神经内分泌和免疫系统

神经内分泌和免疫系统神经内分泌和免疫系统第1页

传统观点认为，神经系统和内分泌系统调整着动物和人体机能活动。近2O年来，因为免疫学快速发展，使人们认识到在生物体内还存在着第三个大调整系统--免疫系统。已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制，即免疫系统不但受神经、内分泌系统调控，而且还能反馈调整神经、内分泌系统一些功效。一、神经内-分泌-免疫网络神经内分泌和免疫系统第2页

这种相互作用功效联络是经过神经、内分泌和免疫三大调整系统共有化学信息分子与受体实现。即免疫系统不但含有各种神经内分泌激素受体和细胞因子受体，并对来自神经内分泌组织对应配体发生反应，而受神经内分泌系统调整；免疫器官组织还能合成各种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分泌系统。

神经内分泌和免疫系统第3页

Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络(neuro—endocrine—immunenetwork，NEIN)假说。尤其是伴随分子生物学发展，已逐步揭示出许多神经内分泌介质、激素和免疫系统淋巴因子、单核因子以及三个系统细胞表面相关受体存在及其理化生物学特征，使三个系统之间相互作用机制得到说明。神经内分泌和免疫系统第4页(一)三系统间相互作用物质基础1、受体

免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质受体，这类受体存在组成了神经内分泌免疫作用网络主要物质基础。神经内分泌和免疫系统第5页（1）免疫细胞表面受体

当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递质及内分泌激素受体都不但相同。（2）内分泌组织中细胞因子受体

不论是正常内分泌组织还是源于内分泌组织肿瘤细胞上都有细胞因子受体存在。神经内分泌和免疫系统第6页（3）神经系统中细胞因子受体

已证实，不论在基础状态下还是诱导后，脑组织中存在各种细胞因子受体蛋白或对应mRNA。

2配体（1）免疫器官中神经内分泌介质

众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。神经内分泌和免疫系统第7页

近年研究表明，支配中枢和外周器官神经中含有各种肽能神经纤维分泌：P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)、亮脑啡肽(L-ENK)、生长抑素(SS)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊素(CCK)、乙酰胆碱(Ach)、神经降压素(NT)、甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)等活性物质。这充分表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神经和肽能神经纤维支配，表达出神经系统对免疫系统直接影响。神经内分泌和免疫系统第8页

另外，免疫系统可直接分泌神经-内分泌肽类激素，如：ACTH、TSH,、GH、LH、CRH、P物质等。现已证实，这些神经内分泌激素结构和功效与神经内分泌细胞所产生完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统之间双向作用介质。这些物质能够经过旁分泌或自分泌方式参加免疫、神经内分泌调整。神经内分泌和免疫系统第9页（2）神经内分泌系统中细胞因子

内分泌系统中正常情况下就存在一些细胞因子，而且经诱导后还能够产生许多细胞因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。脊髓神经末梢中能够检测到IFN-样免疫活性物质。神经内分泌和免疫系统第10页（二）激素、神经递质对免疫功效影响

1内分泌激素对免疫系统影响大量研究已经证实，激素能够造成免疫反应减弱或增强，这取决于激素种类、剂量和时间。神经内分泌和免疫系统第11页

大多数激素起免疫抑制作用，如ACTH、生长抑素（SS）、雄激素、前列腺素等，都属于免疫抑制类内分泌激素，详细表现为抑制吞噬功效、降低淋巴细胞增殖能力和降低抗体生成等。有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P物质、-内啡肽(-END)、催产素和催乳素(PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神经激素，详细表现为促进淋巴细胞增殖，使抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功效增强。神经内分泌和免疫系统第12页

2神经系统对免疫系统影响（1）条件性免疫反应

研究发觉，动物体内免疫反应可形成条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系统有力证据之一。条件反射能够延长患本身免疫性疾病小鼠寿命。另外，条件反射也可造成免疫增强效应。神经内分泌和免疫系统第13页（2）中枢神经损伤对免疫功效影响①下丘脑：前下丘脑损坏可造成有核脾细胞和胸腺细胞降低，降低刀豆球蛋白A(ConA)促T细胞增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏反应(DTH)。损坏下丘脑中部造成T、B淋巴细胞降低。后部下丘脑损坏造成T辅助细胞／T抑制细胞百分比下降，还能促进肿瘤生长。神经内分泌和免疫系统第14页

