化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座

化学药品稳定性研究

技术要求及案例分析---李眉化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第1页

药品稳定性是指原料药及制剂在其全部储备及使用期间,其物理、化学、生物学和微生物学特征在要求程度范围内所能保持程度。

稳定性是药品基本属性。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第2页主要内容

(一)稳定性研究目标及意义;(二)稳定性研究基本内容和特点;(三)稳定性研究内在规律;(四)稳定性研究须关注几个问题;(五)稳定性研究结果评价;(六)常见问题分析

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第3页(一)稳定性研究目标及意义

经过对药品在不一样条件（如温度、湿度、光线、氧化等）下主要质量指标随时间改变规律进行科学研究，为药品包装形式、保留条件确实定和使用期建立提供依据。药学研究主要内容之一。药品稳定性是确保临床疗效和安全性主要指标。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第4页制备工艺研究质量研究稳定性研究药品化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第5页(二)稳定性研究基本内容

和特点

稳定性研究经过一系列试验，从不一样层面、不一样角度系统、全方面考查药品稳定性。影响原因试验加速试验长久留样试验

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第6页三种试验比较

时间条件目影响原因10天最为猛烈初步确定包装容器和材料，估测加速与长久留样应采取温度和湿度。加速试验6个月较为猛烈初步评定正常条件下放置更长时间稳定性。长久试验时间最长，贯通研究工作一直模拟上市产品储存条件是确定使用期、储存条件和包装材料最终依据。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第7页1.影响原因试验

新药:原料药和制剂均应进行该项试验，制剂稳定性试验能够在处方筛选和工艺设计过程中进行;

仿制药:勉励研发企业进行制剂影响原因考查;

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第8页(1)影响原因试验作用

a.了解药品固有稳定性

原料药---了解和得悉原料药对于光、热、湿稳定性信息制剂---了解原料药作成制剂后稳定性

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第9页

b.为处方工艺筛选提供依据，验证处方组成合理性，生产工艺可行性和稳定性c.选择合理包装材料和容器，确定初步贮藏条件化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第10页d.为加速试验和长久试验条件确实定提供依据

e.了解药品可能降解路径和降解产物，为分析方法选择提供依据

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第11页化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第12页化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第13页化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第14页杂质判定分子式:C34H38N4O6S2

推测是碱降解产物深入氧化产物

提醒:处方工艺、包装材料、贮存条件等有待改进化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第15页实例.XXXX注射液光照条件下,稳定性差,相关物质显著增加表明---处方不合理需要增加稳定性辅料如:EDTA钙钠络合剂

亚硫酸钠还原剂等化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第16页

(2)试验普通要求

经典影响原因试验:

光照

高温

高湿

其它：冻融试验、低温试验、氧化、pH影响等。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第17页

原料药:将一批供试品置适宜开口容器中(量瓶或培养皿),摊成≤5mm厚薄层,疏松原料药摊成≤10mm厚薄层,进行试验。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第18页制剂:---化学药品稳定性指导标准:对于口服固体制剂产品,普通采取除去内包装最小制剂单位,分散为单层置适宜条件下进行。---版中国药典二部附录:将供试品,如片剂、胶囊剂、注射剂(注射用无菌粉末如为西林瓶装,不能打开瓶盖,以保持严封完整性),除去外包装,置适宜开口容器中进行。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第19页

光照试验

供试品放在装有日光灯光照箱内,于照度4500lux±500lux下放置10天，于第5天和第10天取样。

ICHQ1B要求样品总照度不低于1.2*106Lux.hr，近紫外能量不低于200w.hr/m2。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第20页

高温试验

60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，检测评价指标。

若供试品有显著改变（如含量下降5%），则在40℃下同法进行试验。

若60℃无显著改变，不再进行40℃试验。

ICH要求试验温度为:高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃进行。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第21页

高湿试验

在25℃、90％±5％RH下放置10天，于第5天和第10天取样，指标可包含吸湿增重项。

若吸湿增重5%以上，则在25℃、75±5%以下，同法进行试验;若吸湿增重5%以下,且其它考查项目符合要求，则不再进行此项试验。

ICH要求试验湿度为:高于加速试验75%RH湿度进行。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第22页

热循环（冻融）试验对于一些特殊药品，如温度改变可能引发物相分离、黏度减小、沉淀或聚集药品，还需要经过热循环试验来验证其运输或使用过程中稳定性。如：凝胶剂、霜剂、软膏剂、栓剂、难溶性药品注射剂等。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第23页美FDA关于“稳定性指导标准

