生物制品行业深度报告：GLP

目 录1、GLP-1重磅单品频出，催化多肽药物市场关注度持续提升 6、多肽药物市占率整体较低，非胰岛素肽类药物市场预计快速扩容 6、GLP-1靶点催化多肽药物研发热情，慢性病领域成为布局重点 72、GLP-1大单品陆续上市，推动下游多肽药物市场快速扩容 、GLP-1药物研发方兴未艾，已上市产品均为多肽类药物 、GLP-1药物快速迭代，重磅单品陆续上市争夺药王”宝座 13、利拉鲁肽：全球首个长效GLP-1受体激动剂，国内多款生物类似物申报NDA 13、司美格鲁肽：新一代长效GLP-1周制剂药物，全球销售额快速增长 15、替尔泊肽：全球首个GIP/GLP-1双靶点激动剂，降糖疗效优于司美格鲁肽 183、特殊结构改造催生长效多肽药物，化学合成法优势凸显 20、特殊结构改造延长半衰期，GLP-1多肽药物逐步走向长效 20、司美格鲁肽通过引入脂肪酸侧链与非天然氨基酸增强药物的稳定性 21、口服与注射司美格鲁肽辅料成分略有差异，注射型产品依赖注射笔进行给药 24、化学合成法灵活度高、可修饰性强，逐渐成为多肽合成主流方法 25、多肽固相合成涉及多种物料，行业下游放量带来新需求 29、载体树脂：起始物料，通过表面活性位点与氨基酸偶联 30、保护氨基酸：肽链主体，可根据实际反应条件选择保护基团 31、多肽合成试剂：不断迭代，离子型缩合试剂具体更广阔发展空间 32、色谱柱填料：多肽提纯的关键，反相层析色谱与离子交换色谱应用较多 334、多肽产业链蓬勃发展，各细分领域头部企业有望受益 34、药明康德：行稳致远的CRDMO龙头，新分子种类业务快速发展 35、凯莱英：国内CDMO业务领军企业，多肽产能建设持续推进 37、九洲药业：CDMO业务快速发展，前瞻性布局多肽产能 38、蓝晓科技：全球多肽合成固相载体主要供应商，产品品系丰富 39、纳微科技：国产高性能色谱填料领军企业，多肽后期项目快速增加 40、昊帆生物：多肽合成试剂行业龙头，自有产能落地赋能长期发展 42、诺泰生物：多肽业务持续发展，CDMO大订单保障未来业绩高增长 43、圣诺生物：深耕多肽药物研发生产，多肽CDMO业务快速成长 44、昂博制药：全球领先的CDMO企业，中美双地布局多肽产能 455、投资建议 466、风险提示 47图表目录图1：多肽药物历史发展悠久，近几年有多款大单品获批上市 6图2：2019年全球药物市场中多肽药物市占率达5% 7图3：多肽药物能够用于治疗多种疾病 7图4：全球多肽药物市场稳健扩容，非胰岛素多肽药物发展潜力更大（十亿美元） 7图5：多肽药物覆盖的靶点与适应症领域较广泛，不同靶点适应症布局差异较大 8图6：多肽上市新药布局的靶点有INSR、GLP-1R等 8图7：目前多肽上市新药布局的适应症主要是糖尿病 8图8：多肽在研新药管线中GLP-1R成为最热门靶点 9图9：慢性病领域已成为在研多肽药物重点发力方向 9图10：近5年来多肽药物每年获批上市数量整体增长稳健 9图全球多肽新药研发项目大部分仍处于早期阶段 9图12：国内进入后期临床的多肽新药管线相对更多 9图13：GLP-1多肽药物在2010年后集中获批 10图14：GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织中 图15：全球GLP-1药物稳健扩容（十亿美元） 12图16：中国GLP-1药物有望快速扩容（十亿元） 12图17：随着GLP-1赛道白热化，利拉鲁肽销售额略有下滑趋势（百万美元） 14图18：关键性III期临床研究LIRA-PRIME揭示了利拉鲁肽具有长期控糖疗效 15图19：司美格鲁肽3个子品牌均快速放量（百万美元） 16图20：司美格鲁肽销售主要由北美市场贡献（百万美元） 16图21：司美格鲁肽降低HbA1c的效果显著优于利拉鲁肽 17图22：替尔泊肽获批上市后销售额攀升，2023H1销售额达15.48亿美元 19图23：所有剂量的替尔泊肽组疗效均优于司美格鲁肽组 19图24：内源性GLP-1半衰期极短，结构改造能够有效延长其半衰期 21图25：利拉鲁肽通过引入脂肪链延长其半衰期 21图26：司美格鲁肽引入脂肪酸链与Aib延长半衰期 21图27：司美格鲁肽主要通过发酵法+化学合成法完成制备 22图28：替尔泊肽融合了来自内源性GLP-1、内源性GIP与艾塞那肽的氨基酸残基 23图29：替尔泊肽一般采用固液相结合的方式进行制备 23图30：诺和诺德耐用式注射笔NovoPen®5使用简便、安全性高 25图31：多肽药物合成的核心在于多肽的制备与纯化 26图32：发酵法主要利用微生物代谢获得目标多肽 27图33：基因工程法通过构建质粒+发酵获得目标多肽 27图34：多肽药物的长度对其制备方式有重要影响 28图35：化学合成法已成为目前多肽药物制备的主流方法 29图36：多肽固相合成涉及的物料有树脂、保护氨基酸、多肽缩合试剂、色谱填料等 30图37：自1955年起，多肽缩合试剂共经历了4代的发展历程 32图38：液相色谱是实现多肽提纯的最常用方式 33图39：常用色谱柱填料包括硅胶填料与聚合物填料等 33图40：多肽药物快速放量，催化多肽上下游产业链蓬勃发展 34图41：2017年至今公司业绩持续稳健增长（百万元） 35图42：公司CDMO项目数量持续增加（个） 35图43：TIDESD&M服务客户数量快速增长（单位：个） 