分子影像学复习题

分子影像学复习题2017.12.一、简答题简述分子影像的概念。分子影像学是对人或其他活体在分子和细胞水平的生物学过程进行可视化，特征化和监测的科学。分子影像探针的靶点有哪些。①生理影像靶点细胞通透性，内皮完整性，动静脉分流，缺血，灌注，PH，乏氧，异常引流②细胞靶点：肝实质细胞（肝胆显像—肝胆功能）、肝网状内皮细胞（胶体显像-占位）、肿瘤细胞、干细胞③分子靶点：抗原、受体分子影像的类型。光学PETSPECTUSMRCTECT最常用的放射性核素是什么？射线种类、物理半衰期和能量分别是什么？PET：18F，110min511kev湮灭SPECT:99mTc，6.02h140keV64Cu的物理半衰期？半衰期12.7h二、问答题：1.列举3种PET分子影像探针的名称、靶点及研究价值。（1）18F-FDG:氟代脱氧葡萄糖。靶点：体内葡萄糖高代谢的细胞。价值：a恶性肿瘤代谢旺盛，对葡萄糖需求较正常组织明显增加，通过FDG反应体内葡萄糖代谢情况,可以早期发现全身肿瘤原发灶与转移灶。b通过对心肌细胞、脑组织糖代谢功能的测定，可以早期发现诊断存活心肌和脑功能性疾病如AD，从而早期干预，改善预后。（2）11C-FMZ：氟马西尼。靶点：GABAA/BZ（受体），即A型γ氨基丁酸/苯二氮卓（受体）。价值：a在癫痫患者中精确勾画致痫灶，为手术切除等外科治疗提供依据；b提供植物人神经元损失活体信息，评估预后；cGABAA/BZ（受体）与焦虑、抑郁、酒精与药物成瘾、痴呆、PTSD、Angelman综合征和Prader-Willi综合征有关，但目前仍无成熟研究，有待进一步挖掘。（3）11C-PiB:匹兹堡化合物。靶点：β淀粉样斑块。价值：①特异性的对β淀粉样斑块进行定性、定量检测②评估大脑内Aβ沉积情况，用于阿尔茨海默病的早期诊断和鉴别，药物疗效评价。（4）18F-FES：氟雌二醇。靶点：雌激素受体。价值：①无创、灵敏、准确的对原发灶和转移灶同时显像②反映病灶有功能的雌激素受体并对其进行定量分析③乳腺癌中对该显像剂高摄取对预示内分泌治疗有效。2.对分子影像探针有哪些基本要求？（1）对靶分子有高度特异性和亲和力。（2）非特异性结合要尽可能低（3）有足够长的半衰期供检查探测，同时要求排出体内的速度相对要快，以便能重复检查（4）探针无毒副作用3.99mTc-MDPECT与18F-FDGPET/CT诊断恶性肿瘤骨骼转移的差异?SPECT：99mTc-MDP诊断恶性肿瘤骨转移的依据是由于局部代谢及血流的改变致使其放射性核素异常聚集或缺损，能在X线摄影出现骨质破坏前3-6月甚至更长时间发现骨质代谢异常，对诊断恶性肿瘤骨转移灵敏度高，成像范围大，可进行全身骨显像，不易遗漏病灶。它对多发、典型的转移灶具有较高的正确诊断率，但特异性不高，对孤立病灶或无恶性肿瘤病史对病灶诊断较难，尤其难以与骨退行性病变及陈旧性骨折等多种骨的良性病变鉴别。PET/CT：18F-FDG诊断恶性肿瘤骨转移的依据是由于局部葡萄糖代谢增加使其对FDG的摄取量明显高于正常组织，对发现原发恶性肿瘤和转移灶的敏感性和特异性都很高。由于结合了CT，可以更好的提供解剖学的定位。