草案”（1998年6月发表）

对于易发生物相分离、黏度减小、沉淀或聚集药品需经过热循环试验来验证其运输或使用过程中稳定性。作为影响原因试验一部分，应模拟药品在运输与使用过程中可能碰到温度条件下，循环考查上市包装药品稳定性。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第24页

详细方法以下：a.对于温度改变范围在冰点以上药品，热循环试验应包含三次循环，每次循环应在2～8℃两天，然后在40℃加速条件下考查两天。b.对于可能暴露于冰点以下药品，热循环试验应包含三次循环，每次循环应在-10～-20℃两天，然后在40℃加速条件下考查两天。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第25页

c.对于吸入气雾剂，推荐热循环试验包含一天内进行三到四次六小时循环，温度在冰点以下和40℃（75～85%RH）之间，该试验需连续考查六周。d.对于冷冻保留药品，应考查该药在微波炉或热水浴中加速融化时稳定性，除非说明书中明确禁止如此操作。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第26页

注意:

关于低温和冻融试验二者之间关系-----

假如药品在运输、贮存或使用过程中温度改变范围在冰点以上，普通进行低温试验；假如药品在运输、贮存或使用过程中温度改变范围在冰点以下，普通进行冻融试验。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第27页2.加速试验

超常条件－介于影响原因试验和长久试验条件之间经过加紧市售包装中药品化学或物理改变速度来考查药品稳定性

新药申请以及已经有国家标准品种申请，均需进行该项试验。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第28页(1)试验目标

a.

经过加紧市售包装中药品化学或物理改变速度，考查药品稳定性，为包装、配送及贮存提供必要资料。

b.初步估测短时期内超出正常贮存条件（如运输中可能出现连续几天高温）时对样品稳定性影响。

C.加速试验结果能够作为长久稳定试验补充，估算在非加速条件下更长时间内化学改变，为初步确定产品使用期提供依据。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第29页(2)试验普通要求

试验条件确实定----依据影响原因试验、产品稳定性特点确定

模拟市售包装三批样品，比长久放置温度最少高15℃条件下进行。普通可选择40℃±2℃、75％±5％RH条件下，进行6个月试验，在试验期间第1、2、3、6个月末取样。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第30页

对采取不可透过性包装含有水性介质制剂(如:溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等)----可不要求相对湿度;对采取半通透性容器包装制剂(如:低密度聚乙烯制备输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等)-----应在40℃±2℃、25％±5％RH条件下进行;

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第31页

乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等----直接采取:30℃±2℃、65％±5％RH条件下进行;化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第32页

对热敏感药品制剂,预计只能在冰箱(4～8℃)内保持全部----可在25℃±2℃、60％±10％RH条件下同法进行。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第33页

试验期间，不符合质量标准要求或发生显著改变时，应改变条件重新进行。40℃/75%RH→30℃/65%RH化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第34页3.长久试验

新药申请以及已经有国家标准品种申请，均需进行该项试验。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第35页(1)试验目标

主要考查原料药或制剂在市售包装条件下,在运输、保留、使用过程中稳定性,更直接地反应药品稳定性特征。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第36页(2)试验普通要求

模拟市售包装三批样品在25℃±2℃、60％±10％RH条件下放置12个月,或在30℃±2℃、65％±10％RH条件下放置12个月。取样普通为第一年每3个月末一次，第二年分别于18个月、24个月、36个月取样。

对热敏感药品，长久试验可在6℃±2℃条件下放置12个月,按上述时间要求进行检测。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第37页

对于申请临床研究新药和已经有国家标准品种注册申请，长久试验应进行最少6个月。

对于申请生产研究新药，应提供足够长时间长久试验资料。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第38页ICH/WHO关于长久试验和加速试验条件新要求（年2月）

ICH要求不一样气候带，不一样长久试验条件:

气候带Ⅰ：温带21℃45%RH

气候带Ⅱ：高湿亚热带25℃60%RH

气候带Ⅲ：干热30℃35%RH

气候带Ⅳ：湿热30℃70%RH化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第39页

温带:英国、北欧、加拿大、俄罗斯；

亚热带:美国、日本、西欧（葡萄牙-希腊）；

干热带:伊朗、伊拉克、苏丹；

湿热带:巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第40页

年7月，ICH公布Q1F---

以调整后气候带Ⅳ储备条件作为长久稳定性试验测定条件：30℃（±2℃）/65%（±5%）RH

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第41页对我国气候带和稳定性试验条件

思索

①我国气候情况较为复杂，不能单纯认为属于气候带Ⅱ；②尽可能综合考虑到上市产品所处不一样环境，以确保在一些条件下，如高湿高热、干燥地域、严寒地域产品稳定性。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第42页