36图44：TIDESD&M服务收入快速增长（单位：百万元） 36图45：2022年公司业绩实现跨域式增长（百万元） 37图46：公司CDMO早期项目数量快速增加（个） 37图47：2019年起新兴业务营收持续高增长 37图48：化学大分子业务新客及新项目数量稳健增长（个） 37图49：近5年公司业绩整体增长稳健（百万元） 38图50：公司CDMO项目数量快速增加（个） 38图51：2018-2023H1公司业绩持续高增长（百万元） 40图52：2018-2022年公司海外收入占比持续提升 40图53：2018-2022年公司业绩整体增速稳健（百万元） 41图54：中国色谱填料市场规模增速预计快于全球 41图55：2018-2023H1公司业绩稳健增长（百万元） 42图56：离子型缩合试剂增速快于碳二亚胺型（亿元） 42图57：公司多肽合成试剂品种覆盖率达75% 42图58：公司离子型缩合试剂全球市占率达25% 42图59：自主研发多肽助推2023H1业绩高增长（百万元） 43图60：公司与大客户签订合计1.02亿美元的供货合同 43图61：2018-2023H1公司营收端增速整体稳健，利润端增速略微下滑 44图62：2018-2020年公司业绩承压（百万元） 46图63：公司营收中北美地区收入占比较高 46表1：多肽药物兼具小分子与蛋白药物的优势 6表2：GLP-1药物年销售额遥遥领先，催化整个多肽药物行业快速发展 10表3：GLP-1药物聚焦代谢领域，同时也覆盖心血管、NASH等多种疾病 表4：GLP-1多肽药物赛道火热，现阶段主要聚焦2型糖尿病 13表5：利拉鲁肽是全球第一款长效GLP-1受体激动剂，已有多个适应症获批上市 14表6：国内已有多个利拉鲁肽生物类似药处于申报上市阶段 15表7：司美格鲁肽已获批用于治疗2型糖尿病、肥胖以及降低心血管风险 16表8：在68周的治疗后，口服50mg司美格鲁肽组的患者体重显著下降了15.1% 17表9：国内已有多个司美格鲁肽生物类似药处于临床后期，适应症聚焦在2型糖尿病 18表10：替尔泊肽是首个GIP/GLP-1双靶点激动剂，2型糖尿病适应症已获批 18表的III期临床试验中，替尔泊肽的降糖疗效优于司美格鲁肽 19表12：SURMOUNT系列临床试验中，替尔泊肽展现出了优异的减肥疗效 20表13：司美格鲁肽的3处结构修饰能够有效增强药物本身的稳定性 22表14：司美格鲁肽目前分为注射与口服两种剂型，其辅料成分也略有差别 24表15：GLP-1多肽注射剂一般需要借助预充式注射笔或耐用笔实现皮下给药 25表16：现阶段多肽制备的主流方法包括生物合成法与化学合成法 26表17：多肽生物合成法中，发酵法与基因工程法目前应用场景较广泛 27表18：化学合成法包括固相合成法、液相合成法与固液相合成法3种技术路径 28表19：合适的分离纯化方法能够有效提升目标多肽的产率与质量 29表20：载体树脂是多肽固相合成的起始物料，通常具有机械强度高、化学稳定性好、空间位阻小等特点 30表21：常见的天然氨基酸共有20种，是多肽与蛋白质的基本组成单位 31表22：氨基酸上的保护基团能够提升反应效率，并在特定条件下脱去保护 32表23：多肽缩合试剂主要包括碳二亚胺型与离子型 33表24：多肽类药物的分离纯化主要通过反相层析色谱与离子交换色谱 34表25：公司持续推进寡核苷酸与多肽业务的产能建设 36表26：公司持续推进多肽产能建设 38表27：3大研发中心+2大生产基地，前瞻性布局先进产能 39表28：公司凭借seplife2-CTC固相合成载体和sieber树脂已成为多肽领域的主要供应商 40表29：公司色谱填料覆盖全部医药纯化领域，多肽类商业化项目占据数量优势 41表30：自有产能建设加速推进，未来3年预期有近2000吨新产能落地 43表31：两大生产基地协同发展，多肽车间建设有序推进 44表32：公司已搭建多个多肽合成以及侧链修饰技术平台 45表33：公司已有多个多肽CDMO项目进入后期临床及商业化生产阶段 45表34：中美双地建设多肽生产线，产能建设持续推进 46表35：随着海内外以GLP-1为代表的多肽药物陆续上市，多肽产业链相关标的将迎来快速发展 471、GLP-1重磅单品频出，催化多肽药物市场关注度持续提升多肽药物历史发展悠久，近年来重磅单品频出。1922图1：多肽药物历史发展悠久，近几年有多款大单品获批上市资料来源：《Perspective》、研究所多肽药物兼具小分子与蛋白药物的优势，发展潜力较大。pHSNEDDS口服生物药物类型 分子量 靶点结合方式 酰胺键 特异性 生物活性 稳定性 免疫原性 成本利用度蛋白表面疏水口服生物药物类型 分子量 靶点结合方式 酰胺键 特异性 生物活性 稳定性 免疫原性 成本利用度蛋白表面疏水小分子 一般不高于500 部分含有弱较低好高无低蛋白-蛋白相多肽 500-10000 全部含有强高较好低无或低较高蛋白-蛋白相蛋白药物一般高于10000 全部含有强高差低有高口袋互作用资料来源：《药学进展》、昂博招股说明书、研究所Perspective1.217%。图2：2019年全球药物市场中肽药物市占率达5% 图多肽药物能够用于疗种疾病20%6%4%17%20%6%4%17%17%8%11%17%多肽,5%小分子药物,75%小分子药物 多肽 大分子药物

