三种输液器对丹参滴注液质量的影响

三种输液器对丹参滴注液质量的影响

滴注丹参的主要成分是丹参，它能促进血液循环，通脉养心，用于冠状动脉胸闷和心绞痛。近年来,人们对于中药注射液不良反应的关注度越来越高,有关于利用精密输液器静脉输注中药注射液可降低不良反应的报道也越来越多。所以,临床上普遍使用精密输液器输注中药制剂。目前,关于精密输液器可降低不良反应发生的概率的依据1次性使用输液器,滤膜孔径小,过滤效率低。现用图2.1.1仪器超净工作台;电子天平(梅特勒AG135);高效液相色谱仪(岛津LC-20AD);精密pH计(雷磁pHS-3C);智能微粒测试仪(GWJ-5,光阻法,天津市天大天发科技有限公司);一次性使用输液器(江苏华达医疗器械有限公司,批号20130620);一次性使用精密过滤输液器(滤膜孔径5μm,江苏兴通生物科技有限公司,批号12110201);一次性使用精密过滤输液器(滤膜孔径2μm,江苏兴通生物科技有限公司,批号12110303)。1.2试药丹参滴注液(安徽天洋药业有限公司),丹参素钠对照品(中国食品药品检定研究院,批号110855-200809),原儿茶醛对照品(中国食品药品检定研究院,批号110810-201007),丹酚酸B对照品(中国食品药品检定研究院,批号111562-201111)。磷酸为分析纯,乙腈为色谱纯,水为注射用水。2输注后ph值的变化2.1实验方案2.1.1不同条件下输注后成分含量的考查模拟临床输液环境,考查在不同温度、不同输注速度、不同输液器条件下药物输注后多种成分含量的变化(n=3)。输注后在一万级洁净下的超净工作台下用洁净输液瓶收集流出液,经HPLC比较丹参指纹图谱特征,利用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件测定相似度2.1.2不同条件下输注后pH值的考查模拟临床输液环境,考查在不同温度、不同输注速度、不同输液器条件下药物输注后pH值的变化(n=3)。输注后在一万级洁净下的超净工作台下用洁净输液瓶收集流出液,经精密pH计按《中国药典》2010年版附录方法测定。2.1.3不同条件下输注后不溶性微粒的考查模拟临床输液环境,考查在不同的温度、输注速度和输液器条件下药物输注后流出液中微粒的数目(n=3)。输注后在一万级洁净下的超净工作台下用洁净输液瓶收集流出液,经智能微粒测试仪测定≥4μm、≥5μm、≥10μm和≥25μm的微粒数目。2.2方法学考查2.2.1色谱条件色谱柱:岛津ODS-SP(250mm×4.6mm,5μm);流动相A为0.05%磷酸溶液,流动相B为乙腈。按表2进行梯度洗脱,洗脱时间65min。洗脱速度1.0ml/min;检测波长286nm;柱温30℃,进样量20μl,流速1.0ml/min。2.2.2系统适用性试验将丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B对照品用5%的甲醇稀释制成浓度分别为620.00、70.00和28.92μg/ml的对照品混合溶液。取样品原液和对照品混合溶液,分别进样20μl,记录色谱图。丹参素钠峰以后至少有5个峰分离度符合要求。同一供试品连续进样10次,相似度应大于0.99。对照品混合溶液色谱图见图1。3种输液器对其过滤效果的影响3.1指纹图谱的比较3.1.1样品原液指纹图谱供试品为样品原液,从指纹图谱分离情况来看,丹参素钠峰的理论塔板数为12263,除了丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B峰以外,在保留时间33.5、38.1、43.0、49.1和56.1min的峰分离度大于1.5,同一供试品连续进样相似度大于0.99,满足试验要求。见图2。3.1.2不同条件下输注后的指纹图谱丹参滴注液在不同条件下的指纹图谱和样品原液指纹图谱的比较见图3,相似度计算结果均在0.999~1。经过三种输液器后丹参素钠、原儿茶醛和丹酚酸B的浓度见表3。从上述数据可以得出,在各种实验条件下,经过三种输液器后,指纹图谱均未发生显著性变化;不同孔径的滤膜对丹参滴注液中各成分基本无吸附。所以三种输液器对丹参滴注液的各成分含量基本无影响。3.2pH值的比较不同条件下,对流出液pH值进行测定,结果见表4。从表4可以得出,在不同温度、不同输注速度、不同输液器的实验条件下,样品原液pH值和样1~9基本无变化。所以三种输液器对丹参滴注液的pH值无影响。3.3不溶性微粒的比较不同条件下,在超净工作台下收集流出液,测定≥4μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm的每1ml微粒数目。比较三种输液器对微粒的过滤效果,粒径10μm以上差异不大,≥4μm微粒结果比较见图4。从上述数据可以得出,不同条件下,流出液的不溶性微粒均符合《中国药典》的要求,25μm以上的微粒均未检出。经过三种输液器后,10μm以上的微粒几乎为零。但是对于10μm以下微粒的控制,两种精密输液器明显好于普通输液器。且两种精密输液器几乎不受温度和输注速度的影响(P>0.5),而普通输液器受流速和温度影响,分别进行单因素方差分析,P均小于0.05,存在显著性差异。可见,普通输液器对不溶性微粒的过滤作用受温度和输注速度影响较大4.1目前,国内对于高分子材料医疗器械的药物相容性研究多局限于多种西药成分。利用相似度软件对不同条件经过三种输液器的丹参滴注液进行指纹图谱的分析比较,此种方法可以应用于高分子材料与中药注射剂相容性的研究4.2对不同条件经过三种输液器的丹参滴注液的pH进行测定,pH值无显著变化,与文献报道一致。4.3静脉输液中的不溶性微粒是指一种液体中存在的非代谢性颗粒杂质,其直径一般在50μm以下,普通输液器采用的输液过滤介质一般对6~15μm以下的微粒几乎没有截留作用,有研究表明,≥2μm和≥5μm的小微粒对人体的危害也不可忽视。《英国药典》(BP)对不再稀释的注射液中≥2μm和≥5μm的小微粒均严格规定了限量,而《中