《中药分析》1章绪论

《中药(天然药物)分析》第一章绪论1中国药科大学2007年级2010-2011学年第一学期

《天然药物分析》教学日历周次（时间）内容要求学时一（8.30～9.3）1．绪论2．中药一般质量控制方法1.了解天然药物分析目的、任务、特点2.掌握药材砷盐、重金属、农药残留量的检测方法3二（9.6～9.10）1．光谱分析法的应用2．色谱分析法的应用1．掌握可见-紫外分光光度法的应用2．了解色谱法的发展，掌握薄层色谱法在天然药物分析中应用3三（9.13～9.17）

1．气相色谱法的应用2.高效液相色谱法的应用掌握气相、液相色谱法在天然药物分析中的应用32周次（时间）内容要求学时四（9.20～9.24）生物碱分析；掌握生物碱类化学成分的主要分析方法3五（9.27～10.1）1.黄酮分析；2.醌类分析1.掌握黄酮类化学成分的主要分析方法2.掌握醌类化学成分的主要分析方法3七（10.11～10.15）1.香豆素分析；2.挥发油分析1.掌握香豆素类化学成分的主要分析方法；2.掌握挥发油类化学成分的主要分析方法33周次（时间）内容要求学时八（10.18～10.22）1、皂苷分析2、其它类化学成分分析1、掌握皂苷类化学成分主要分析方法2、掌握几类化学成分分析方法3九（10.25～10.29）1.动物药分析；2.矿物药分析1.掌握主要动物药的分析方法；2.熟悉矿物药分析方法3十（10.27～10.31）中药制剂分析掌握中药制剂的定性、定量分析方法34周次（时间）内容要求学时十一（11.1～11.5）中药制剂分析及中药制剂稳定性掌握中药制剂的分析步骤的设计熟悉中药制剂稳定性检测方法2十二（11.8～11.12）各类型中药制剂分析熟悉各类型中药制剂分析的特点3十三（11.15～11.19）中药制剂质量标准的制订中药制剂质量标准的制订25中国药科大学2007年级2010-2011学年第一学期

《天然药物分析》实验教学日历周次内容要求实验学时第三周实验准备1.熟悉中药制剂分析常用玻璃仪器的名称；2.完成大黄中有效成分的提取和水解工作。4第五周比色法测定大黄中蒽醌类的含量1.掌握羟基蒽醌苷类及游离羟基蒽醌的性质；2.掌握利用比色法测定中药化学成分的基本原理和操作步骤；3.了解大黄类药材中有效成分的含量测定方法；

66第七周HPLC法测定栀子药材中栀子苷的含量

1.掌握高效液相色谱法的基本原理及操作步骤；2.熟悉高效液相色谱法在中草药有效成分测定中的应用；6第九周GC法测定中药中挥发性成分的含量1.掌握气相色谱法的基本原理及操作步骤；2.熟悉气相色谱法在中药挥发性有效成分含量测定中的应用；6第十一，十三周白芍药材的质量评价研究1.查阅近五年来的有关白芍的定性和定量分析文献，自行设计实验方案，评价不同炮制品药材的质量；2.掌握薄层色谱法、高效液相色谱法在中药质量评价中的应用。127第一节中药分析的内涵

一．中药分析的意义

中药分析（AnalysisScienceofChineseMeteriaMedica）是利用物理、化学、物理化学、生物学、药理学、生物化学及其他相关的方法和技术研究分析中药（天然药物）、中药制剂及其有关联产品质量的一门科学。亦可称为生药分析（PharmacognosticalAnalysis）或天然药物分析（AnalysisofNaturalMedicinalProducts，orAnalysisofCrudeDrugs）。

8二．中药分析的研究内容和任务（一）研究内容1．鉴别中药真伪，解决品种混乱问题

我国中药品种繁多，明代李时珍撰写的《本草纲目》已有1892种，《中药大辞典》收载有5767种，《中华本草》收载8980味；上世纪90年代全国中药资源普查资料表明，我国目前的中药资源种类达12807种。如此繁杂的品种，由于历代本草记载，地方用药习惯不同，类似品、代用品和民间用药的不断涌现，以及同科属来源的中药外形相似等原因，使中药品种混乱现象普遍存在。有关调查表明，我国中药中品种较确切的仅有135种。