肿瘤代谢类疾病内分泌疾病心血管疾病生殖医学胃肠道疾病骨科疾病其他数据来源：《Perspective》、研究所 数据来源：《Perspective》、研究所全球多肽药物市场稳健扩容，非胰岛素多肽药物发展潜力更大。根据Frost&Sullivan2020629202610492020-2026CAGR202035757.65%）2026年的697占比6.44222026R达1.0有更大的发展潜力。图4：全球多肽药物市场稳健扩容，非胰岛素多肽药物发展潜力更大（十亿美元）806040200胰岛素类药物 非胰岛素肽类药物yoy yoy数据来源：Frost&Sullivan、研究所

15%10%5%0%-5%GLP-1靶点催化多肽药物研发热情，慢性病领域成为布局重点多肽药物覆盖的靶点与适应症领域较广泛，不同靶点适应症布局差异较大。INSR、GLP-1R、GCGR、GIPR、AMYR等靶点主要与糖和脂肪的代谢相关，针对这些靶点的药物主要用于治疗糖尿病、减肥、心血管疾病等慢性疾病，目前已上市药物较多，在研产品临床进度较快。FSHR、GNRHR、SSTR等靶点主要与不孕症、肿瘤、骨质疏松等适应症相关，已有部分多肽药物获批上市；针对阿尔茨海默症、帕金森等神经退行性疾病的在研多肽药物整体还偏早期。图5：多肽药物覆盖的靶点与适应症领域较广泛，不同靶点适应症布局差异较大资料来源：Insight、研究所INSR、GLP-1R等，获批适应症主要是II型与I型糖尿病。20238829个个2（3I（7个（7个（4个（4个等。在这些靶点与适应症领域，多肽药物已拥有多款产品上市，技术相对更加成熟，疗效与安全性也已得到了市场的验证。图多肽上市新药布局靶有INSR、GLP-1R等 图目前多肽上市新药局适应症主要是糖尿病10 149 1287 106 85 643 42 21 00数据来源：Insight、研究所 数据来源：Insight、研究所多肽在研新药管线中，GLP-1R为目前最热门靶点，慢性病领域已成为重点发力方向。202381324I期72.07%GLP-1R个个2（76个（47个、36126（12个为目前在研多肽药物重点发力方向。图多肽在研新药管线中GLP-1R成为最热门靶点 图慢性病领域已成为研肽药物重点发力方向806040200

GLP-1R INSR GCGR GIPR AMYR临床前 临床I期 临床II期 临床III期 NDA

80706050403020100 临床I期 临床II期 临床III期 NDA数据来源：Insight、研究所 数据来源：Insight、研究所近5Insight20183/22022年的10/720238/168/80615/164I81.62.7图10：近5年来多肽药物每年获批上市数量整体增长稳健141210864202018 2019 2020 2021 2022 2023全球获批上市数量 中国获批上市数量数据来源：Insight、研究所图11：全球多肽新药研发目部分仍处于早期阶段 图12：国内进入后期临床多新药管线相对更多未知,10临床前,969

批准上市,168 申请上市,33临床III期,118临床早期,486

未知,1临床前,203

批准上市,80 申请上市,27临床III期59临床早期,78批准上市申请上市临床III临床早期临床前 未知

批准上市申请上市临床III期临床早期临床前 未知数据来源：Insight、研究所 数据来源：Insight、研究所GLP-12022示，相较于胰岛素以及其它靶点的多肽药物，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-120103-51-2药物类型全球最早国内上市2022年全球销售额通用名药物类型全球最早国内上市2022年全球销售额通用名公司靶点适应症上市时间时间（亿美元）胰岛素类

甘精胰岛素 赛诺菲 INSR 糖尿病 2000.04 2003.11 35.54门冬胰岛素 诺和诺德 INSR/IGF1R 糖尿病 1999.09 2002.08 21.88赖脯胰岛素 礼来 INSR 糖尿病 1996.04 2000.04 20.61德谷胰岛素 诺和诺德 INSR 糖尿病 2012.09 2017.09 13.23地特胰岛素 诺和诺德 INSR/IGF1R 糖尿病 2004.06 2009.06 6.482型糖尿病、肥胖、降低心血管司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R

