肝炎病毒、出血热、虫媒病毒

医学微生物学

MedicalMicrobiology（第九讲：肝炎病毒、出血热病毒和虫媒病毒）肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分丙型肝炎病毒第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒出血热病毒

虫媒病毒

目录肝炎病毒(hepatitisvirus

)能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒（CMV）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒主要作用部位为肝脏目前8种肝炎病毒：A、B、C、D、E、F、G、TTV各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同肝炎病毒hepatitisAvirus(HAV)甲型肝炎病毒hepatitisBvirus(HBV)乙型肝炎病毒hepatitisCvirus(HCV)丙型肝炎病毒hepatitisDvirus(HDV)丁型肝炎病毒hepatitisEvirus(HEV)戊型肝炎病毒hepatitisFvirus(HFV)已型肝炎病毒hepatitisGvirus(HGV)庚型肝炎病毒transfusiontransmittedvirus(TTV)TT型肝炎病毒一、生物学特性

（一）形态与结构：球形、

27-32nm、20面体对称，无包膜+ssRNA1个ORF衣壳蛋白：VP1－VP4（HAVAg）

anti-HAVAb

一个血清型甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)（二）培养

细胞培养： 原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞等 无明显细胞病变动物接种： 狨猴、猩猩（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（pH3）60℃

4hrs敏感：100℃

5min、甲醛、氯二、致病性传染源:病人、隐性感染者传播途径：粪－口途径传播，经污染水源、食物、海产品（毛蚶）等潜伏期：15～50天HAV的致病性粪－口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外三、免疫性无论显性感染或隐性感染均能产生抗-HAV的IgM和IgG抗体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现阳性可作为甲肝的确诊依据抗-HAV的IgG在恢复后期出现有保护作用，维持终身四、微生物学检查与防治原则1.检查：

抗体水平 感染早期－－抗-HAVIgM

既往感染或流行病学调查－－抗-HAVIgG2.防治：提高易感人群免疫力－－接种疫苗切断传播途径、搞好饮食卫生肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒

第二部分乙型肝炎病毒

第三部分丙型肝炎病毒第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒出血热病毒

虫媒病毒

目录乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)一、生物学特性

血清中三种形态的病毒颗粒：大球形颗粒/Dane颗粒

42nm有感染性的完整的HBV颗粒小球形颗粒 22-27nm无核酸，无感染性管形颗粒由小球形颗粒聚合而成（一）形态与结构大球形颗粒/Dane颗粒管形颗粒小球形颗粒(HBsAg)有感染性的完整的HBV病毒颗粒球形，

42nm，双层衣壳结构外衣壳：包膜(脂质双层+蛋白质)

HBsAg等

内衣壳：HBcAg、HBeAg核心：DNA---环状双链

DNApolymerase多聚酶Dane颗粒(innercapsid)detergentHBeAg(RDDP,DDDP)(outercapsid)HBV的小球形颗粒无核酸，无感染性过剩的HBsAg装配而成HBV的管形颗粒

小球形颗粒串联而成(二)基因结构与功能不完全双链环状DNA，L-和S+L-

上至少含有4个ORFS区:衣壳蛋白preS1gene:preS1AgpreS2gene:preS2AgS基因:HBsAgC区C基因:HBcAgpreC

基因+C基因:HBeAgP区:DNA聚合酶X区:HBxAg

反式激活因子 与肝癌发生有关(三)复制方式1.吸附，脱衣壳2.L-DNA→dsDNA3.dsDNA(L-)→mRNA2.1kb→外衣壳蛋白

3.5kb→内衣壳蛋白

DNA复制模板(前基因组)4.前基因组、蛋白引物、DNA聚合酶进入内衣壳5.mRNA(前基因组)→DNA(-)6.DNA(-)→DNA(+)7.病毒体组装及释放（四）HBV抗原组成表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要标志四个基本亚型：adr,adw,ayr,ayw刺激机体产生抗－HBs：中和抗体核心抗原（HBcAg）一般不能在血循环中检出刺激机体产生抗－HBc抗－HBcIgM：说明HBV复制抗－HBcIgG：非中和抗体e抗原（HBeAg）感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）刺激机体产生抗-HBe：说明病毒感染性较低（预后良好的征象）变异株（preC基因发生突变）：可在抗-HBe阳性的情况下仍大量增殖二、致病性传染源患者、无症状携带者传播途径血液、血制品传播：只需极微量的污染血进入人体母-婴传播（胎盘、产道、哺乳）三、致病机制

病毒机体免疫应答 细胞免疫及其介导的免疫病理反应 体液免疫及其介导的免疫病理反应 自身免疫反应引起的病理损害 免疫耐受与慢性肝炎 病毒变异与免疫逃逸四、症状与免疫力的关系正常：急性肝炎亢进：重症肝炎低下：慢性肝炎耐受：携带者紊乱：慢性活动性肝炎HBV与原发性肝癌抗原抗体检测

ELISA,RIAHBVDNA

southernblot,PCR

HBVDNA

聚合酶检测五、微生物学检查HBV抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者++-+--急性或慢性乙型肝炎（传染性强，大三阳）++-++-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+

-+-急性肝炎趋向恢复（小三阳）--+-++乙型肝炎恢复期（传染性低）-----+既往感染或接种疫苗----+-既往感染六、防治原则供血员筛选

HBsAg主动免疫

血源疫苗0、1、6月 基因工程疫苗 纯化HBsAg HBsAg多肽疫苗 HBVDNA核酸疫苗被动免疫

乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒

第二部分乙型肝炎病毒

第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒出血热病毒

虫媒病毒

目录丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）黄病毒科球形、有包膜、(+)ssRNA传播途径似HBV，主要经血或血制品传播引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌病毒易变异治疗：IFN-

肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒

第五部分戊型肝炎病毒出血热病毒

虫媒病毒

目录丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，H