②边缘前脑结构：损坏边缘前脑结构也影响免疫功效。损坏背侧海马或杏仁复合体可造成脾细胞和胸腺细胞数量一过性增加及对ConAT细胞增殖反应增强。化学性损坏外侧隔区后，NK细胞活性增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞分泌TNF-

减弱，T细胞对ConA淋巴细胞增殖反应增强。神经内分泌和免疫系统第15页

③大脑皮层：Renoux等提出大脑皮层能够调整免疫反应，而且含有左右差异。大面积损坏小鼠左侧大脑皮层可造成T细胞数目和反应性下降，NK细胞活性下降，而对B细胞和巨噬细胞没有影响。右侧大脑皮层经过调整左侧大脑皮层传出信号，似乎起到相反作用。神经内分泌和免疫系统第16页

④脑干：损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可抑制DTH。损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强DTH。损毁网状结构还可伴随胸腺退化。电损坏蓝斑后，大鼠体液免疫和细胞免疫反应均降低。特异地损坏臂旁核，可造成胸腺细胞增殖反应减弱。神经内分泌和免疫系统第17页

（3）神经递质对免疫系统作用

按化学结构不一样将神经递质分为4类，即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽类。它们经过突触联络，调整钙离子通道和第二信使信号开闭，进而对局部区域其它类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递质经过还能够直接作用于免疫细胞上对应受体，调整免疫效应。神经内分泌和免疫系统第18页（三）免疫系统对神经内分泌系统影响

1免疫源性物质对神经系统影响免疫系统对神经系统调整路径包含：①免疫细胞产生免疫调整物、神经活性物质和内分泌激素，经过旁分泌和自分泌方式不但调整免疫系统功效，还可调整神经内分泌和其它系统功效；②神经细胞上存在免疫调整物受体，如IL-2受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；③淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内起免疫监视作用。神经内分泌和免疫系统第19页

2免疫源性物质对内分泌系统影响免疫系统对内分泌系统影响，主要是细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。已证实IL-6、IL-1、TNF-

和IFN-

均能刺激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生成增多。免疫系统还可经过免疫细胞产生内分泌激素和内分泌组织细胞上激素受体而影响内分泌功效。神经内分泌和免疫系统第20页

3免疫神经内分泌网络之间双调整环路总而言之，神经内分泌系统能调控免疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内分泌系统，三者形成完整调整环路。此网络正常运行对免疫防御功效和机体内环境稳定含有主要意义。三者间调整环路可分为两种类型:神经内分泌和免疫系统第21页一个为长轴免疫-神经-内分泌相互作用，指是刺激免疫系统造成免疫源性介质释放，后者再作用于远处神经内分泌组织，影响其功效，这种反馈作用称为长环反馈(1ong-loopfeedback)。已知，该环路中，有很多相关轴，以下丘脑-垂体-肾上腺(性腺，甲状腺)-免疫系统轴，并已证实，介导该环路相互作用最主要细胞因子有IL-1、IL-6、TNF-

和IFN-

。神经内分泌和免疫系统第22页

另一个为局部相互作用，它是指免疫源性介质和神经内分泌因子就在它们被释放组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈(short-loopfeedback)，如旁分泌和自分泌。不过长轴作用最初也可能发生在局部，以后逐步影响到远处。三个系统存在着相互调控组成完整而精密调整环路，而且也含有各自“特色”，从而组成了神经内分泌免疫网络调整系统。神经内分泌和免疫系统第23页二、NEIN与复杂性病理过程和疾病关系

越来越多研究表明，神经、内分泌、免疫三大系统产生生物活性物质和信息传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂性病理过程和疾病发病有亲密关系。神经内分泌和免疫系统第24页（一）神经内分泌免疫网络与应激

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）在应激反应中发挥主要作用。CRH是调整应激反应关键因子，应激几乎都伴有循环血液中高水平糖皮质激素。CRH、ACTH和GC影响着淋巴细胞活性及其它免疫功效，也调整细胞因子表示和合成，HPA轴对应激与免疫系统之间连接有主要作用。神经内分泌和免疫系统第25页

胸腺素对内分泌功效影响很大，切除胸腺可造成性腺和肾上腺功效缺点。给予胸腺制备物(HTH)则可使之恢复，HTH可使切除胸腺和垂体动物皮质醇增加，提醒胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状态时,PRL升高对T细胞反应非常主要。胸腺缺如不但影响免疫功效，而且引发垂体前叶发育不良。神经内分泌和免疫系统第26页