2017.12 2021.04 93.30风险度拉糖肽 礼来 GLP-1R 2型糖尿病、降低心血管风险 2014.09 2019.02 74.402型糖尿病、肥胖、降低心血管利拉鲁肽 诺和诺德 GLP-1R

2010.01 2011.03 32.55风险非胰岛素类

兰瑞肽 益普生制药 SSTR2/SSTR5垂体腺瘤生长激素分泌过多等2002.03 2002.03 12.82奥曲肽 诺华制药 SSTR 低血糖症、胰岛素瘤等 1988.10 1996.01 12.38利那洛肽 艾伯维、阿斯利康 GUCY2C 便秘、肠易激综合征 2012.08 2019.01 10.35戈舍瑞林 阿斯利康 GNRHR 前列腺癌、乳腺癌等 1989.12 2002.08 9.27替度鲁肽 武田制药 GLP-2R 短肠综合征 2012.09 未上市 7.11特立帕肽 礼来、赛诺菲 PTH1R 骨质疏松 2002.11 2011.03 6.13曲普瑞林 益普生制药 GNRHR 不孕不育、前列腺癌等 1995.07 1995.07 5.58替尔泊肽 礼来 GLP-1R 2型糖尿病 2022.05 未上市 4.83资料来源：Insight、研究所图13：GLP-1多肽药物在2010年后集中获批资料来源：Insight、研究所2、GLP-1大单品陆续上市，推动下游多肽药物市场快速扩容GLP-1药物研发方兴未艾，已上市产品均为多肽类药物GLP-1GLP-1是肠道内LGLP-1βββ图14：GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织中资料来源：《NatureReviewsDrugDiscovery》GLP-1NASHGLP-12NASH2疾病 作用机制表3：GLP-1药物聚焦代谢领域，同时也覆盖心血管、NASH等多种疾病疾病 作用机制2型糖尿病肥胖NASH心血管疾病

通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖GLP-1受体激动剂可通过中枢和外周神经系统减少食物摄入，延迟胃排空，从而导致饱腹感，减少食物摄入；此外，还通过对外周脂肪细胞的作用促进体重下降，通过调控脂肪组织减少脂肪沉积GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性，肝细胞损伤和葡萄糖输出，从而减低NASH患者的肝细胞炎性反应和纤维化GLP-1ASCVD所致终末心脑血管事件发生，减少心血管死亡2型糖尿病和阿尔兹海默症患者存在胰岛素抵抗等共同的病理特征，多项研究推测GLP-1可能是通过促进神经系统中的“β细胞”分泌胰岛素来改善AD资料来源：Insight、研究所海内外GLP-1药物市场快速扩容，长效GLP-1GLP-1Frost&Sullivan数/GLP-12026319/218CAGRGLP-12026289/1592020-2026CAGR21.9%/93.8%，长效GLP-1图15：全球GLP-1药物稳健扩（十亿美元） 图16：中国GLP-1药物有望快扩容（十亿元）50 80% 6040 60% 5030 40% 403020 20% 2010 0% 102016201720162017201820192020

250%200%150%100%50%2016201720162017201820192020长效GLP-1 短效GLP-1长效yoy 短效yoy

长效GLP-1 短效GLP-1长效yoy 短效yoy数据来源：Frost&Sullivan、研究所 数据来源：Frost&Sullivan、研究所GLP-1多肽药物赛道火热，现阶段主要聚焦2型糖尿病。目前全球已上市的GLP-1产品均为多肽类药物，包括日注射制剂（艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽等）与周注射制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、2GLP-1III2型糖尿GLP-1R中国最高状态时间状态 状态中国最快适应症 全球最高状态时间全球最快适应症公司药品全球最高中国最高中国最高状态时间状态 状态中国最快适应症 全球最高状态时间全球最快适应症公司药品全球最高中国最高艾塞那肽 阿斯利康 已上市 已上市 2型糖尿病 2型糖尿病 2005-04-28 2009-05-08降低心血管风险、2型糖降低心血管风险、2型利拉鲁肽 诺和诺德 已上市 已上市

尿病、肥胖

糖尿病

2009-06-30 2011-03-04利司那肽 赛诺菲 已上市 已上市 2型糖尿病 2型糖尿病 2013-01-31 2017-09-292型糖尿病、降低心血管2型糖尿病、降低心血度拉糖肽 礼来 已上市 已上市风险

管风险

2014-09-18 2019-02-25贝那鲁肽 仁会生物 已上市 已上市 2型糖尿病、肥胖 2型糖尿病、肥胖 2016-12-13 2016-12-132型糖尿病、降低心血管2型糖尿病、降低心血司美格鲁肽 诺和诺德 已上市 已上市

