油茶皂苷控释片的制备

油茶皂苷控释片的制备【摘要】目的制备油茶皂苷控释片，考察制备工艺条件。方法以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，制备油茶皂苷控释片。考察溶出介质、玉米秆粒径、辅料的配比对油茶皂苷控释片体外溶出曲线的影响，并得到最佳处方。研究该油茶皂苷控释片的稳定性。结果油茶皂苷控释片的制备配方为：玉米秆的粒径为～，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105。该油茶皂苷控释片的稳定性良好。结论以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，可制备油茶皂苷控释片。

【关键词】油茶皂苷；玉米秆；控释；体外释放

Abstract：ObjectiveTopreparecamelliasaponincontrolled-releasetabletandinvestigatethetechnologyconditionsofpreparationtablet.MethodsPowerofcornstalkandhydroxypropylmethylcellulose(HPMC)wereusedasexcipientstopreparecamelliasaponincontrolled-releasetablet.Theinfluenceofdissolvemedium,diameterofcornstalk,dosageofexcipientsonthereleasecurvesinvitroofcontrolled-releasetabletwasstudied.Thestabilityofcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasalsooptimumprescriptionofpreparationcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasadoptedasfollow:Thediameterofpowderofcornstalkwas～andtheratioofthreematerials(camelliasaponin:cornstalk:HPMC)was600:195:105.Thestabilityofcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasgood.ConclusionCamelliasaponincontrolled-releasetabletcanbepreparedwhenpowderofcornstalkandHPMCareusedasexcipientsoftroches.

Keywords：Camelliasaponin;Cornstalk;Controlledrelease;Invitrorelease

油茶皂苷又名油茶皂素、油茶皂苷，是从油茶籽中提取出来的一种三萜类皂角苷。油茶皂苷的基本结构由皂苷元、糖体、有机酸3部分组成［1，2］。油茶皂苷具有祛痰止咳、治疗腹泻、降低胆固醇、治疗和预防心血管疾病等疗效［3］，但油茶皂苷的半衰期很短，将油茶皂苷制备成油茶皂苷控释片，可满足心血管疾病长期用药的需求，达到减少服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的。目前，药物传输是医药、化学、材料科学等领域的研究之一，安全无毒、绿色环保以及价格低廉的药物辅料是科学研究者的追寻热点。

玉米秆的主要成分为纤维素、半纤维素、木质素［4］，可以说是天然的纤维“出产商”。我国是大国，在农村到处可见类似的农业副产物的存在。目前，玉米秆等植物秸秆的主要用途是饲料，当然还有相当大的一部分是作为垃圾被处理掉的。玉米秆是一种安全无毒、绿色环保、价格低廉，且来源广泛的材料。

本文以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为辅料，制备油茶皂苷控释片。

1材料与仪器

油茶皂苷；香草醛；玉米秆；羟丙基甲基纤维素；FW-4/4A型压片机(天津天光光学仪器有限公司)；SR8-Plus溶出度测试仪；SPECORD210紫外-可见分光光度计。

2方法

玉米秆的预处理玉米秆去皮后切成小段，于200g摇摆式中药粉碎机中，粉碎30s左右，取出后过筛，得到不同粒径范围的玉米秆粉末；将不同粒径的玉米秆粉末分别浸泡在2mol·L-1的盐酸溶液中磁力搅拌60min，抽滤，洗至中性，60℃烘干，备用。

油茶皂苷控释片的制备取油茶皂苷600mg加入少量水，使之完全溶解，加入适量羟丙甲基纤维素，研磨均匀，在该混合液中加入玉米秆适量，使完全吸附，烘干，取出后研碎，称取400mg混合物，以20MPa的压力压片，制得油茶皂苷控释片。

油茶皂苷控释片体外溶出实验油茶皂苷控释片体外溶出实验根据我国药典要求，采取桨法［转速：r·min-1，水浴温度：℃］，分别于溶出1，3，6，9，12h处取样，并按照文献［5］所示方法进行显色，测定油茶皂苷含量。根据药典规定，所制备的控释片在3，6，12h的释放度分别为20%～40%，45%～75%，75%。

