枳实消痞丸不同剂型治疗功能性消化不良的临床研究

枳实消痞丸不同剂型治疗功能性消化不良的临床研究

消化不良是临床上常见的腹部不适综合征。大约一半的患者无法通过机械疾病或生化异常来解释临床症状，即功能障碍（fd）。由于该病发病机制欠明,故目前临床治疗较为杂乱且远未令人满意。因此,探讨有效、安全、经济的中医药治疗FD具有重要意义。1数据和方法1.1中医证型及辨证标准西医诊断及分型标准:参照文献标准,分为溃疡样型、运动障碍样型和非特异型3个亚型。中医辨证标准:参照文献标准分为脾胃虚弱证、气滞血瘀证、食积停滞证、寒热错杂证和混合证5型。症状分级标准:根据Stanghellini等标准按各个症状轻重分为4级记0～3分,并计总积分。1.2患者性别、年龄、病情积分病例来源于上海中医药大学附属曙光医院、上海第一人民医院中医科的门诊患者。采用单纯随机分配法将病例分为饮片组、合煎颗粒冲剂组、分煎颗粒冲剂组、西沙必利组。共有226例患者进入临床观察,其中199例能够进行数据分析,其余12例患者未完成疗程及15例患者失访而被剔除。饮片组66例,男29例,女37例;年龄19～63岁,平均(39.76±12.12)岁;病程6个月～7a,平均(27±11)个月;症状积分6～23分,平均(14±6)分。合煎颗粒冲剂组46例,男20例,女26例;年龄21～58岁,平均(37.27±10.29)岁;病程5个月～6a,平均(30±11)个月;症状积分5～22分,平均(12±5)分。分煎颗粒冲剂组45例,男20例,女25例;年龄21～61岁,平均(35.22±11.35)岁;病程8个月～7年,平均(23±11)个月;症状积分7～22分,平均(15±3)分。西沙必利组42例,男22例,女20例,年龄19～63岁,平均(36.30±11.29)岁;病程7个月～6a,平均(29±9)个月;症状积分6～21分,平均(13±5)分。各组患者在性别、年龄分布、病程及症状积分上差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组来源于上海中医药大学及附属医院健康人群,共15例(男9例,女6例;年龄19～45岁)。1.3分组、治疗方法及剂量枳实消痞丸组成:枳实15g,厚朴12g,麦芽9g,半夏9g,黄连6g,干姜3g,党参9g,白术6g,茯苓6g,炙甘草6g,以上为1d饮片量。并分别制成合煎颗粒冲剂(整方合煎后浓缩)及分煎颗粒冲剂(单味药分煎制成颗粒剂后再按比例混合),上述1d量分2袋装。中药均由上海中药研究所统一加工提供。患者均每日分2次餐前30min口服。西沙必利为西安杨森制药有限公司所制的普瑞博思片剂,每片5mg。西沙必利组患者每日3次,餐前30min口服5mg。4周为1个疗程。1.4观察指标和方法1.4.1临床症状于治疗前及开始服药后第1、2、4周记录患者各症状变化(腹胀、上腹痛、餐后饱胀、早饱、厌食、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐)及不良反应。1.4.2窦性心率不均参照Ewing等的经典方法,以心电图记录呼吸性窦性心率不齐(Respiratorysinusarrhythmia,RSA)。方法能准确反映迷走神经张力,且和胃电图反映的胃活动有相关性。1.4.3血液中残留激素mot的测定治疗前后采用放射免疫法分别测量各组空腹血浆MOT水平。1.4.4肌肉压力及管口收缩治疗前后采用压力导管对各组部分患者测量食管下括约肌(lowesophagealsphincter,LES)压力及食管体收缩幅度。1.5积分下降情况总体疗效判断以治疗后症状总积分下降>75%为显效;积分下降25%～75%为有效;积分下降<25%为无效。对各个症状的疗效判断以改善1个等级为有效,改善2个等级以上或完全消失为显效,症状无变化或加重为无效。1.6临床资料分析数据以x¯±sx¯±s表示。多组间计量资料比较采用方差分析,治疗前后自身比较采用配对t检验,构成比比较采用χ2检验,分级资料采用Ridit分析,相关性用相关分析。