数(LCBI)的变化。择期PCI、严重多支病变（2或3血管）患者(n=87)目标血管置入支架后经分数血流储备（FFR）评估无靶血管受损FFR≤0.8IVUS,NIRS标准治疗组（n=43）持续他汀治疗+双重抗血小板治疗1年检测：FFR,IVUS和NIRS如果FFR≤0.8,再次置入支架和成像检查.如果FFR>0.8,患者接受药物治疗强化治疗组（n=44）瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板治疗1年随机分组随访6-8周注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第37页，共45页，2023年，2月20日，星期二高剂量瑞舒伐他汀降LDL-C治疗可有效改善斑块脂质成分AnnapoornaSKini,etal.ACC.12|Chicago|March2012YELLOW研究瑞舒伐他汀40mg/d(n=44）(n=43)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第38页，共45页，2023年，2月20日，星期二ELAN研究:

在ACS患者中应用IB-IVUS评价斑块成分OtagiriK,etal.CircJ2011;75:633-41.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第39页，共45页，2023年，2月20日，星期二EEM=外弹性膜管腔体积EEM体积斑块体积基线基线基线随访随访随访ELAN研究:他汀与斑块稳定，逆转机制

ACS患者瑞舒伐他汀干预显著降低非罪犯斑块负荷OtagiriK,etal.CircJ.2011Feb25;75(3):633-41.84.7-95.6mm3/10mm,↑12.7%98.4-80.2mm3/10mm,↓18.4%瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C(mg/dL)HDL-C(mg/dL)CRP(mg/L)治疗前116.949.76.86治疗后73.252.20.93第40页，共45页，2023年，2月20日，星期二ELAN研究：瑞舒伐他汀降LDL-C治疗有效改善ACS患者的斑块成分OtagiriK,etal.CircJ2011;75:633-41.15100140120100806001401201008040200纤维钙化脂质(mm3/10mm)(mm3/10mm)(mm3/10mm)p=0.06p=0.38p<0.001基线基线基线随访随访随访5402060ELAN研究（n=20）瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第41页，共45页，2023年，2月20日，星期二LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂CV-1301-CR-0269–有效期至2014年1月第42页，共45页，2023年，2月20日，星期二LDL-C是2型糖尿病患者CAD风险最重要危险因素之一UKPDS23是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，对3055例无动脉粥样硬化相关疾病的新诊断2型糖尿病患者，中位随访7.9年，共发生335例冠脉疾病，评估基线时冠脉疾病的危险因素。TurnerRCetal.BMJ.1998Mar14;316(7134):823-8.2型糖尿病患者LDL-C每升高1mmol/L，CAD*风险升高57%UKPDS23研究(n=3055)*CAD：冠状动脉疾病第43页，共45页，2023年，2月20日，星期二强化降低LDL-C至70mg/dl（1.8mol/L）以下可阻断甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4Nissen