在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为，提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放，ACTH和内啡肽影响应激和行为。神经内分泌和免疫系统第27页（二）神经内分泌免疫网络与抑郁

情绪和精神状态可影响免疫功效。抑郁、焦虑均可引发免疫抑制；相反，高兴情绪可提升免疫力。抑郁症患者HPA轴处于亢进状态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表明，与抑郁症相关细胞因子有IL-I、IL-6和TNF-α。神经内分泌和免疫系统第28页

在使用白介素治疗疾病过程中，发觉免疫物质可使心境、情绪发生不一样程度改变。IL-1含有CRH作用，并加强CRH对ACTH作用。研究还发觉IL-1可引发慢波睡眠、食欲抑制、发烧并改变神经中枢活动。有研究报道，血浆中高水平促胸腺生成素可能是重症抑郁症原因，这类患者用抗抑郁药品治疗无效。神经内分泌和免疫系统第29页

下丘脑、垂体、胸腺三者存在多水平联络，经过内分泌和旁分泌相互作用形成复杂信息循环。HPA在精神神经内分泌免疫中主要作用愈来愈受到科学家们重视，细胞因子和胸腺激素在调整精神和神经内分泌免疫紊乱中应用含有辽阔前景。神经内分泌和免疫系统第30页（三）神经内分泌免疫网络与癌症

癌症是威胁人类生命最严重疾病之一，癌症发生是多原因作用、多基因参加、经多阶段才能最终生成复杂生物学现象。当代医学认为癌症发生与个体生物学特征和社会心理原因相关，心理社会原因与癌症发生和转归相关性研究是近年来关注热点。神经内分泌和免疫系统第31页

流行病学调查表明，癌症患者都有长久情志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强细胞。神经内分泌和免疫系统第32页

异常情志可经过神经内分泌免疫网络引发免疫功效降低，从而影响癌症发生、发展、转移与治疗。相关情志造成疾病发生假设，主要集中在下丘脑-垂体-肾上腺轴，是情志原因影响免疫功效基础。应激信息在脑部经过复杂神经通路激活下丘脑-垂体-肾上腺轴与自主神经反应，改变机体生理情况，以保持个体稳态平衡。神经内分泌和免疫系统第33页

然而，应激长久存在时，这些生理机能长久改变就为癌症发生发展提供了条件。研究表明糖皮质激素浓度同乳腺癌发病率亲密相关。在近70%乳腺癌病人中，可松节律不停波动，或连续处于高水平。一些动物试验研究表明，应激所造成糖皮质激素升高同肿瘤生长相关。神经内分泌和免疫系统第34页

一些体外试验也证实可松能够刺激人肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是经过影响癌细胞代谢对癌细胞产生促进作用，影响肿瘤发生和生长。Prolo等发觉神经内分泌免疫能够调整各种肿瘤细胞生长、复制和凋亡。神经内分泌和免疫系统第35页

免疫监视和去除癌变细胞是免疫系统主要功效。动物试验证实，给予小鼠交替忧虑/担心刺激引发血浆内皮质甾醇增多，继而T细胞数目降低，胸腺退化，淋巴器官重量减轻。研究表明，受担心刺激动物与对照组比较肿瘤种植成功率高，肿瘤生长速度快，这表明担心等应激反应能够经过多条路径来损害宿主免疫系统和机体免疫功效而引发癌症。神经内分泌和免疫系统第36页

用电刺激模拟精神刺激，动物肿瘤转移率显著高于对照组，巨噬细胞吞噬功效和抗体生成能力下降，T淋巴细胞对有丝分裂原ConA反应显著降低。另外应激小鼠肾上腺增大，胸腺及脾脏重量减轻。由此可证实应激促进肿瘤转移作用和它引发机体免疫抑制相关。急性应激时血循环糖皮质激素含量增高，免疫受到抑制，造成机体对肿瘤等疾病易感性升高。神经内分泌和免疫系统第37页

精神刺激可激发机体一系列神经内分泌改变，其主要机制是下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多，能够抑制免疫功效，这包含自然杀伤细胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、免疫球蛋白降低及淋巴细胞反应性抑制等。神经内分泌和免疫系统第38页