风险、肥胖

管风险

2017-12-05 2021-04-27洛塞那肽 豪森药业 已上市 已上市 2型糖尿病 2型糖尿病 2019-05-05 2019-05-05口服司美格鲁肽

诺和诺德/默沙东

已上市 NDA 2型糖尿病

阿尔兹海默病、2型糖尿病、肥胖

2019-09-20 2022-05-27替尔泊肽 礼来制药 已上市 NDA 2型糖尿病 2型糖尿病、肥胖 2022-05-13 2022-09-07Efpeglenatide 赛诺菲 III期 III期 2型糖尿病 2型糖尿病 2017-11-21 2018-10-18PB-119 派格生物 III期 III期 2型糖尿病 2型糖尿病 2020-07-15 2020-07-15艾本那肽 常山生化 III期 III期 2型糖尿病 2型糖尿病 2021-01-11 2021-01-11苏帕鲁肽 银诺医药 III期 III期 2型糖尿病 2型糖尿病 2021-06-25 2021-06-25IcoSema 诺和诺德 III期 III期 2型糖尿病 2型糖尿病 2021-08-12 2021-10-27Cotadutide 阿斯利康 III期 III期 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎 2022-03-30 2022-03-30CagriSema 诺和诺德 III期 III期 肥胖 肥胖 2022-05-24 2023-07-05信达生物/玛仕度肽Ecnoglutide

礼来先为达生物

III期 III期 肥胖、2型糖尿病 肥胖、2型糖尿病 2022-10-04 2022-10-04III期 III期 2型糖尿病、肥胖 2型糖尿病、肥胖 2022-12-12 2022-12-12肥胖、心血管系统疾病、Retatrutide 礼来 III期 III期资料来源：Insight、研究所

阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎

肥胖、阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎

2023-05-22 2023-06-26GLP-1药物快速迭代，重磅单品陆续上市争夺“药王”宝座GLP-1利拉鲁肽于2009GLP-1受体激动剂。GLP-1GLP-1的同97%GLP-12009年获2最早获批时间/首次公示试验编号时间临床进度最早获批时间/首次公示试验编号时间临床进度适应症地点2型糖尿病 已上市 2009-06-30 /肥胖 已上市 2014-12-23 /降低心血管风险 已上市 2017-08-25 /全球1型糖尿病 III期临床 2012-11-01 NCT01722266帕金森病 II期临床 2017-04-03 NCT02953665尼古丁依赖 II期临床 2018-11-29 NCT037120982型糖尿病 已上市 2011-03-04 /中国降低心血管风险 已上市 2020-05-14 /资料来源：Insight、研究所随着多款GLP-1自2009201844.59亿美元。随着多款疗效更好的GLP-1周制剂获批上市，近年来GLP-1GLP-1图17：随着GLP-1赛道白热化，利拉鲁肽销售额略有下滑趋势（百万美元）500040003000200010000

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 利拉鲁肽年销售额 yoy

40%30%20%10%0%-10%-20%-30%-40%数据来源：Insight、研究所IIILIRA-PRIME2020ADA年会上公布的LIRA-PRIME919912（α-DPP-4i。相比口服降糖药组，利拉鲁肽能够有效延长血糖的控制时间，以及推迟治疗中止时间。疗效方面，与口服降糖药组相比，利拉鲁肽治疗显著推迟了血糖控制不佳（19周s5周）（80周s52图18：关键性III期临床研究LIRA-PRIME揭示了利拉鲁肽具有长期控糖疗效资料来源：《Diabetes,ObesityandMetabolism》20238诺和诺德的利拉鲁肽原研药在中国获批上市外，华东医药的利拉鲁肽生物类似药也2NDA表6：国内已有多个利拉鲁肽生物类似药处于申报上市阶段药品药物类型公司中国最高状态中国进度最靠前适应症中国最高状态时间利拉鲁肽生物类似药华东医药已上市2型糖尿病、肥胖2023-03-28利拉鲁肽生物类似药通化东宝申请上市2型糖尿病2022-06-08利拉鲁肽改良新药翰宇药业申请上市2型糖尿病2022-07-28利拉鲁肽-TQZ2451生物类似药正大天晴申请上市2型糖尿病2022-10-21利拉鲁肽生物类似药联邦制药申请上市2型糖尿病2023-08-22利拉鲁肽生物类似药东阳光药业III期临床2型糖尿病2020-03-27利拉鲁肽生物类似药万邦生化III期临床肥胖、2型糖尿病2020-07-23利拉鲁肽生物类似药宸安生物III期临床2型糖尿病2021-01-28利拉鲁肽生物类似药双鹭药业III期临床肥胖、2型糖尿病2021-05-20利拉鲁肽生物类似药先为达生物临床I期2型糖尿病2020-09-13利拉鲁肽生物类似药诺博特生物临床I期肥胖2021-04-29资料来源：Insight、研究所、司美格鲁肽：新一代长效GLP-1司美格鲁肽已获批用于治疗糖尿病、肥胖以及降低心血管风险，多个管线已处于III期临床阶段。GLP-1受165h2017FDA2型糖尿202383222021NASHIII期最早获批时间/首次公地点 适应症 临床进度 试验编号示时间2最早获批时间/首次公地点 适应症 临床进度 试验编号示时间2型糖尿病已上市2017-12-05/肥胖已上市2021-06-04/降低心血管风险已上市2020-01-16/糖尿病眼病III期临床2019-05-08NCT03811561慢性肾脏病III期临床2019-06-17NCT03819153全球周围动脉疾病III期临床2020-10-01NCT04560998射血分数保持的心力衰竭III期临床2021-03-16NCT04788511非酒精性脂肪性肝炎III期临床2021-04-01NCT04822181糖尿病前期III期临床2021-09-06NCT05040971膝骨关节炎III期临床2021-10-01NCT05064735阿尔兹海默病III期临床2023-06-20NCT058914962型糖尿病已上市2021-04-29/降低心血管风险已上市2021-04-29/肥胖 申请上市2023-06-03/慢性肾脏病III期临床2019-06-17NCT03819153周围动脉疾病III期临床2020-10-01NCT04560998非酒精性脂肪性肝炎III期临床2021-04-01NCT04822181中国资料来源：Insight、研究所司美格鲁肽目前共拥有OzempicRybelus220172022384.55/8.76/15.99109.3长73.24203H19.88722。20212022500%。图19：司美格鲁肽3个子品牌快速放量（百万美） 图20：司美格鲁肽销售主由美市场贡（百万美）8000600040000

