蔡莉突变未知非鳞癌患者的规范治疗

突变未知非鳞癌患者的规范治疗哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉2015-06-15当前第1页\共有64页\编于星期六\10点临床中非鳞癌患者为何有突变未知者？当前第2页\共有64页\编于星期六\10点未能进行基因突变检测的原因无法获得足够的肿瘤标本或标本质量不高所在的医院无法进行突变的检测医生的检测意愿低病理医生对检测的兴趣和参与度低费用问题当前第3页\共有64页\编于星期六\10点2013年中国NSCLC基因突变检测率仅为32.8%XueC,etal.LungCancer77(2012)371-375.2012/2013IMSOncologyReportdataforChinaTreatmentPattern当前第4页\共有64页\编于星期六\10点能否基于临床特征来判断患者是否突变？JackmanDM,etal.ClinCancerRes.2009;15(16):5267-73.临床特征：女性、亚裔、非吸烟者和腺癌依据3个或以上临床特征来筛选患者，超过1/3的患者实际没有EGFR突变！依据2个或以下临床特征来筛选患者，73%的患者实际没有EGFR突变！当前第5页\共有64页\编于星期六\10点突变未知人群（腺癌、非吸烟、亚裔）中

超过40%患者无EGFR突变IPASS回顾性分析：TonySMoketal.2008ESMO.LBA2100%80%60%40%20%0%男51%37%40%43%39%53%42%40%43%32%女PS0/1PS2不吸烟轻度吸烟局部晚期转移性年龄<65岁年龄≥65岁突变未知人群（腺癌、非吸烟、亚裔）EGFR突变状态%EGFR突变型EGFR野生型或未知当前第6页\共有64页\编于星期六\10点EGFR突变未知的患者

一线“尝试”EGFR-TKI的风险使用TKI“尝试”风险？对于EGFR突变未知患者进行一线治疗当前第7页\共有64页\编于星期六\10点Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.

IPASS研究：EGFR野生型患者一线治疗，TKI治疗的有效率仅有1.1%

吉非替尼卡铂/紫杉醇EGFR突变ORR(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001EGFR野生ORR(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013总体缓解率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%EGFR突变患者EGFR野生患者一线“尝试”EGFR-TKI错失疾病缓解的最佳时机

当前第8页\共有64页\编于星期六\10点一线“尝试”EGFR-TKI增加24%死亡风险TORCH研究：突变状态未知的晚期NSCLC患者一线治疗GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.1.00.2061218243036时间(月)顺铂+健择→厄洛替尼38026311.6(10.2-13.3)中位OS，月厄洛替尼→顺铂+健择3802738.7(7.4-10.5)校正HR:1.24(95%CI1.04-1.47)生存率当前第9页\共有64页\编于星期六\10点一线“尝试”EGFR-TKI，化疗无法发挥最佳疗效化疗用于一线的疗效显著优于二线的疗效(25.6%vs.10.5%)标准治疗组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380健择+顺铂厄洛替尼厄洛替尼健择+顺铂一线ORR25.6%8.7%二线ORR4.7%10.5%GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.当前第10页\共有64页\编于星期六\10点一线“尝试”EGFR-TKI增加疾病进展风险Lee.etal.JAMA2014;311(14):1430-1437.2014JAMA荟萃分析：TKI治疗野生型患者增加41%疾病进展风险0.11.01011.5710.906.8110.648.1211.676.5611.6611.4510.62100123851575271172011090767371069121752711918109109817561.24(0.94-1.64)2.85(2.05-3.98)0.50(0.25-0.97)1.25(0.88-1.78)1.42(0.82-2.47)2.07(1.58-2.71)0.56(0.28-1.13)1.39(1.06-1.82)1.45(1.09-1.94)1.96(1.37-2.78)1.41(1.10-1.81)INTEREST2008,2010IPASS2009,2011ML203222012

TITAN2012First-SIGNAL2012TORCH2012KCSG-LU08-012012TAILOR2013DELTA2013CTONG-08062013总体I2=79.1%;P<0.001数据来源TKI化疗EGFR野生型，例数PFSHR(95%CI)倾向TKI倾向化疗权重，%当前第11页\共有64页\编于星期六\10点ASCO明智选择：对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者

不要使用针对这些靶点的靶向药物对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不要使用针对这些靶点的靶向药物。ASCO指南：EGFR/ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗Schnipperetal,JClinOncol2013Dec1;31(34):4362-70.

