药物化学-第一章绪论课件

药物化学

课程目的了解药物化学学习药物化学的意义学习药物化学的方法认识药物化学药物-drug药物化学“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。定义：人们用于预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。实质：化学品认识药物化学药物化学

“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。药物化学新药研究与开发药物化学本质、化学特征、作用机制药物化学特点特点：药物化学“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。1.难而杂2.专业基础3.变化快需要基础知识多：如化学、生命科学等药物种类繁复、结构复杂知识结构复杂、包含广：如合成、药理、药代等4.需求大、就业广药物化学-药学的重要带头学科化学生命科学药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学第一章绪论第二章中枢神经系统药物第三章外周神经系统药物第四章循环系统药物第五章消化系统药物第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第七章抗肿瘤药第八章抗生素第九章化学治疗药第十章利尿药及合成降血糖药第十一章激素第十二章维生素按照药物作用对象分类按照药物功效按照药物本身结构种类（2学时）（6学时）（6学时）（4学时）（3学时）（6学时）（3学时）（5学时）（3学时）（3学时）（2学时）本书结构（2学时）一结构及命名二物化性质三鉴定四作用机制五代谢六构效关系七合成路线学习框架药物改造，设计新药药物化学的起源药物化学的起源神龙尝百草19世纪初

阿片中提纯吗啡1899年

阿司匹林上市药物化学就是要研究药物的化学本质，从而改造药物结构、获得新的药物发现药材提纯有效成分改造成分天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代 磺胺类药物40年代 青霉素类抗生素时代50年代 半合成抗生素60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代 合成抗生素等90年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物“反应停”事件—沙利度胺反应停是上世纪60年代一种用于治疗妇女妊娠反应的药物，用于止吐，效果良好，然而由于服用该药造成婴儿短肢畸形S-沙利度胺苯二酰亚氨基谷氨酸代谢水解的酶R-沙利度胺代谢水解的酶不易结合致畸不致畸药物化学的发展简史天然药物中提炼有效成分化工产品发展其药效化学结构与药理的相互关系药物与机体代谢的关系抗代谢学说抗生素抗癌药物的发展以受体、酶等为作用靶点计算机辅助药物设计随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。

虚拟筛选

慢性粒细胞性白血病（CML）Novartis公司

Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物基因组靶标药物

基因组信息

生物信息学两大研究策略药物靶点2

以离子通道作为药物的作用靶点3以核酸为靶点41以受体作为药物的作用靶点以酶作为药物的作用靶点吗啡、普萘洛尔等卡托普利、阿司匹林等硝苯地平等受体药物重要靶点1-受体常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物

常见与受体有关的药物酶的活性中心药物重要靶点2-酶酶的催化作用常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物钾离子通道药物重要靶点3-离子通道抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病

治疗药物氟桂利嗪Diltiazem

维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平VitD3与1a-OHVitD3的代谢病毒侵染与抗病毒药物作用靶点

肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素DNA传统的新药研究与开发的模式

现代的新药开发与研究的内容

“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。第一章绪论创新药物研究新药研究的

发现阶段discover新药研究的

开发阶段development新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素…）工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学………

………

………发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）第一章绪论药效学试验用途专利药理学试验毒理学试验质量标准制定制剂研究处方专利稳定性研究………………

……

…发展阶段批准与市场医药：全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！第一章绪论

为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计大致可分为基于疾病发生机制的药物设计（mechanismbaseddrugdesign）和基于药物作用靶点结构的药物设计（structurebaseddrugdesign）。据统计，现有已知的药物作用靶点有480多个，其中受体占45%、酶占28%，但由于这些靶点的三维结构和功能的复杂性，特别是众多的受体是跨膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合理设计受到限制。第一章绪论候选物候选物化合物筛选I期试验

II期试验III期试验化合物新药5亿美元，10～15年第一章绪论NatureBiotechnology,2001已知治疗性药物靶标的分类第一章绪论发现药物新靶标是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头候选物候选物化合物筛选I期试验II期试验III期试验化合物创新药物体系新药药物靶标药物靶标:

药物作用的靶分子药物化学特点学习要点：药物化学“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。原理要牢记特征结构心头记弄清构效关系图药理药代分析清合成规律常温习抓住特征代表药温故常常能知新学而不思则罔思而不学则殆药物的命名药物的名称包括药物的通用名化学名商品名通用名

国际非专利药名（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance，INN）1.新药开发者在新药申请时向世界卫生组织提出的正式名称2.不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称3.文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。在复方制剂中只能用它作为复方组分的使用名称。4.

INN名称已被世界各国采用。

1953年世界卫生组织WHO公布INN的命名原则：(1)发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2)同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3)应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示(1)发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2)同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3)应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示如消炎镇痛药，扑热息痛，应称醋氨酚2-Chloro-10(3-dimethylaminopropyl)phenothiazine取部分字母成为Chlorpromazine氯丙嗪，治疗精神病药理作用相似药物

Cimetidine

西咪替丁

Ranitidine雷尼替丁

Famotidine

法莫替丁通用名词干药物举例药物类型英文中文INN通用名-azepam西泮diazepam地西泮镇静催眠药-caine卡因procaine普鲁卡因局部麻醉药cef-头孢cefalexin头孢氨苄抗生素-cillin西林amoxicillin阿莫西林抗生素-conazole康唑fluconazole氟康唑抗真菌药-dipine地平nefedipine硝苯地平钙通道阻断剂gli-格列gliquidone格列喹酮磺酰胺类降血糖药--mycin霉素telithromycin泰利霉素抗生素-nidazole硝唑metronidazole甲硝唑抗菌药-olol洛尔propranolol普萘洛尔b-肾上腺素受体拮抗药-oxacin沙星norfloxacin诺氟沙星合成抗菌药-oxetine西汀fluoxetine氟西汀抗抑郁药INN使用的部分词干的中文译名表2.化学名国际上通用的名称根据化学结构式进行的命名

——（最复杂但也准确的命名）原则：以美国化学文摘为依据母核+取代基①英文基团排列次序按字母顺序排列②中文化学名取代基排列基本上按照立体化学中的次序规则，小的原子或基团在前、大的在后

3.商品名制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。

如：/扑热息痛

/泻停封

/肠虫清

/克嗽

/胃必治

/芬必得

/络活喜…….通用名-化学名-商品名一种活性成分只有一个通用名和化学名，但由于辅料剂量和剂型的不同，可以有多个不同的商品名我国阿莫西林有9种口服制剂和一种注射剂，9种口服制剂有商品名53个，注射剂商品名有11种。

药物的命名1.药物命名中枢性肌松药

氯唑沙宗

如何命名？

1.母体2.基团

3.排序Step1

1.母环命名

苯并恶唑2.母环有无异构体？是否需要定位氢？杂环化合物及其命名1.定义：环状有机化合物中，构成环的原子除碳原子外，还有其他杂原子（常见的有O、N、S），这样的化合物称为杂环化合物。五元杂环杂环化合物及其命名六元杂环3.母环有元素编号？杂原子顺序：O、S、N4.2-位酮基要在母体上表示有何办法？写出氯唑沙宗母体母环+代表结构特征的官能团（含号）苯并恶唑-2（3H）-酮6.母体上的取代基7.写出氯唑沙宗的化学名5-氯Step25-氯-苯并恶唑-2（3H）-酮Step3

2.氯唑沙宗衍生物的化学名氯唑沙宗氯唑沙宗衍生物

1.母体2.基团

3.排序母环+代表结构特征的官能团Step