2018 2019 2020 2021 20222023H1Ozempic Rybelsus Wegovy

0

2018 2019 2020 2021 2022美国 欧洲 中国 其它数据来源：Frost&Sullivan、研究所 数据来源：Frost&Sullivan、研究所注：按地区拆分时不包含口服片剂III1030-5.8kgvs-1.9kg，司美格鲁肽的临床疗效显著优于利拉鲁肽。图21：司美格鲁肽降低HbA1c的效果显著优于利拉鲁肽资料来源：《LancetDiabetesEndocrinol.》50mg司美格鲁肽组患者在68周的治疗后体重显著下降15.1%。2023550mg（OASIS115.1%（s2.455，而安慰剂组该比例仅为26%口服司美格鲁肽对照组（n=333）50mg（n=334）临床终点指标口服司美格鲁肽对照组（n=333）50mg（n=334）临床终点指标有效性安全性

体重较基线变化 -15.1% -2.4%体重变化≥5%的占比 85% 26%体重变化≥10%的占比 69% 12%体重变化≥15%的占比 54% 6%体重变化≥20%的占比 34% 3%AE 92% 86%SAE 10% 9%资料来源：《Lancet》、Insight、研究所国内已有多个司美格鲁肽生物类似药及改良型新药处于后期临床阶段，适应症220238NDAIII表9：国内已有多个司美格鲁肽生物类似药处于临床后期，适应症聚焦在2型糖尿病中国最高状 中国最新状态药物 药物类型 公司 中国进度最靠前适应症态时间口服司美格鲁肽改良型新药诺和诺德/默沙东申请上市阿尔兹海默病、2型糖尿病、肥胖2022-05-27司美格鲁肽生物类似药四环医药III期2型糖尿病2023-08-30司美格鲁肽生物类似药派金生物III期2型糖尿病2023-08-02司美格鲁肽改良型新药齐鲁制药III期2型糖尿病2023-07-11司美格鲁肽生物类似药宸安生物III期2型糖尿病2023-06-19司美格鲁肽生物类似药联邦制药III期2型糖尿病2023-02-15司美格鲁肽生物类似药丽珠集团III期2型糖尿病、降低心血管风险2022-11-18司美格鲁肽生物类似药九源基因III期2型糖尿病2022-06-06资料来源：Insight、研究所GIP/GLP-12型糖尿病的首个GIP/GLP-120225FDA202292III期临床，有望在未来陆续上市，进一步打开市场空间。表10：替尔泊肽是首个GIP/GLP-1双靶点激动剂，2型糖尿病适应症已获批地点适应症临床进度最早获批时间/首次公示时间试验编号2型糖尿病已上市2022/5/13/肥胖申请上市2023/4/1/全球降低心血管风险III期临床2020/5/29NCT04255433射血分数保持的心力衰竭III期临床2021/4/20NCT04847557阻塞型睡眠呼吸暂停III期临床2022/6/21NCT054120042型糖尿病申请上市2022/9/7/肥胖申请上市2023/8/21/中国降低心血管风险III期临床2020/5/29NCT04255433射血分数保持的心力衰竭III期临床2021/4/20NCT04847557阻塞型睡眠呼吸暂停III期临床2022/6/21NCT05412004资料来源：Insight、研究所202254.8315.52023H12023Q29.872.48%图22：替尔泊肽获批上市后销售额攀升，2023H1销售额达15.48亿美元1210864202022Q2 2022Q3 2022Q4 2023Q1 2023Q2数据来源：Insight、研究所III的III18791500mg成人T2DM5mg、10mg、15mg1mg5mg、10mg15mg的HA1c2.012.2和2.386。用药周期 HbA1c 体重变化患者分组入组标准患者人数产品 靶点 临床试验编号用药周期 HbA1c 体重变化患者分组入组标准患者人数产品 靶点 临床试验编号平均糖化血红蛋白水平