3结果

溶出介质的选择玉米秆粒径为～mm，配方为：油茶皂苷：玉米秆∶HPMC=600∶195∶105，按“”方法制备油茶皂苷片。分别用水、mol·L-1的盐酸、pH=的磷酸盐缓冲液作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度，实验结果见1。

由图1可知：油茶皂苷片在mol·L-1的盐酸和pH=的磷酸盐缓冲液的12h内的释放度分别为%和%，不符合《中国药典》的要求；而油茶皂苷片在水中释放符合药典要求，因此，选择水作为溶出介质。

玉米秆与HPMC比例的选择按照表1所示的配方进行制备油茶皂苷片。玉米秆粉末粒径为～mm。对油茶皂苷片进行体外释放度实验，水作为溶出介质。结果见2。表1油茶皂苷片铺料配方

从图2可知，B配方的释放度线性最好，因此，选择B的辅料配比作为制备油茶皂苷片的固定配比。

玉米秆粒径的选择玉米秆的粒径分别为：～mm，～mm，～mm，～mm；处方的质量比例为：油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105制备油茶皂苷片，作为对照，一组由乙基纤维素替代玉米秆［6］。用水作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度。结果见图3。

由图3可知，粒径为～mm玉米秆的释放度的线性最好，控释效果最佳；也可以看出玉米秆粉末可以代替乙基纤维素用做控释片的骨架材料。用玉米秆做控释片的骨架材料，可以大量地节约成本；玉米秆作为天然材料是完全绿色的，这也是乙基纤维素等材料所不可比拟的。

体外溶出曲线拟合缓控释骨架片的体外释放行为是评价其制剂质量的一项最重要的指标。了解药物释放过程并解释其释药机理，可以预测药物的释放行为，从而使处方筛选变得更加方便快捷。

以玉米秆的粒径为～mm，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105制备一系列的油茶皂苷片，并进行体外溶出测试，6组药片的体外释放度均一性良好。结果见表2。表2最佳配比的油茶皂苷片的体外溶出度

对油茶皂苷片的体外溶出结果对t、Q对t1/2作回归曲线，得到回归方程及相关系数。见表4。表3最佳配方油茶皂苷片的平均体外溶出度表4动力学方程拟合

由表4可见，本实验制备的油茶皂苷片体外溶出度与零级释放方程拟合最好，相关系数最接近1，该油茶皂苷片为油茶皂苷控释片。

油茶皂苷控释片稳定性实验将油茶皂苷控释片分别于高温、高湿条件下放置10d，取出后观察发现油茶皂苷控释片外观正常。用水作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度。结果见表4～5所示。从表5～6可知，经过10d高温、高湿实验对油茶皂苷控释片的溶出度影响不大。表5热稳定性实验结果表6湿稳定性实验结果

4结论

油茶皂苷控释片的制备配方为：玉米秆的粒径为～mm，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105。在高温、高湿下，该油茶皂苷控释片10d内稳定性良好。以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，可制备油茶皂苷控释片。玉米秆材料用于油茶皂苷控释片的制备，不仅工艺简单，而且原料价格低廉。

【参考文献】

［1］MingquanGuo,FengruiSong,ZhiqiangLiu,etal.CharacterizationoftriterpenoidicsaponinmixtureincrudeextractsfromleavesAcanthopanaxsenticosusharmsbysaponin［J］.AnalyticaChimicaActa,2006,557:198.

［2］SurP,ChaudhuriT,VedasiromoniJR,etal.Antiinflammatoryandantioxidantpropertyofsaponinsoftea［Camelliasinensis(L)O.Kuntze］rootextract［J］.Phytotherapyresearch,2001,15:174.

［3］LaiZhong-fang,ChenYu-zhen,ChenJie,etal.PharmacologicalStudiesonSasanquasaponin,anHerbalEffectiveComponentIsolatedfromSasanqueCamelliaOlferaABEL.ChineseherbalDrugResearchTrends［M］.Ne