9防己类中药的品种研究

原植物药材名总生物碱含量防己科防己Stephaiatetrandra粉防己、汉防己1.46%头花千金藤S.cepharatha木防己2.29%木防己Coocculuscepharatha木防己1.53%中华称钩风Diphochiachinensis湘防己0.40%蝙蝠葛Menispermumdiverifdium土防己、北豆根3.22%木通科三叶木通Akebiatrifoliata土防己、木通防己含木通皂苷五叶木通A.quinata木通防己含木通皂苷

10原植物药材名马兜铃酸含量马兜铃科广防己Aristolochiafangchi木防己、水防己3.66%异叶马兜铃A.heterophalla汉中防己、汉防己1.92%穆坪马兜铃A.moupinensis冕宁防己、理防己3.38%大叶青木香A.austroszechuanica宜宾防己0.65%耳叶马兜铃A.tagla防己痕迹量112．定性分析检查，提高中药鉴定水平过去中药鉴定，常以直观的方法，凭经验进行，而现在对中药采用定性分析方法越来越多，不少已收载至药典或其它质量标准中，如泡沫试验、化学显色反应、沉淀反应、荧光观察、薄层分析定性检查等，提高中药鉴定水平。

123．定量分析应用，更好控制中药质量中药的定量分析，能使中药的优劣得到确切和客观的指标。定量分析常强调要分析中药的有效成分，通常把具有生物活性并有医疗作用的化学成分者称为有效成分或主成分。如生物碱类、黄酮苷类、蒽苷类、强心苷类、皂苷类、挥发油类、香豆素类、鞣质类以及多糖、氨基酸等，中药中一些生物活性不显著成分者称为辅成分，如树脂、色素、无机盐等，但这种区分是相对的。另外所谓有效，也并不能完全代表中药的疗效。由于中药种类多，所含化学成分复杂，还有不少中药未作深入研究，对其所含有效成分了解甚少，故也可采用有效部位定量，另外也可选用专属性化学成分的分析，作为鉴定的指标。

134．关键环节控制，用于指导生产中药材生产、流通的各个环节，如动植物药材的种植（或养殖）技术，药材的生长年限和最佳采收期选择，产地加工、炮制和饮片生产，贮藏和销售等都需要品质检测作为保证手段。

中药制剂生产全过程各环节（原料药材的检测，原药材的切制、粉碎和炮制，提取、过滤和浓缩，制剂中间体的制备，辅料的质量，成型工艺过程，最终制剂成品）的质量监测，可及时反馈质量信息，用于指导生产，发现问题，及时解决，以确保产品质量。以上生产的环节的适时检测又称为生产在线分析，已逐步受到厂家和药品质量管理部门的重视。

另外其它的含有中药或由中药制取的产品（如保健品、香料、色素等）的质量分析，也是中药分析研究的一个新领域。

14（1）生长期：甘草中的甘草酸一年：5.49%；二年：6.76%；三年：9.84%；四年：10.52%（2）产地：远志中的远志皂苷山西运城：11.9%；吉林：10.1%；陕西：5.4%（3）采收：薄荷如以晴天所采含挥发油为1；则雨后2~3天为晴天的1/4；若雨天采，含量甚微。以晴后一周上午11时至下午2时采挥发油含量最高。（4）贮藏：穿心莲2月22月穿心莲内酯12.5mg/g6.4mg/g穿心莲新酯17.0mg/g8.8mg/g脱氧穿心莲内酯7.8mg/g9.9mg/g

15（5）炮制加工方法：金银花中氯原酸类成分（%）品种加工方法异氯原酸氯原酸总量忍冬烘干2.224.166.38硫黄熏3.283.406.68细毡毛忍冬生晒0.881.071.95蒸晒1.443.204.64炒晒1.483.094.57硫黄熏2.935.458.38灰毡毛忍冬生晒2.771.624.39蒸晒6.184.9411.12炒晒4.573.778.34硫黄熏6.914.8011.71（注：2000年前各版药典收载的加工方法为：夏初花开前采收，干燥；或用硫黄熏后干燥。2005版药典改为：夏初花开前采收，干燥。）165．化学成分分析，寻找新的药源一般来说，同科属植物中，往往含有相类似的成分，具有类同的生物活性；同一植物的不同药用部位常有类同或近似成分。利用定性、定量方法，可以扩大药源，或从中寻找更优良的生药及原生药的代用品。另外不同科属生药如具有相同成分，也可以开发利用。