替尔泊肽：15mg

-2.30% -11.2kg替尔泊

GLP-1

NCT03987919

1879

8.28%56.6岁，平均体重93.7kg

替尔泊肽：10mg -2.24% -9.3kg肽 （SURPASS-2）肽 （SURPASS-2）替尔泊肽：5mg-2.01%-7.6kg司美格鲁肽：1mg-1.86%-5.7kg资料来源：《TheNewEnglandJournalofMedicine》、研究所图23：所有剂量的替尔泊肽组疗效均优于司美格鲁肽组资料来源：《TheNewEnglandJournalofMedicine》SURMOUNT系列在内的26项临床试验结果。20237IIISURMOUNT-3和SURMOUNT-4III期临SURMOUNT-1SURMOUNT-2SURMOUNT-17215mg10mg5mg22.5%21.4%27215mg10mg组体15.7%、13.4%3.3%临床试验编号患者人数入组标准患者分组用药周期体重变化临床试验编号患者人数入组标准患者分组用药周期体重变化减重≥5%占比替尔泊肽：15mgqw72周-22.5%96.3%NCT04184622BMI≥30或者BMI≥27且替尔泊肽：10mgqw72周-21.4%96.0%（SURMOUNT-1）存在并发症替尔泊肽：5mgqw72周-16.0%89.0%安慰剂72周-2.4%27.9%替尔泊肽：15mgqw72周-15.7%86.4%NCT04657003BMI≥27且确诊为2型糖938替尔泊肽：10mgqw72周-13.4%81.6%（SURMOUNT-2）尿病安慰剂72周-3.3%30.5%12周的强化减肥管理+替72周-21.1%94.4%NCT04657016BMI≥30或者BMI≥27且尔泊肽（SURMOUNT-3）806存在并发症12周的强化减肥管理+安72周3.3%10.7%慰剂NCT04660643BMI≥30或者BMI≥27且替尔泊肽36-88周-6.7%/783（SURMOUNT-4）存在并发症安慰剂36-88周+14.8%/2400资料来源：Insight、研究所3、特殊结构改造催生长效多肽药物，化学合成法优势凸显GLP-1多肽药物逐步走向长效内源性GLP-1GLP-1（N8（Ala）GLP-1DPP-4GLP-1RGLP-1的97%GLP-1图24：内源性GLP-1半衰期极短，结构改造能够有效延长其半衰期资料来源：《FrontiersinEndocrinology》、《AdvancedDrugDeliveryReviews》、研究所GLP-1药物本身的稳定性。GLP-126号位的赖氨酸残基上引入C16脂肪链与C1882-（Aib）Ala，DPP-4的水解位点的同时保留对靶点GLP-1R3165h图25：利拉鲁肽通过引入肪延长其半衰期 图26：司美格鲁肽引入脂酸与Aib延长半衰期资料来源：《FrontiersinEndocrinology》、《AdvancedDrugDeliveryReviews》、研究所

资料来源：《FrontiersinEndocrinology》、《AdvancedDrugDeliveryReviews》、研究所结构改造 实现功能表13：司美格鲁肽的3处结构修饰能够有效增强药物本身的稳定性结构改造 实现功能26C-188AibAla

增强与血清白蛋白的结合力，提升稳定性的同时降低肾脏清除率抵抗DPP-4的水解作用，提高司美格鲁肽对靶点GLP-1R的亲和力在34号位用Arg代替Lys 避免C-18脂肪酸链错位结合，提高侧链的稳定性资料来源：《索玛鲁肽的制备》、研究所N019019A的方式实现制备。其中，片段①由天然氨基酸组成，为降低成本主要通过基因工程图27：司美格鲁肽主要通过发酵法+化学合成法完成制备资料来源：《专利CN101910193A说明书》、研究所GIP/GLP-139GIPR和GLP-1RGLP-1GIP基，以增强其对DPP-4C20。图28：替尔泊肽融合了来自内源性GLP-1、内源性GIP与艾塞那肽的氨基酸残基资料来源：《DrugDesign,DevelopmentandTherapy》、研究所根据原研药企礼来的专利4（片段①、中间改造部分（片段②、含脂肪酸侧链部分（片段③）与含非天然氨基酸部分；4图29：替尔泊肽一般采用固液相结合的方式进行制备资料来源：《专利CN113330024A说明书》、研究所司美格鲁肽目前分为注射与口服两种剂型，其辅料成分也略有差别。外，注射型司美格鲁肽还包括组氨酸、丙二醇与二水和磷酸二氢钠等辅料成分，其中组氨酸的存在可以增强司美格鲁肽在溶液中的稳定性；口服型司美格鲁肽包括SNACpH剂型 主要成分及含量 功能表14：司美格鲁肽目前分为注射与口服两种剂型，其辅料成分也略有差别剂型 主要成分及含量 功能注射司美格鲁肽

0.5mg/ml司美格鲁肽 原料药10mM组氨酸 增加司美格鲁肽的稳定性18.5mg/ml丙二醇 等渗调节剂1.42mg/ml二水和磷酸二氢钠 缓冲溶液0.1-50mg司美格鲁肽 原料药抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖口服司美格鲁肽

1-50mg50-600mgSNAC

从尿液中排出，协同司美格鲁肽实现降糖功能提高胃内司美格鲁肽局部PH值，减少胃蛋白酶对其降解，增加口服给药途径的生物利用度20-400mg烟碱胺或间苯二酚助水溶物，增加一些微溶于水成分的溶解度0-20mg润滑剂 起到润滑作用资料来源：《专利CN112912100A说明书》、研究所2mg/1.5ml4mg/3ml式注射笔exPen以及耐用式注射笔NoPe®4与NoPe®5NoPn®56（2.5mg5mg7.5mg10mg12.5mg、15g类型型号最小注射剂量（units）类型型号最小注射剂量（units）最大注射剂量 记忆（units） 功能预充式注射笔