采用SPSS统计软件包进行统计处理。2结果2.1症状积分:描述为:1.2%,为反酸,约了84.4组患者临床症状以腹胀、餐后饱胀、早饱、嗳气最为常见,可见于75%～91%的患者;其次为腹痛、厌食、反酸,见于61%～69%的患者。症状总积分为5～23分,多处于12～18分。未见症状严重程度与病程、年龄、性别的明显相关性(r分别为0.112,-0.020,0.115,P>0.05)。2.2中医辨证分型西医临床类型以运动障碍样型多见(59.32%),依次为溃疡样型、非特异型;中医辨证分型以混合证最为多见(60.90%)。从二者间的关系来看,运动障碍样型患者中医辨证多有脾虚或气滞的表现,溃疡样型似以寒热错杂证较为多见。2.3疗效与临床资料的相关性表1临床总有效率饮片组、合煎冲剂组、分煎冲剂组、西沙必利组分别为89.86%、90.12%、86.15%、87.56%,4组间疗效差异无统计学意义(P>0.05),且均能显著减少患者治疗后各症状出现的百分比;未发现疗效与年龄、性别及病程的相关性(r值分别为0.209,0.137,-0.213,均P>0.05),但与症状总积分呈正相关(r值0.616,P<0.05)。从对单个症状的疗效看,饮片组药物对厌食(97.21%)、恶心(96.32%)疗效较好(P<0.05)。2.4两组治疗前后的比较见表13组患者的RSA数值均较正常对照组明显降低(P<0.01),而治疗后饮片组、合煎冲剂组均较治疗前升高(P<0.05),分煎冲剂组未见显著变化。见表1。2.5结果。mot测试见表2。2.6治疗后整体情况压力测试结果表明,部分FD患者存在程度不同的食管收缩减弱,治疗后整体情况有所改善。但由于样本数较少,关于食管收缩功能变化在FD发病中的作用及其和具体症状之间的关系尚难下一较明确的结论。见表3。3中医辨证分型与fd发病机制一些胃肠激素及神经递质在胃肠运动的调节中也起一定作用,尤其是胃排空。FD患者可存在MOT浓度变化缺乏,不出现高峰或峰值下降。笔者临床研究中患者血浆MOT平均水平也明显低于正常对照组。FD患者的胃容受性功能受损类似于迷走神经切断术后者;迷走神经是支配胃肠生理活动的重要神经,已有多项研究证实FD患者中存在迷走神经低张,笔者临床研究的资料也证明了这一点。从笔者临床研究来看,西医临床类型上以运动障碍样型多见;有文献报道在亚洲,尤其在东亚地区,FD临床类型以动力障碍样型为主,占50%以上,而在西方国家,以溃疡型居多,可达30%～40%。这种地区性的差别,除了可能是由于民族体质的不同和生活方式、习惯的巨大差异的影响,表明该病和环境因素的密切关系,更从另一角度说明了FD发病因素和发病机制的复杂性。中医辨证分型以混合证最为多见,其次为脾胃虚弱证、气滞血瘀证、寒热错杂证和食积停滞证,而混合证中也大都以脾虚气滞为主,这和笔者对该病的病因病机分析相一致。从二者间的关系来看,运动障碍样型患者中医辨证上多有脾虚或气滞的表现,溃疡样型似以气滞血瘀、寒热错杂证较为多见。因为无论是西医临床分型还是中医辨证都是以症状为基础的,所以二者之间有一定联系很容易理解,但由于例数较少,尚难下确切结论。FD属于中医的痞满、嘈杂、胃脘痛等范畴,尤以痞满为主。所谓痞满由外邪内陷、饮食不化、情志失调、脾胃虚弱等导致中焦气机不利,升降失常而成的胸腹间痞闷满胀不舒的一种自觉症状,一般触之无形,按之柔软,压之无痛。面对FD较为复杂的临床见症,中医复方在治疗上有自己的优势。笔者在临床上的观察也证实FD患者往往同时具有脾虚和气滞的见症。枳实消痞丸方是李东垣治疗虚实相兼之痞满证的代表方剂,故用以治疗FD十分适合。笔者既往所做的动物试验证实该方或其成分具有促进大鼠胃排空的作用,提高血浆MOT水平和大鼠的红细胞胆碱酯酶活性,并能影响大鼠上消化道的胆囊收缩素(CCK)及CCK-A受体mRNA的表达,而CCK作为胆囊收缩的调节激素还具有很强的抑制人胃排空的作用,且CCK-A受体拮抗剂能明显加速胃排空,另有证据表明CCK也是产生饱感的一个主要生理信号。临床上笔者采用枳实消痞丸方3种剂型治疗FD,取得了较好的疗效,总有效率与西沙必利相当