进口中国样品，提议按照ICH新指导标准，进行30℃（±2℃）/65%（±5%）RH条件长久留样稳定性研究。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第43页(三)稳定性研究内在规律

1.含有整体性和系统性a、与质量标准项目和程度确立关系所使用分析方法应是质量研究中经过验证方法,并为质控方法和程度确实定提供依据b、与制剂处方工艺关系假如稳定性研究结果表明产品不够稳定，则应注意分析处方工艺是否合理。c、稳定性研究结果可直接影响产品安全性和有效性化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第44页

中国要求：药品上市二报二批。申请临床阶段：稳定性结果应能确保临床用样品稳定申请生产阶段：提交稳定性资料应能确保产品上市后稳定，确定储存条件和使用期。上市后：继续进行大生产样品稳定性研究，确定最终使用期。在不一样阶段，稳定性要求内容不一样。2.含有阶段性化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第45页（四）稳定性研究须关注

几个问题化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第46页1.对样品要求①规模

稳定性研究用样品应为一定规模产品.

②生产工艺、设备

样品应与大生产所用工艺、设备、流程一致.

③批次

影响原因试验采取1

批样品进行;

加速试验和长久试验采取3批样品进行.

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第47页ICH关于原料药及其制剂稳定性指导标准（Q1A）最新修订稿

原料药:所考查三批样品最少应为中试规模，其合成路线应与工业化生产一致，生产流程应仿照工业化生产流程，其质量应能代表工业化生产产品质量。制剂:所考查三批样品中有两批应为中试规模，另一批批量在合理情况下可适当减小。该三批样品应尽可能采取不一样批次原料药生产。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第48页

中国药典年版----规模:

原料药:供试品应是一定规模生产,供试品量相当于制剂稳定性试验所要求批量,原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。制剂:供试品应是放大试验产品,其处方与工艺应与大生产一致。药品制剂如:片剂、胶囊剂每批放大试验规模,最少应为10000片(粒)。大致积包装制剂如静脉输液等,每批放大规模数量最少应为各项试验所需总量10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量,依据情况另定。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第49页尤其关注:因为放大试验比规模生产数量要小,故要求在取得生产同意后,从放大试验转入规模生产时,对最初经过生产验证3批规模生产产品仍需进行加速试验与长久稳定性试验。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第50页2.考查项目标设置①检测项目标齐全性

物理稳定性化学稳定性微生物学稳定性

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第51页物理稳定性是指在要求条件下使用期内,该药品原有物理性质(包含外观、性状、均匀性、溶出性、悬浮性等很多物理特征)保持不变。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第52页影响物理稳定性相关原因

（1）引湿增重所致性状改变；（2）相变造成呈色改变；

----原料药晶型改变----制剂中晶型改变----制剂中其它相变

（3）溶解性改变；（4）熔点改变；（5）分散性改变；

----包合物包封率改变----悬浮性改变----聚合影响

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第53页化学稳定性指在要求条件下整个使用期内，该药品每一个活性成份均能保持其化学完整性与要求程度标示活性程度。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第54页影响化学稳定性相关原因

（1）溶液pH；

----对水解反应影响----对氧化反应影响

（2）广义酸碱对水解反应催化；（3）金属离子对氧化反应影响；化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第55页微生物学稳定性指在要求条件下全部使用期内，该药品按照要求无菌或微生物生长程度状态能被保持程度。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第56页影响微生物学稳定性相关原因（1）微生物污染和繁殖可造成药品质量改变；

----物理性状破坏：颜色、嗅味、澄明度、粘稠度、均匀度等；----有效成份破坏；----产生微粒物质；（2）制剂处方组成与性质是微生物污染内在原因；

----制剂处方组成中很多成份是微生物营养源；----制剂本身pH可适合微生物生长；化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第57页

酸碱度对大多数微生物生长影响酸性条件（pH)碱性条件（pH)微生物生长情况6-74-63-42-3﹤1.57-99-1010-11﹥12生长最繁茂生长良好略受抑制，尚能生长生长受严重抑制不能生长化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第58页

一些微生物pH耐受范围微生物类别pH耐受范围酵母菌霉菌乳酸杆菌假单孢菌束大肠菌类肠球菌属1.5-8.51.5-11.03.0-6.53.0-11.03.0-10.04.8-11.0化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第59页药品稳定性重点考查项目