交感神经系统经过肾上腺素能纤维与各级淋巴器官相连。阻断交感神经可促进松果体分泌褪黑素，从而抑制垂体LH分泌，抗体产生、细胞毒性T细胞产生等特异性免疫反应降低。所以心理应激可能经过改变个体免疫功效来影响癌症发生发展。神经内分泌和免疫系统第39页

NK细胞是机体抗肿瘤第一道防线，在心理应激影响肿瘤生长过程中起到主要中介作用。大量研究证实，脑部活动同机体免疫功效相关，其中下丘脑室旁核（PVN）是参加内分泌和免疫系统调整主要区域。PVN在应激调整免疫功效过程中除了经过可松发挥作用，也能直接参加对免疫系统调整。神经内分泌和免疫系统第40页

毁损前部下丘脑后，T淋巴细胞与NK细胞、外周与脾脏CD4/CD8淋巴细胞比率显著下降。免疫对交感神经有激活作用，深入抑制NK细胞活性。研究发觉，在慢性应激时，海马区皮质激素受体分布以及盐皮质激素受体（MR）/糖皮质醇受体（GR）百分比发生改变，可能会影响脑对应激反应调整，并可能与癌症发生相关。神经内分泌和免疫系统第41页(四)神经内分泌免疫网络与糖尿病糖尿病发病率不停上升，但糖尿病病因和发病机制还未完全说明。当前糖尿病与神经内分泌免疫网络关系引发了广泛重视。近年来，对胰岛素抵抗、代谢综合征等在糖尿病发病中作用有了较深入认识。研究证实、糖尿病等代谢性疾病与炎症标识物间存在相关性。神经内分泌和免疫系统第42页

慢性、轻微炎症是代谢综合征发生和复杂化根源。纤维蛋白原、TNF、PAI-1等炎症因子都参加这个病理过程，非特异性免疫系统慢性激活与胰岛素抵抗相关。损伤、感染、情感引发最初免疫和神经内分泌系统功效改变，由此有些人提出糖尿病是免疫代谢病新概念。Ⅱ型糖尿病含有遗传易感性，其发病经历了胰岛素抵抗、细胞功效减退、临床糖尿病等不一样发展阶段。神经内分泌和免疫系统第43页

从糖代谢神经内分泌免疫网络角度看，糖尿病是糖代谢一个失调状态，其本质是糖代谢调整发生障碍。胰岛素和反调激素等与糖代谢相关神经内分泌免疫调整网络各步骤失调可引发糖代谢紊乱，进而引发糖尿病。其中支持应激与2型糖尿病之间存在联络可能性已经得到证实。神经内分泌和免疫系统第44页

Surwit等认为，不论是动物还是人体，在2型糖尿病时胰腺或其它组织都有肾上腺素能神经敏感性增加，交感神经系统活性过渡增加可减弱胰岛素分泌与血糖利用。同时2型糖尿病存在神经性调整自稳问题，其中应激和自主神经相互作用可能是疾病发生发展主要机制。这也是“应激-自主神经系统与2型糖尿病”学说中心内容。神经内分泌和免疫系统第45页

研究发觉，应激能够引发动物高血糖，使糖代谢失调。2型糖尿病发病机理中最关键是胰岛素抵抗。Bjontorp等认为胰岛素抵抗（IR）与神经内分泌异常相关，可能包含垂体肾上腺轴激素CRH、ACTH及皮质醇。胰岛素和皮质醇与睾酮和生长激素平衡失调引发神经内分泌失常而造成IR。这种平衡可由年纪老化、内脏肥胖而破坏，也可因为环境原因如应激、吸烟、饮酒、压抑和担心等引发。神经内分泌和免疫系统第46页

免疫反应在糖尿病发病机制中起着关键作用，连续性高血糖造成甘油三酯代谢产物蓄积，这些代谢产物对细胞结构和功效是有害，会经过改变中性粒细胞（PMN）转移和对衰弱细胞吞噬功效，对微生物发生过分反应等使机体免疫功效衰弱或失调而诱发糖尿病。神经内分泌和免疫系统第47页

胰腺受交感与副交感神经支配，调整正常糖代谢。肾上腺素经过-受体促进肝内糖原转化成糖，循环中肾上腺素能够刺激糖原分解，而迷走神经能够抑制肝糖原合成。所以自主神经系统经过直接通路或间接体液通路调整着糖代谢。神经内分泌和免疫系统第48页