17（1）不同种金银花中氯原酸类成分含量（%）品种异氯原酸氯原酸总量忍冬（第一茬）0.991.862.85忍冬（第二茬）2.172.945.11忍冬（第三茬）2.492.274.76忍冬（第四茬）2.231.403.36山银花2.873.616.48红腺忍冬3.123.796.91毛花柱忍冬2.361.573.93灰毡毛忍冬2.433.606.03细毡毛忍冬2.614.507.11短柄忍冬5.282.027.30短唇忍冬3.333.016.34大花忍冬1.903.375.27滇西忍冬0.270.260.5318（2）17种鼠尾草属（Salvia）植物中

丹参酮类和总酚的含量植物名总丹参酮类总酚类丹参1.112.35甘西鼠尾2.211.08褐毛甘西鼠尾1.130.29戟叶鼠尾0.070.82栗毛鼠尾0.570.99黄色鼠尾0.041.49三叶鼠尾1.671.22云南鼠尾0.581.01白花鼠尾1.961.39南丹参0.282.52浙皖丹参0.120.82紫花浙皖丹参0.041.21拟丹参0.461.72紫花拟丹参0.572.28红根草0.900.44美丽鼠尾0.310.17毛地黄鼠尾0.180.42196．配合药效测试，推动新药研究

中药新药的研发过程中，中药分析是必不可少的手段。不仅新中药制剂的质量标准制定过程，中药分析是主角，就是在原料药材的质量分析、制剂工艺的优选、制剂的稳定性考察都要用到中药分析方法。现已陆续有中药药物代谢动力学及中药体内分析的研究报道，中药分析已成为药物研究工作者必备的手段。

207．结合6P管理，全面保证质量

目前我国正在实施的药品管理规范主要有：1.GAP（中药材生产质量管理规范，GoodAgriculturalPractice）、2.GLP（药品非临床研究质量管理规范，GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies）、3.GCP（药品临床研究与实验管理规范，GoodClinicalPracticeforDrugs）、4.GMP（药品生产质量管理规范，GoodManufacturingPracticeforDrugs）、5.GSP（药品经营质量管理规范，GoodSupplyPracticeforDrugs）6.GUP（医疗机构药剂质量管理规范，GoodUsePractice）。在这些管理规范中，药品的质量评价和监控都是不可缺少的环节，尤其是在GAP、GMP中。21（二）研究目标和任务1．着重强调对中药及其制剂中所含有效成分或主要化学成分的研究2．着重强调定量分析研究3．着重强调现代分析方法的应用4．着重强调多学科手段对中药的综合分析研究22三．中药分析课程的主要内容和要求本课程的基本要求：（1）掌握常用检测分析方法在中药分析工作中应用。（2）掌握中药主要活性成分类型的分析方法，能针对中药的主要化学成分的结构、理化特征，设计有效的分析方法。（3）掌握常用中药（中国药典收载或有效成分较明确的中药）的质量标准及分析方法，能胜任中药的质量分析工作。（4）掌握中药制剂的分析方法。（5）了解中药质量标准的制订方法及国外药典中天然药物的质量标准。

（6）了解常用分析检测方法和技术在中药分析应用中的动向和进展。

23四.中药分析研究的参考书目和期刊1.药学学报

2.中草药3.中国中药杂志4.药物分析杂志5.中成药6.中药材

7.中国药学杂志8.

《中华人民共和国药典》9.