原料药：性状、熔点、含量、相关物质、吸湿性及依据药品性质选顶考查项目。片剂：性状、含量、相关物质、崩解时限或溶出度。胶囊剂：外观、内容物色泽、含量、相关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊要检验内容物有没有沉淀。注射剂：外观色泽、含量、pH值、澄明度、相关物质。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第60页栓剂：性状、含量、融变时限、相关物质。软膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、相关物质（乳膏还应检验有没有分层现象）。眼膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、相关物质。眼用制剂：如为溶液，应考查性状、含量、pH值、可见异物、相关物质。如为混悬型，还应考查粒度、再分散性。洗眼剂还应考查无菌度，眼丸制剂应考查粒度与无菌度丸剂：性状、含量、色泽、相关物质、溶散时限。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第61页糖浆剂：性状、含量、澄清度、相对密度、相关物质、pH值。口服溶液剂：性状、含量、色泽、澄清度、相关物质口服乳剂：性状、分层现象、含量、相关物质口服混悬剂：性状、含量、沉降体积比、相关物质、再分散性。散剂：性状、含量、粒度、相关物质、外观均匀度化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第62页吸入气（粉）雾剂：容器严密性、含量、相关物质、每揿（吸）主药含量、有效部位药品沉积量。颗粒剂：性状、含量、粒度、相关物质、溶化性或溶出度或释放度。透皮贴剂：性状、含量、相关物质、释放度、黏附力。搽剂、洗剂：性状、含量、相关物质。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第63页注射剂---应增加无菌、热原或细菌内毒素滴眼剂、口服溶液剂等多剂量制剂---注意考查屡次使用后微生物学指标注意:化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第64页②检测项目标特异性应依据原料药结构和制剂特征设定必要检测项目。如：

例1.手性药品：应考查其立体构型改变；例2.分子中存在易水解酯基:应考查该药品在不一样酸碱条件下稳定性；例3.水合物:应增加水分检验，以确定结晶水稳定性；例4.脂质体制剂：应检验主药泄漏率与粒径改变；例5.双层缓释片－昼夜温差改变对双层片不一样片层膨胀系数影响

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第65页3.放置条件选择①放置条件应充分考虑到日后产品贮藏、运输及使用过程中可能碰到环境原因;②考查放置条件应考虑剂型、包材等各种原因;化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第66页塑料瓶装滴眼液、滴鼻液、塑料软袋（多层非PVC共挤袋）装注射液等。这类产品稳定性试验应在较低相对湿度条件下进行，以验证是否存在水分/溶剂丢失。加速试验：40℃±2℃、RH20%±5%长久试验：25℃±2℃、RH40%±10%或30℃±2℃、RH35%±5%采取半通透性容器制剂化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第67页4.考查时间点设置

①普通需要设置多个时间点考查样品质量;②稳定性趋势判定要求和试验目标来设置;

如长久试验中，总考查时间应含盖所预期使用期;对于一些不稳定产品，可考虑适当增加取样时间点;化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第68页对于微生物学指标（无菌、细菌内毒素、微生物程度），可在起始点、终点考查。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第69页5.对分析方法要求

应经过充分验证，含有一定专属性、准确性、精密度、灵敏度等。方法确实定和方法验证内容应结合质量研究工作进行。在稳定性试验中,应重视相关物质(含降解产物及其它改变所生成产物)检验,应对方法进行验证。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第70页6.“显著改变”概念

原料药“显著改变”应包含:①性状,如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准要求,晶型、水分等改变超出标准要求;②含量测定超出标准要求;③相关物质,如降解产物、异构体改变超出标准要求;④结晶水发生改变;

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第71页

制剂“显著改变”应包含:

①含量测定中发生5%改变;或者不能到达生物学或者免疫学检测过程效价指标;②药品任何一个降解产物超出标准要求;③性状、物理性质以及特殊制剂功效性试验(如颜色、相分离、再混悬能力、结快、硬度、每揿给药剂量等)超出标准要求;④pH值超出标准要求;⑤溶出度或释放度超出标准要求;化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第72页

对包装在半通透性容器内药品：

在经过30℃（±2℃）/40%（±5%）RH条件下平衡放置3个月后，与其初始值发生5%水分减失被认为是“显著改变”。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第73页7.需重新配制使用药品