当前第12页\共有64页\编于星期六\10点EGFR突变未知的患者

一线“尝试”EGFR-TKI的风险使用TKI对于EGFR突变未知患者进行一线治疗一线化疗√当前第13页\共有64页\编于星期六\10点突变未知非鳞癌患者

如何选择一线化疗方案？当前第14页\共有64页\编于星期六\10点化疗方案的选择？ECOG1594回顾性研究：三代化疗药物不同组织学的疗效WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂60.09健择/顺铂7.90.63多西紫杉醇/顺铂8.20.91紫杉醇/卡铂6.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.80.43健择/顺铂3.40.43多西紫杉醇/顺铂3.60.54紫杉醇/卡铂2.20.25P值60.68当前第15页\共有64页\编于星期六\10点化疗方案的选择？JMDB研究首次前瞻性证实了预测非鳞癌力比泰/顺铂的疗效ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51非鳞癌患者生存时间(月)生存率

校正后HR(95%CI):0.81(0.70,0.94)力比泰/顺铂

健择/顺铂11.8(10.4,13.2)10.4(9.6,11.2)中位OS(95%CI)，月1.00.20.00612182430鳞癌患者生存时间(月)生存率校正后HR(95%CI):1.23(1.00,1.51)9.4(8.4,10.2)10.8(9.5,12.1)中位OS(95%CI)，月1.00.20.00612182430力比泰/顺铂

健择/顺铂当前第16页\共有64页\编于星期六\10点力比泰各线治疗非鳞癌生存获益高度一致多项大型III期临床研究证实：力比泰是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择ScagliottiG,etal.JThoracOncol.2011;6(1):64-2.0p=0.0331.00.20.0p=0.002p=0.0011.23

(1.00-1.51)0.84

(0.74-0.96)1.07

(0.77-1.50)0.70

(0.56-0.88)0.78(0.61-1.00)1.56(1.08-2.26)风险比HR;(95%CI)组织学类型与治疗的交互检验力比泰更优对照组更优一线治疗JMDB研究力比泰/顺铂n=862健择/顺铂n=862预设分析非鳞状NSCLC鳞状NSCLC换药维持治疗JMEN研究力比泰+BSC

n=441安慰剂+BSC

n=222预设分析非鳞状NSCLC鳞状NSCLC二线治疗JMEI研究力比泰n=283多西他赛n=288回顾性分析非鳞状NSCLC鳞状NSCLC1.2当前第17页\共有64页\编于星期六\10点荟萃分析显示：力比泰是非鳞癌优选比较力比泰/顺铂与其他一线含铂化疗方案治疗不同组织学类型晚期NSCLC患者的疗效是否存在差异TreatJetal.LungCancer2012May;76(2):222-7

力比泰/顺铂比较对象全组非鳞癌组鳞癌组健择-顺铂0.94(0.84,1.05)0.85(0.75,0.97)1.23(1.01,1.51)紫杉醇-卡铂0.91(0.71,1.17)0.78(0.58,1.05)1.34(0.84,2.11)长春瑞滨-顺铂0.80(0.62,1.03)0.67(0.50,0.91)1.25(0.78,2.02)当前第18页\共有64页\编于星期六\10点力比泰/顺铂治疗非鳞癌安全性优势显著PujolJL,etal.Oralabstractpresentedat2012ESMO.Vienna,Austria.中性粒细胞减少p<0.001贫血P=0.001血小板减少P<0.001白细胞减少P=0.019患者(%)恶心P=0.004呕吐p=1.0脱水(任何分级)P=0.075脱发

