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文档简介

第二部分毒理学基本概念内容提要第一节毒物、毒性和毒性作用第二节毒效应谱第三节剂量、剂量反应关系第四节毒性参数和安全限值第一节毒性和泰效应毒物及其毒性有人认为毒理学是研究毒物的学科。什么是毒物?化学物质有毒或者无毒是相对的,并不存在绝对的界线。任何一种化学物质在一定条件下可能是有毒的,而在另一条件下则对人的健康是安全无毒的。Thedosemakesthepoison实际上,几乎所有的化学物质,当进入生物体内超过一定量时,都能产生不良作用,即使是安全的药物或食品中的某些主要成分,如果过量给予,均可产生毒性效应。如药物、人体内必须微量元素、食盐、维生素水等因此化学物质的有毒或无毒主要决定于剂量,只能以产生毒效应的剂量大小相对地加以区别。所谓毒物(poison,toxicant)通常是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危机生命的化学物质。毒性(toxicity)是指化学物质引起机体损害的能力。在同等剂量下,对机体损害能力越大的化学物质,其毒性越高。相对于同一损害指标需要剂量越小的化学物质,其毒性越大(如死亡)毒性终点(endpoint):不同阶段的实验,有不同的毒性终点。如急性毒性实验,以死亡为毒性终点亚慢性、慢性毒性实验以生理、生化、代谢等异常改变为毒性终点;三致实验;等反映毒作用终点的观察指标大致分两类。一类是特异性指标。如有机磷农药抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱不能及时水解,引起瞳孔缩小、肌肉震颤大汗、肺水肿等表现。另一类是死亡指标。客观、易观察,但比较粗糙,不能反映毒作用的本质,但是可以作为衡量不同作用部位、不同作用机制的化学物质毒性大小的标准。是急性毒性评价的主要指标毒性分级:毒性分级标准以毒性终点为基础。急性毒性根据半数致死剂量LD50;致畸物根据致畸指数不同毒性终点之间无法类比外来化合物急性毒性分级(WHo)大鼠一次经口6只大鼠吸入4死亡兔经皮对人可能致死的估计量毒性分级2~4只的浓度LD50(mg/kg)(ppm)(mg/kg)g/kg(g/60kg)<10<0.050.105

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