稳定性要求

对注射用粉针剂、溶液片剂等应考查临床使用条件下稳定性。

方法：在实际使用条件下时间周期内，采取溶解或者稀释后制剂产品进行质量评价，在试验起始点、中间时间点和结束时间点分别检测评价指标。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第74页如某冻干粉针，需要在葡萄糖注射液和氯化钠注射液中稀释以后使用:考查时间:6－8小时，取样时间点可设置为:0、0.5、1、2、4、6、8小时，考查指标可选择:性状、颜色、pH、相关物质、5－羟甲基糠醛、含量等。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第75页应考查临床拟配伍使用溶液考查时间应涵盖预定临床使用时间相关信息写入说明书考查指标应与产品特点相适应配伍稳定性试验需关注问题

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第76页8.多剂量包装产品拆封后

稳定性考查：

对于多剂量产品(滴眼剂、滴鼻剂、溶液片等)使用，拆封后产品暴露于外界环境原因，可能变得不稳定，轻易使微生物超标，产生降解产物等；为确保产品安全、有效，应深入进行稳定性研究，将研究结果写入使用说明书。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第77页考查样品：选择1-3批中试样品，其中有一批应临近效期末；假如是多规格、多包装产品，应选择最轻易产生改变规格和包装样品进行试验。

模拟临床使用方法和环境，考查屡次拆封后稳定性。考查项目应与货架期标准一致，包含样品物理、化学、生物学性质。

考查时间应足够长。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第78页注意:普通无菌制剂打开后必须马上使用,用不完产品需在2～8℃下保留;带防腐剂多剂量包装产品,普通打开后使用期不能超出28天。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第79页9.对包装材料/容器研究

基本要求：

1)包装材料/容器对产品起到保护作用;2)包装材料/容器和药品之间不得发生相互作用;3)包装材料/容器在确定给药途经下是安全。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第80页研究思绪

1)不一样给药途经：对于注射给药制剂、眼用制剂以及吸入制剂---重点在微生物程度要求。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第81页

2)不一样剂型、不一样物理状态：对于液体制剂或半固体制剂，尤其是含有有机溶剂制剂，产品和包材发生相互作用可能性比较大，需考虑进行相关作用研究---

迁移试验吸附试验

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第82页

3)包装材料/容器含有其它特定功效：如产品包装材料/容器含有预防儿童打开特征;含有定量给药特征（如气雾剂、吸入剂中阀门系统);对此需进行相关验证。

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第83页4)需考虑包材/容器对工艺条件适用性:如:某大输液原采取玻璃瓶装，现修订为共挤输液袋装，需考虑验证共挤输液袋对灭菌条件耐受性，需考查热压灭菌条件下，药液和包装材料之间是否会发生相互作用。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第84页

(五)稳定性研究结果评价

系统分析和评价，整体评判产品稳定性;确定药品保留条件、包装材料/容器、使用期。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第85页1.保留条件确实定新药需要综合三种稳定性试验结果加以分析;考虑到药品在流经过程中可能碰到情况;贮存条件应该按照规范术语加以描述;仿制药保留条件可参考已上市同品种贮存条件。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第86页

中国药典凡例中对惯用

8个贮存条件要求

遮光（不透光容器）

密闭（预防尘土和异物进入）

密封（预防风化、吸潮、挥发、异物进入）

熔封或严封（预防空气和水份进并预防污染）

阴凉处（不超出20℃）

凉暗处（避光，不超出20℃）

冷处（2-10℃）

常温（10-30℃）

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第87页制剂通则对各类制剂贮存要求化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第88页保留条件确实定稳定性研究条件确定储存条件附加说明25℃/60%RH（长久）；30℃/60%RH或30℃/65%RH（长久）30℃以下室温保留防止低温或冷冻25℃/60%RH（长久）25℃以下室温保留防止低温或冷冻5±3℃（长久）2-8℃冰箱保留或2-8℃条件下运输防止冻存0℃以下（长久）冷冻保留和运输

化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第89页2.包装材料/容器确实定普通先依据影响原因试验结果，初步确定;经过加速试验和长久试验，深入验证;所使用包装材料和容器应取得药包材注册证。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第90页3.使用期确定①新药普通依据长久留样试验结果来确定。

应提供三批样品6个月加速试验和最少12个月长久试验结果。化学药物稳性研究的技术要求和案例分析专家讲座第91页

②仿制药

普通要求提供3批样品各6个月加速试验和6个月长久试验结果。

如主成份化学性质稳定，使用期可参考已上市同品种使用期制订，但普通不超出二年;假如不稳定，则需要提供原料药稳定