(任何分级)P<0.001疲乏P=0.143发热性中性粒细胞减少P=0.002患者(%)3/4级非血液学毒性反应3/4级血液学毒性反应当前第19页\共有64页\编于星期六\10点突变未知非鳞癌患者如何选择一线治疗？化疗是优选：选对正确的药物EGFR-TKI尝试有增加死亡和疾病进展的风险，需首选化疗化疗方案中，力比泰疗效更优，安全性更好当前第20页\共有64页\编于星期六\10点一线化疗4-6个周期是否足够？一线治疗后部分患者在进展后无法接受后续治疗，而接受多线治疗的患者生存期更长0255075100Fidias,etal.JCO2009Scagliotti,etal.JCO2008Pirker,etal.JCO2008Ciuleanu,etal.JCO2008Park,etal.JCO2007Barata,etal.JTO2007vonPlessen,etal.BrJCancer2006Brodowicz,etal.LungCancer2006Belani,etal.JCO2003Socinski,etal.JCO2002接受二线治疗患者的比例(%)StinchcombeTE,andSocinskiMA.JThoracOncol2009;4:243-250.HensingTA,etal.LungCancer2005;47(2):253-259.SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.当前第21页\共有64页\编于星期六\10点一线含铂双药治疗后继续维持治疗的临床研究研究名称分组患者数PFS/TTP(m)P值OS(m)P值BrodowiczGEMvsBSC138vs686.6vs5.0<0.00113.0vs11.00.19566vs33(KPS>80)25.3vs12.2HR=2.1BelaniPaclitaxelvsobservation65vs6538wvs29w0.12475wvs60w0.243Belani2010GemvsBSC128vs1277.4vs7.70.5758.0vs9.30.838PerolGemvsobservation154vs1551.9vs3.8<0.000112.1vs10.80.3867ParamountPemvs.observation359vs.1804.1vs.2.80.0000616.9vs.14.00.0191BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

BelaniCP,etal.JClinOncol2003;21:2933–2939.ASCO2010–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506.PérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

当前第22页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗显著延长PFS和OSPARAMOUNT研究：HR:0.59(0.47-0.74)p<0.00001时间(月)0369121518PFS0.01.0力比泰(n=359)：中位6.90个月安慰剂(n-180)：中位5.59个月PFS（自诱导开始）1.00.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9个月安慰剂(n-180)：中位14.0个月OS时间(月)HR=0.78(0.64-0.96)P=0.0191OS（自诱导开始）Paz-AresL,etal.LancetOncol.

2012Mar;13(3):247-55.

Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

当前第23页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗的获益不受一线疗效的影响1.2Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.全部随机化患者(n=539)一线治疗反应CR/PR(n=234)SD(n=285)0.810.760.78HRHR;95%CI2.01.00.2力比泰更好安慰剂更好1.00.20.0061218243036一线治疗反应SD力比泰+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)HR0.76自一线治疗起的生存时间(月)生存率1.00.20.0061218243036一线治疗反应CR/PR力比泰+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)HR0.81自一线治疗起的生存时间(月)生存率当前第24页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗的获益不受一线治疗周期的影响0612182430360.00.81.0时间(月)PFSOS0612182430360.00.81.0时间(月)OSPFSPARAMOUNT力比泰继续组vs.JMDB同质性人群力比泰继续单药治疗显著延长患者PFS与OSPARAMOUNT安慰剂治疗组vs.JMDB同质性人群力比泰一线治疗4周期与6周期的疗效无显著差异中位PFS(月)1年PFS(%)PARAMOUNT力比泰继续组(n=359)7.529HR=0.66P<0.00001(vs.JMDB)P<0.00001(vs.JMDB)PARAMOUNT安慰剂组(n=180)5.610HR=1.16P=0.117(vs.JMDB)P=0.729(vs.JMDB)JMDB同质组(n=346)6.211中位OS(月)1年OS(%)PARAMOUNT力比泰继续组(n=359)16.967HR=0.76P<0.003(vs.JMDB)P<0.026(vs.JMDB)PARAMOUNT安慰剂组(n=180)14.060HR=1.00P=0.979(vs.JMDB)P=0.789(vs.JMDB)JMDB同质组(n=346)14.259ScagliottiGV,etal.LungCancer.2014;85(3):408-14.当前第25页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗的获益不受年龄因素的影响PFS(≥70岁患者)PFS(<70岁患者)OS(≥70岁患者)OS(<70岁患者)CesareGridelli,etal.