两者的差异主要有：（1）原理不同，具体如上述；（2）18F-FDGPET/CT的特异性和准确性比99mTc-MDPECT高；（3）99mTc-MDPECT发现的骨转移病灶多于18F-FDGPET/CT，但假阳性也常发生；（4）在临床实践中一般99mTc-MDPECT（有较高的灵敏度，价格低），当99mTc-MDP骨显像显示孤立性或多发性病灶难以定性，或99mTc-MDP骨显像阴性而临床不能除外骨转移时，可考虑18F-FDGPET/CT。多靶点分子影像的意义和可能存在的问题？多靶点分子影像是对病变组织细胞中含有的多个靶分子进行显像的分子影像学技术，包括多种显像剂-多靶分子显像、融合分子多靶显像、偶合分子多靶显像、多靶多功能分子显像。意义：同时对多个靶目标进行显像，提高显像质量，降低毒副作用。能更准确的反映体内相互依赖、相互制约复杂的生物调节功能体系，在一定程度上消除疾病诊断的假阳性或假阴性结果，提高疾病诊疗水平。有效调节整个细胞系统，提高靶/非靶信号比、增加结合位点总数、提高安全性、减少毒副作用，提高肿瘤探测能力、改善分子显像效果。可能存在的问题：融合分子多靶显像的显像剂含有的各配基对靶分子选择性差异大，多价结合位点靶分子数量或密度低，则显像效果不理想。技术要求高。核医学99mTc-生长抑素显像原理，举例临床应用。生长抑素的生物学效应需要通过生长抑素受体介导，该受体主要分布在神经内分泌起源的细胞表面。病理状态下，这些受体的表达水平发生改变。如在神经内分泌肿瘤中，这些受体会过度表达。99mTc-生长抑素显像即通过外源性标记的生长抑素或者其类似物与体内肿瘤表面受体特异性的结合来达到肿瘤显像的目的。99mTc-生长抑素显像中常用的有99mTc-奥曲肽。奥曲肽是一种内源性生长抑素类似物，性质相似但不易降解，与体内的生长抑素受体可以特异性的结合。将99mTc-奥曲肽作为示踪剂引入体内可以是使之与肿瘤表面的受体特异性结合，使肿瘤显像。分子影像对药物研发作用有哪些？利用分子影像学技术，将受测试药品用探针标记，再将这些标记过的药物取微克量注入到动物体内，就可以监测药物在动物体内的运动情况，从而判断该药物是否能够准确到达靶区。利用分子影像技术，可以只需更小和更安全剂量的药物就可以证明药物是否成功地与细胞表面的靶标性蛋白受体相互作用，从而可以大大缩短动物试验的时间，减少参与试验的动物数量。18F-FDGPET/CT显像的适应症？1.恶性肿瘤的分期2.疗效监测3.诊断残留、复发4.再分期5.寻找肿瘤原发灶6.预后分析7.勾画放疗靶区8.鉴别良恶性肿块9.恶性肿瘤筛查10.其它：脑、心肌、炎症显像乏氧显像的研究方法有哪些？①氧电极法：金标准②HIF-1α③彩色多普勒超声现象④MRI：BOLD、DCE-MRI⑤核医学方法：硝基咪唑乏氧组织显像剂、非硝基咪唑乏氧组织显像剂间接基因显像的原理？指将一外源性基因(报告基因)导入细胞内,该报告基因能表达特定产物,如酶、受体蛋白及转运蛋白等,然后利用放射性核素标记的该基因表达产物的底物或配体进行显像分析。核医学分子影像读片的要点有哪些？图像质量的基本要求正确图像的认识（认识正常）异常图像的分析要点（识别异常)：（1）定位（2)形态大小（3）放射性分布密切结合临床进行分析判断论述题2选11.从靶点假设、探针设计到探针可视化、性能鉴定，最后用相应的工具进行体内分布观察和定性定位研究，应用你所了解的知识，根据你所要研究的目的，请简要设计一个放射性分子影像研究方法，并对其可能的结果加以解释、说明。分子探针设计流程：查询文献和预试验确定潜在分子探针靶点分子探针合成以及标记率放化纯测定