《中药材粉末显微鉴定》2410.《中药材薄层色谱鉴别》11.《薄层色谱法和薄层扫描法》12.《高效液相色谱法在中药分析中的应用》13.《药物分析》14.《矿物药分析》15.《中成药分析》16.《中药制剂分析》17.《分析化学手册》18.《色谱技术丛书（14本）》25英文期刊1.《PlantaMedica》2.《JournalofChromatographyA，B》3.《PhytochemicalAnalysis》4.《Phytochemistry》5.《AnalyticalChemistry》26第三节

中药分析工作的基本程序

一．取样

（一）药材取样法

取样的基本原理则应是均匀、合理。采用四等分法反复数次直至最后剩余量足够试验为止，即为平均样品量，平均样品量一般不得少于实验所带要的3倍，即1／3供实验分析，1/3供复核，1/3则为留样保存，保存期至少一年。

（二）中药制剂取样法

27二．供试品的提取

中药及中药制剂所含的化学成分种类较多，为了鉴别测定其中的有效成分或主成分，必须尽可能地排除无效成分和非检测成分的干扰，以提高分析的准确度和灵敏度。选用适当的方法和试剂进行分析样品的提取和分离，制备成可进行有效分析的供试溶液，是中药分析成败的关键步骤之一。

28（一）溶剂提取法

选用适合的溶剂将中药材和中成药中的待测成分溶出的方法称溶剂提取法。所谓适合的溶剂就是对待测成分溶解度大，对不需要的成分溶解度小或不溶的溶剂。

中药中的化学成分在溶剂中的溶解度与溶剂性质有关，一般遵循“相似相溶”的原则。通过对待测主成分的结构分析来选用合适的溶剂。

一般选择溶剂时，要求溶剂对待测成分溶解度大，而杂质溶解度小；所选择溶剂不能与中药中待测成分起化学变化；溶剂要求易得，使用安全。

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1．常用提取溶剂

（1）极性溶剂：水是典型的极性溶剂，它能溶解离子型成分，如生物碱盐、有机酸盐及其它成分（2）非极性溶剂：石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等是常用的非极性溶剂，用以提取低极性成分（3）中等极性溶剂：乙醇、甲醇、丙酮等是常用的中等极性溶剂，它们对中药各类成分具有较广泛的溶解性能乙醇是最常用的提取溶剂。甲醇的性质与乙醇相似，因有毒，使用时应注意302.常用中药成分的提取溶剂1）生物碱：氯仿（乙醚）+氨水；碱性较强的生物碱用氯仿（乙醚）+氢氧化钠（碳酸钠）溶液；极性较大的生物碱用中（酸）性乙醇、甲醇；酸水或缓冲溶液；混合溶剂乙醚-氯仿-乙醇-10%氨水（25:8:2.5:1）2）黄酮苷：稀甲醇或乙醇3）黄酮苷元：乙醚或乙酸乙酯4）蒽醌苷：甲醇或70%乙醇5）蒽醌苷元：氯仿6）强心苷：50%~80%乙醇317）香豆素苷：用冷石油醚脱脂后，用热、稀氢氧化钠溶液提取，提取液酸化后用乙醚提取8）皂苷：用石油醚脱脂后，用80%~95%甲醇或乙醇提取9）皂苷元：不同浓度的矿酸水解后，用石油醚、乙醚、苯、氯仿提取10）水溶性成分（糖、氨基酸等）：水11）挥发油：水蒸气蒸馏，或有机溶剂提取322．常用的提取方法

（1）冷浸法：浸泡时间12~24（~48）h在浸泡期间应注意经常振摇，浸泡后再称重。冷浸法的优点是适宜遇热不稳定的有效成分，操作简便，应用较广。（2）连续回流法：样品置索氏提取器中，利用遇热可以挥发的溶剂进行反复回流提取。本法提取效率高，所需溶剂少，遇热易破坏欲测定成分，不宜用此法。（3）超声波提取法：样品置适宜容器内，加入提取溶剂后，置超声波振荡器中进行提取。本法提取效率高，经实验证明一般样品30min内即可完成。另外，为了使待测成分尽可能提取完全，对中药材的粉碎度有一定要求，提取方法、时间、温度等的选择要通过实验数据加以确定。（二）水蒸气蒸馏法（三）升华法33三．供试溶液的精制

净化方法要能除去对测定有干扰的杂质，而又不损失待测的成分。

净化分离方法设计主要依据待测成分和杂质在理化性质上的差异。同时结合与所要采用的测定方法需求进行选择。1．溶剂分离法

1）选用几种极性不同的溶剂，由低极性到高极性进行分步提取分离