JThoracOncol.2014;9:991–997.当前第26页\共有64页\编于星期六\10点Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.3/4级不良事件发生率(%)贫血中性粒细胞减少白细胞减少血小板减少谷丙转氨酶异常疲乏恶心呕吐感觉神经毒性粘膜/口腔炎厌食腹泻任何疼痛事件发热性中性粒细胞减少力比泰(n=359)安慰剂(n=180)高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗耐受性良好当前第27页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗不影响患者体力状况100755025077.87.514.777.310.212.6PS更好PS无变化PS变差力比泰继续维持组安慰剂组PS变化力比泰继续维持治疗组与安慰剂组治疗后PS改善/稳定率相似(85.3%vs.87.5%)GridelliC.etal.JThoracOncol2012;7:1713-1721当前第28页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗不影响患者生活质量GridelliC.etal.JThoracOncol2012;7:1713-170.60.70n=4450.73n=6820.75n=5830.76n=5220.77n=2650.78n=2410.80n=1600.79n=1490.80n=1080.78n=980.78n=480.80n=360.81n=660.81n=830.78n=1290.78n=13212341234567力比泰安慰剂平均指数评分*标度-0.59——+1.0一线治疗周期维持治疗周期*EQ-5DU.K.人群为基础指数评分当前第29页\共有64页\编于星期六\10点高效低毒的力比泰实现突破

一线治疗后继续单药治疗患者依从性好50%的患者接受了≥4周期的力比泰维持治疗37%的患者接受了≥6周期的力比泰维持治疗50%≥4周期37%≥6周期患者接受力比泰维持治疗的平均周期数为7.9个周期患者接受力比泰维持治疗的最长周期数为44个周期Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.当前第30页\共有64页\编于星期六\10点继续单药治疗的唯一推荐：晚期NSCLC非鳞癌患者，完成一线力比泰/顺铂治疗获得疾病控制后，继续使用力比泰进行治疗。（I类证据推荐）继续单药治疗的推荐：晚期NSCLC非鳞癌患者，完成一线力比泰/顺铂治疗获得疾病控制后，推荐使用力比泰进行继续治疗。（I类证据推荐）NCCNGuidelines2015V4.ReckM,etal.AnnOncol2014;25(Suppl3):iii27-iii39.高效低毒的力比泰实现突破

各项指南对力比泰一线治疗后继续单药治疗的推荐当前第31页\共有64页\编于星期六\10点我国在2014年6月国家食品药品监督管理总局正式批准力比泰®(注射用培美曲塞二钠)作为局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌一线及继续维持治疗的新适应症。当前第32页\共有64页\编于星期六\10点总结突变未知非鳞癌患者一线治疗的艺术药物优选：选对正确的方案首选化疗化疗方案中，优选力比泰最佳模式：“一线+维持治疗”继续维持治疗应成为一线治疗的一部分高效低毒的力比泰带来新的突破；一线力比泰含铂双药