胰腺存在局部神经内分泌免疫自我调整系统，包含

细胞、神经纤维、细胞间液、结缔组织、免疫活性细胞和内皮细胞等，局部神经内分泌免疫自我调整系统调整正常状态下和机体受到各种应激后血糖水平。局部神经内分泌免疫自我调整系统功效由代谢、环境、神经和非特异性免疫因子共同完成。在局部神经回路、形态学和功效方面有一定独立性。神经内分泌和免疫系统第49页

局部神经内分泌免疫自我调整系统中各种细胞合成某细胞因子或生物活性物质合成增加或降低（如神经递质、神经肽、-氨基丁酸、代谢产物、一氧化氮、离子等）干扰

细胞敏感性和功效。假如局部神经内分泌免疫自我调整系统稳态不能维持，胰岛细胞本身抗原就会产生，而发生病变。应用一些办法维持局部神经内分泌免疫自我调整系统能够预防糖尿病发生发展.神经内分泌和免疫系统第50页

HPA轴释放CRF、ACTH与GC参加糖代谢调整。肾上腺作为HPA轴终末靶腺，髓质与皮质分别分泌肾上腺素和糖皮质激素直接参加糖代谢调整。HPA轴激活造成糖皮质激素释放增加，加强肝糖原异生，降低细胞糖摄取。应激诱导GH释放也能够降低糖摄取。-内啡肽能够抑制胰岛素分泌及增加血糖水平，进而引发糖尿病。神经内分泌和免疫系统第51页

胸腺是神经系统、内分泌系统和免疫系统细胞相互传递信息主要器官，是中枢T淋巴细胞对神经内分泌系统产生自我耐受器官。基因、环境、性别等不一样原因都影响本身免疫性内分泌疾病发病过程。胸腺功效缺点、中枢T淋巴细胞功效失调等在1型糖尿病发生发展中起着主要作用。有研究表明，去胸腺技术合并射线照射能够诱发大鼠包含甲状腺炎、1型糖尿病在内本身免疫性疾病。神经内分泌和免疫系统第52页

糖尿病胃肠道、心血管系统并发症是很常见，因血糖不能很好控制在正常范围内，而且长时间连续会造成视网膜病变、肾脏病变、神经病变、心血管病变等并发症。胃肠并发症引发营养不良而干扰糖尿病患者免疫功效，免疫功效衰弱会造成感染等。与胃肠道运动相关神经内分泌系统异常造成糖尿病胃肠道并发症。神经内分泌和免疫系统第53页

机体稳定糖代谢功效是牢靠、多样化、可代偿。所以正常血糖水平不一定受单一原因影响，只有当各种缺点原因到达某一临界时才会使血糖稳定功效失去平衡，这个过程与肿瘤发病十分相同。由遗传原因与环境原因共同作用，引发神经内分泌免疫调整网络糖稳定功效失效，是一个由代偿转化成失代偿慢性发展过程。神经内分泌和免疫系统第54页（五）神经内分泌免疫网络与高血压

最近研究证实高血压是神经、内分泌和免疫等各种原因参加，以血管损伤为特征心血管系统疾病。神经内分泌免疫网络理论提出和研究为认识高血压提供了新线索，高血压发病过程中往往表现出神经-内分泌-免疫系统网络功效紊乱。神经内分泌和免疫系统第55页

近年来作为三大系统产物和沟通彼此之间联络信息物质细胞因子、神经肽、激素相关研究成为高血压研究热点。免疫系统主要信息物质细胞因子在高血压发生发展中起主要作用。众多研究证实，HPA轴活动增强和免疫系统应激反应可能是高血压发病关键原因。而且心血管系统疾病危险因子通常与应激反应失调有亲密联络，高血压病与HPA功效失调相关。神经内分泌和免疫系统第56页

研究表明，P物质（PS）、血管活性肠肽（VIP）、神经肽（NPY）和降钙素基因相关肽（CGRP）等对心血管系统发挥主要调整作用。PS和VIP含有强烈血管扩张作用。NPY与去甲肾上腺素（NE）共存于交感神经末梢内，且常与NE共同释放，使血管收缩。动物试验证实，SHR与正常血压大鼠相比，心脏中NPY含量无显著改变，而脑组织含量显著降低，肾脏、肝脏、肺组织中含量显著增高。NYP还在促进心肌细胞增殖中发挥作用。神经内分泌和免疫系统第57页CGRP是含有各种生物活性多肽，是调整心血管活动主要神经递质。该神经递质能显著降低外周阻力，使试验动物血压降低。同时，CGRP影响VSMC细胞周期，使VSMC停留于G0/G1期，并能降低细胞周期蛋白D1和E表示，抑制VSMC增殖。CGRP能拮抗ET升压、增加外周血管阻力、促进血管平滑肌增殖等生物学效应。神经内分泌和免疫系统第58页