治疗后未进展的非鳞癌患者应继续力比泰单药治疗当前第33页\共有64页\编于星期六\10点

谢谢您的关注！当前第34页\共有64页\编于星期六\10点国际上晚期乳腺癌治疗指南2009英国国家临床评价研究所（NICE）

美国国家综合癌症网络（NCCN）96yearly圣安东尼奥乳腺癌会议2014第37届晚期乳腺癌国际指南共识ABC1和ABC22013第2届第1届yearly2011美国临床肿瘤学会（ASCO）当前第35页\共有64页\编于星期六\10点中国乳腺癌治疗指南NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)当前第36页\共有64页\编于星期六\10点MBC不同转移部位的特点与治疗策略转移占MBC的比例(%)临床表现治疗方法其他说明骨59-73%1多发性溶骨性病变，表现为骨骼疼痛、活动障碍、压缩性骨折2姑息治疗、化疗、放疗内分泌治疗、分子靶向治疗止痛药、双膦酸盐、手术2LuminalA型患者更容易发生3肺62-71%1胸痛、干咳、咯血等症状，也会出现胸腔积液、伴呼吸困难和气管移位等4化疗为主的综合治疗5三阴性患者更容易发生6-8肝35-65%1肝区疼痛、肝肿大、肝功能障碍、黄疸、腹水等4介入治疗、化疗和内分泌治疗等9化疗疗效较其他部位转移差9紫杉类方案化疗有效率可达60-68%9脑16-30%1大部分患者随病灶体积增大出现明显的神经系统表现10手术±WBRT或SRS±WBRT11,12ER阴性/HER-2阳性患者更容易发生13中位生存2+年1中位生存6-12个月1中位生存8个月1中位生存1-4个月11.JackischC,presentedat2010ESMO.2.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2011版：pp402.3.KenneckeH,etal.JClinOncol2010;28:3271-3277.4.肿瘤学.同济大学出版社2010：pp326.5.张秀春.实用肿瘤学杂志2008;22(1):26-28.6.YoshimotoM,etal.BreastCancerResTreat2008;110(3):485-491.7.GaoD,etal.JpnJClinOncol2009;39(2):97-104.8.邱梅清等.肿瘤2012;32(11):907-913.9.王佳玉等.中华肿瘤杂志2006;28(8):612-616.10.乳腺病学.山东科学技术出版社2006年第三版：pp1088.11.EichlerAF,LoefflerJS.Oncologist2007;12(7):884-898.12.王玉栋等.肿瘤学2010;16(9):691-700.13.叶慧林等.肿瘤学2010;16(4):298-300.当前第37页\共有64页\编于星期六\10点目录HER2阳性MBC的概述HER2阳性复发转移乳腺癌临床诊断HER2阳性MBC的一线治疗赫赛汀治疗HER2阳性MBC典型病例当前第38页\共有64页\编于星期六\10点目录HER2阳性MBC的概述HER2阳性复发转移乳腺癌临床诊断HER2阳性MBC的一线治疗赫赛汀治疗HER2阳性MBC典型病例当前第39页\共有64页\编于星期六\10点30%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);2002.JackischC.Oncologist.2006.11Suppl1:34-41.复发转移性乳腺癌（MBC）包括乳腺癌III期（局部进展）和IV期乳腺癌（转移）1HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，临床上30%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达2细胞膜HER2蛋白正常过表达当前第40页\共有64页\编于星期六\10点HER2阳性复发转移性乳腺癌临床预后差DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol.2010.28(1):92-8.70.2%75.1%41.3%54.9%13.2%24.5%p=0.028总生存率(OS)(%)相比HER2阴性MBC,HER2阳性MBC5年OS下降46%MBC：复发转移性乳腺癌HER2阳性MBC，未经赫赛汀治疗（n=118）HER2阴性MBC（n=1782）当前第41页\共有64页\编于星期六\10点目录HER2阳性MBC的概述HER2阳性复发转移乳腺癌临床诊断HER2阳性MBC的一线治疗赫赛汀治疗HER2阳性MBC典型病例当前第42页\共有64页\编于星期六\10点HER2阳性复发转移乳腺癌临床诊断HER2检测原则：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.《中国癌症杂志》.2012年;22(4):314-8HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性乳腺癌HER2检测结果判读标准当前第43页\共有64页\编于星期六\10点2015年版NCCN：复发转移后应重新检测转移部位Her2状态当前第44页\共有64页\编于星期六\10点ASCO指南推荐对每个原发性乳腺癌患者，包括晚期乳腺癌的转移灶都须进行Her2检测，尤其对于之前Her2阴性，但临床表现Her2阳性或者三阴性乳腺癌特征的患者。当前第45页\共有64页\编于星期六\10点目录HER2阳性MBC的概述HER2阳性复发转移乳腺癌临床诊断HER2阳性MBC的一线治疗赫赛汀治疗HER2阳性MBC典型病例当前第46页\共有64页\编于星期六\10点2013年晚期乳腺癌国际指南共识ABC2

晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗对于HER2+MBC患者，无论既往辅助阶段接受过还是未接受过曲妥珠单抗，曲妥珠单抗联合化疗的PFS和OS优于拉帕替尼联合化疗CardosoF,etal.TheBreast2014;23:489-502.LoE:1A(%)LoE=证据级别当前第47页\共有64页\编于星期六\10点2013晚期乳腺癌国际指南共识ABC2更新HER2阳性MBC一线治疗（辅助治疗中用过或未用过曲妥株单抗）的患者，化疗+曲妥株单抗PFS和OS均优于化疗+拉帕替尼。（证据级别1A，专家共识84.6%）一线治疗中，化疗+曲妥株单抗+帕妥株单抗治疗既往未使用过抗HER2治疗的HER2阳性MBC患者，总生存优于化疗+曲妥株单抗，应优先选择，该方案是否优于其他抗HER2治疗如T-DM1目前尚不清楚。（证据级别1A，专家共识89.7%）当前第48页\共有64页\编于星期六\10点晚期疾病的一线治疗建议采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+一种紫杉类药物(除非患者具有紫杉类禁忌证)联合治疗(强烈推荐)GiordanoSH,etal.JClinOncol2014;32:2078-99.2014年ASCO

HER2阳性乳腺癌一线治疗方案当前第49页\共有64页\编于星期六\10点临床问题2.A.对于肿瘤是激素受体阳性和HER2阳性的患者最适当的一线治疗？推荐.2.A.医生可能的建议：2.A.I.HER2靶向治疗联合化疗

（类型：基于证据;证据质量：高，强度推荐：强）2.A.II.内分泌治疗加曲妥珠单抗或拉帕替尼（在特定的情况）

（类型：基于证据的;证据质量：高，推荐强度：中等）2.A.III.单独内分泌治疗（在特定的情况;见推荐2.C.）

（类型：基于证据的;证据质量：中等，建议的强度：弱）ASCO有关HER2阳性晚期乳腺癌指南

临床问题&推荐©AmericanSocietyofClinicalOncology®.

Allrightsreserved.当前第50页\共有64页\编于星期六\10点问题1.B.IV.治疗的最佳的时机，给药剂量及时间和治疗疗程？推荐1.B.IV.正在接受HER2靶向与化疗联合治疗的患者，化疗应持续约4-6个月（或更长）和/或至最大反应的时间，这取决于药物毒性和有无疾病进展。当化疗停止后，临床医生应继续HER2靶向治疗;在没有出现疾病进展和毒性不可耐受之前，没有改变治疗方案的必要性。

（类型：基于证据的;证据质量：中等，建议的强度：中等）©AmericanSocietyofClinicalOncology®.

Allrightsreserved.ASCO有关HER2阳性晚期乳腺癌指南

临床问题&推荐当前第51页\共有64页\编于星期六\10点国内外指南对HER2(+)晚期乳腺癌

抗HER2一线治疗方案的推荐NCCN指南中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范优选其他帕妥珠单抗+赫赛汀+多西他赛（1类推荐）赫赛汀+紫杉醇±卡铂赫赛汀+紫杉醇±卡铂赫赛汀+多西他赛赫赛汀+多西他赛帕妥珠单抗+赫赛汀+紫杉醇赫赛汀+长春瑞滨赫赛汀+长春瑞滨赫赛汀+卡培他滨赫赛汀+卡培他滨1.NCCNGuidelines:BreastCancer.2013v3.www.NCCN.com.2.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）.中国癌症杂志.2013;(8)：210-246.当前第52页\共有64页\编于星期六\10点NCCN指南中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范优选其他T-DM1曲妥珠单抗+卡培他滨曲妥珠单抗+卡培他滨(或更换其他化疗药物)拉帕替尼+卡培他滨曲妥珠单抗+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他滨曲妥珠单抗+其他化疗药物曲妥珠单抗+拉帕替尼国内外指南对HER2(+)晚期乳腺癌

抗HER2二线治疗方案的推荐1.NCCNGuidelines:BreastCancer.2013v3.www.NCCN.co