另外CGRP经过拮抗血管担心素Ⅱ生物学效应，可改进各种心血管系统疾病。免疫细胞也能够表示和释放CGRP，免疫源性CGRP发觉，深入证实了高血压发病过程中存在着神经内分泌和免疫系统相互调整作用，CGRP能够作为神经内分泌与免疫系统共同调整分子，参加两个系统生理和病理反应。神经内分泌和免疫系统第59页相关研究证实，高血压与血管损伤、氧化应激和炎症相关。心血管系统功效体液调整包含儿茶酚胺类、肾素-血管担心素、阿片肽类等全身性激素和前列腺素、激肽类、5-羟色胺、组胺以及ET等局部激素调整。有些全身性调整作用激素兼有局部调整作用，有些局部激素如啡肽在血液中也存在，兼有全身性调整作用。神经内分泌和免疫系统第60页与高血压相关这些原因中ANGⅡ作用最大，作为多功效肽，ANGⅡ调整血管收缩，与组织氧化损伤、修复、纤维化有亲密关系。同时ANGⅡ还参加炎症过程，增加血管通透性，促进炎症细胞向组织浸润，直接激活淋巴细胞而开启炎症。ANGⅡ对心血管系统长久作用，还可经过促进原癌基因（c-myc，c-fos）表示，引发血管增生和重构。神经内分泌和免疫系统第61页

精氨酸加压素（AVP）是下丘脑合成神经内分泌激素，是调整心血管功效主要因子。高血压患者血浆AVP水平显著高于正常人，且与血浆-内啡肽呈负相关，二者之间有相互调整作用。另外，内皮素异构体之一ET-1诱发细胞水平代谢异常是高血压心血管病变主要生物学基础。神经内分泌和免疫系统第62页

动物试验结果表明，氧化应激与肾脏炎症以及它们间相互作用是高血压动物主要发病机制。同时发觉高血压动物NF-B活力增强、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）水平提升，白细胞趋化因子mRNA表示增强，淋巴细胞、巨噬细胞聚集。治疗高血压药品能显著降低淋巴细胞浸润。神经内分泌和免疫系统第63页

细胞因子主要经过调控血管内皮原癌基因表示而发挥作用。TNF-

、IFN-

、IL-2、IL-6、IL-8等经过不一样作用方式参加高血压发生和发展。研究表明，高血压患者血清TNF浓度以及体外淋巴细胞诱生TNF-

水平显著高于正常。TNF-

与各种复杂性疾病发病机制相关，血清TNF-

蛋白、TNF-mRNA表示以及TNF-

基因多态性与高血压有相关性。神经内分泌和免疫系统第64页

TNF-

经过促进血管内皮细胞原癌基因表示，使VSMC增殖分化，同时增加ET释放，首先ET可直接引发血管收缩，另首先可经过促进c-fos和c-sis表示，使VSMC增殖、血管壁增厚、管腔狭窄，引发外周阻力增大、血压升高。研究发觉IFN能降低细胞内ET表示，IFN使诱生性一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA水平显著增加，提升一氧化氮水平，INF与TNF在调整VSMC增殖方面有拮抗作用，在高血压发病中发挥着主要保护作用。神经内分泌和免疫系统第65页IL-2可能参加高血压发病机制。Tuttle发觉，幼年SHR皮下注射IL-2可预防高血压发生，而成年SHR可降低血压并维持6个月。高血压患者有不一样程度免疫功效紊乱，由此造成IL-6水平增加和TNF、IL-1、C反应蛋白等细胞因子相互作用共同参加高血压发病过程。高血压患者血清IL-8显著高于正常水平，在高血压发病过程中抑制ET活性起到保护作用。神经内分泌和免疫系统第66页

一氧化氮（NO）是亲脂性细胞间信息传递物质，由一氧化氮合成酶（NOS）,如脑一氧化氮合成酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成细胞因子。NO在心血管疾病发生和发展中起保护作用。NO心血管保护作用主要是调整血压、增加血管柔软性、抑制血小板聚集和白细胞粘附、抑制平滑肌细胞增殖等。NO生物利用度减弱可促进心血管疾病病理过程。神经内分泌和免疫系统第67页

高血压病患者血浆NO水平显著低于正常人，提醒高血压患者内皮细胞或VSMC存在功效障碍，造成NO生成释放不足。许多研究证实，NO在中枢和外周与自主神经系统相互作用，从而在心血管系统调整中起着非常主要作用。神经内分泌和免疫系统第68页

除此之外，NO与胆碱类神经系统相互作用，NO经过抑制神经兴奋性调整血压。NO不足时，ET和NO之间平衡破坏，血管收缩，周围血管阻力增加，促使VSMC有丝分裂，VSMC增殖并向内膜下迁移，使血管腔狭窄、管壁增厚；促使血小板粘附和聚集，血液粘滞性增高，加重微循环障碍，增加外周阻力，造成血压升高。神经内分泌和免疫系统第69页

总而言之，机体神经内分泌免疫网络功效紊乱是发生癌症、糖尿病和高血压病等复杂性疾病主要原因之一，与疾病病剪发展过程相关，或与疾病预后相关。能够认为，即使这些疾病表现不一样，不过发病机制方面有神经内分泌免疫网络调整紊乱共性。这将为肿瘤、糖尿病和高血压病等复杂性疾病防治提供新理念，对上述复杂性疾病预防和及时有效地治疗含有理论和实践意义。神经内分泌和免疫系统第70页四、神经内分泌免疫网络与其它疾病（一）感染细菌、病毒等微生物侵入体内后，免疫系统不但能感受外界分子存在，并能把这一信息传递给神经-内分泌系统，进而表现为：①下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋。激活免疫细胞产生IL-1、IL-6、可能还有TNF，可在下丘脑水平直接刺激CRH和ADH合成与分泌，继而皮质醇增高，强烈抑制免疫应答，这可能是机体预防本身遭受过分免疫损伤一个反馈性保护机制。神经内分泌和免疫系统第71页

②下丘脑-垂体-甲状腺轴抑制。炎症和败血症可抑制TSH分泌，部分是因为TNF-

作用于下丘脑，抑制了促甲状腺激素释放激素（TRH）分泌，还使TSH对TRH反应性降低。试验研究表明，甲状腺功效低下可保护感染动物。神经内分泌和免疫系统第72页

③下丘脑-垂体-性腺轴抑制。临床资料显示，严重炎症性疾病能降低性腺功效。败血症、烧伤和严重创伤能诱使妇女排卵停顿和闭经，使男子精子降低且降低血浆中睾酮浓度。其机制为，细菌毒素能诱使睾丸和卵巢产生IL-1，或IL-1经过循环路径抵达性腺，从而抑制卵巢和睾丸产生固醇类激素。另外,IL-1还可经过下丘脑神经环路抑制促性腺激素分泌。神经内分泌和免疫系统第73页(二)、取得性免疫缺点综合征

取得性免疫缺点综合征（AIDS）是因为机体感染了人类免疫缺点病毒（HIV）引发综合征。HIV首先降低细胞免疫功效，另外还能直接感染神经系统，其中以中枢神经系统感染症状最为常见和突出。神经内分泌和免疫系统第74页

近期研究证实，脑小神经胶质细胞可合成IL-1、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-

，这些细胞因子能诱导受感染单核细胞内HIV表示。而IFN-

和TGF-

可抑制HIV复制。另外，大脑内注射HIV包膜蛋白gp120可抑制外周血淋巴细胞和巨噬细胞功效，提醒活动AIDS

脑病能影响外周免疫细胞功效。HIV感染可激活HPA轴，体重快速减轻病人血中皮质醇类激素和催乳素水平升高，与体重减轻呈负相关。神经内分泌和免疫系统第75页

最近一项研究表明，阿片肽（opiate）对AIDS病程影响随机体状态不一样而改变。长久连续接触阿片类物质可能会保护HIV感染者，在一定程度上延缓病情恶化；而对不定时间断接触或第一次接触者，会加速疾病进展。这与传统观点有矛盾之处，其机制尚不清楚，但能够必定是这与复杂神经内分泌免疫调整亲密相关。神经内分泌和免疫系统第76页(三)、本身免疫性疾病

系统性红斑狼疮（SLE）是比较常见本身