(100U/ml(200U/ml

80(100U/mlpen)刻度盘可设置刻度盘可设置与大多旋转时一半单数针头有声响位剂量适配√√耐用式注射笔

FlexPen® 1 60 √ √NovoPen®5 1 60 √ √ √NovoPen®4 1 60 √ √NovoPen®Echo

1/2 60 √ √ √ √资料来源：诺和诺德官网、研究所图30：诺和诺德耐用式注射笔NovoPen®5使用简便、安全性高资料来源：诺和诺德官网、研究所21图31：多肽药物合成的核心在于多肽的制备与纯化资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》、研究所现阶段多肽制备的主流方法包括生物合成法与化学合成法。多肽制备方法 简介 原材料 成本 适用范围 量产规模前期投入 研发难度表多肽制备方法 简介 原材料 成本 适用范围 量产规模前期投入 研发难度生物合成法（以发酵法为代表）

自上而下：自下而上：

产品

相对较低

多肽片段

较高 较高 较高化学合成法

合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽

保护氨基酸等相对较高

入非天然氨基酸

较低 较低 较低资料来源：圣诺生物招股说明书、研究所多肽制备方法 简介 优势 劣势 应用场景表17：多肽生物合成法中，发酵法与基因工程法目前应用场景较广泛多肽制备方法 简介 优势 劣势 应用场景生物合成法

天然提取法酶解法

直接从自然界动植物体内提取目标多肽利用生物酶降解大分子动植物蛋白，获得小分子肽

方式和原料易得且成本低，是基因重组

全性风险

已逐步被淘汰适用于长链多发酵法 利用微生物代谢获得多肽DNA基因工程法序列来控制多肽序列的生产

法的基础，未来应用广泛定点性强，适合长肽制备

分离纯化难度较大成本较高

肽以及修饰程度较低多肽的合成资料来源：《发酵法制备生物活性肽的研究进展》、研究所图32：发酵法主要利用微物谢获得目标多肽 图33：基因工程法通过构质粒发酵获得目标多肽资料来源：肽研社、研究所 资料来源：昂拓莱司生物官网31963多肽合成方法 简介 优势 劣势 应用场景表18：化学合成法包括固相合成法、液相合成法与固液相合成法3种技术路径多肽合成方法 简介 优势 劣势 应用场景化学合成法

固相合成法液相合成法

将目标肽的第一个氨基酸与树脂相连，以此为起点依次与相邻氨基酸通过酰化反应形成肽键，直至目标多肽形成采用逐步合成或片段缩合的方式进行合成目标多肽将多肽序列分成多个短肽片段，先用固相法合成短肽片段，再采用液相法将短肽片段逐一接连起来

简化了每步反应的合成后处理，容易实现自动化，产率较高随意进行非氨基酸修饰最终产物的杂质含量

中间产物不可以纯本较高回收率较低步骤较繁琐

适用于合成中长肽适合于合成短肽适用于序列超过50个氨基酸的长肽合成资料来源：《多肽及蛋白质的化学合成研究》、研究所30序列的多肽药物采用化学合成法制备，比如兰瑞肽（8A、奥曲肽（AA、利那洛肽（14AA）30-50（39AA）50图34：多肽药物的长度对其制备方式有重要影响资料来源：ChemicalBook、研究所相较于生物合成法，化学合成法整体灵活性更高、可修饰性更强，也更适合于202168.7%别为57.3%/10.7%/0.8%，化学合成法已成为目前多肽药物制备的主流方法。图35：化学合成法已成为目前多肽药物制备的主流方法57.3%19.8%57.3%19.8%10.7%8.4%1.5%1.5%0.8%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%固相合成 基因重组 液相合成 半合成 传统发酵 提取 固液相多肽制备方法的占比数据来源：肽研社、研究所分离纯化是制备多肽药物的关键步骤。刚制备完成的粗肽通常为多肽混合物，2-3（9分离纯化方法 简介 优势 不足表19：合适的分离纯化方法能够有效提升目标多肽的产率与质量分离纯化方法 简介 优势 不足反相高效液相色谱法毛细管电泳法离子交换色谱法

由非极性固定相与极性流动相组成，利用溶质的疏水性差别进行梯度洗脱分离纯化以内径极小的毛细管为通道，采用直流高压电源驱动被分离物，根据被分离物的体积和带电荷情况不同实现分离利用流动相携带多肽样品通过离子交换

分离效果好、重现性强 成本相对较高高效低耗、操作简便 进样量较小分辨率高、进样量大、耐酸碱、耗材昂贵、速度慢、范围小、受根据所带电荷差异实现对多肽样品的分离以网状结构凝胶为填料，利用溶质大小、

操作简便

环境影响较大凝胶过滤色谱法亲和层析法

形状差异进行洗脱分离利用固定相的特异性结合能力分离纯化目标蛋白或其他分子

分辨率较高 进样量较小特异性强 载体较为昂贵资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》、研究所及到的原料产品。根据保护基团的不同，多肽固相合成法目前主要分为Boc（)CNNC图36：多肽固相合成涉及的物料有树脂、保护氨基酸、多肽缩合试剂、色谱填料等资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》、研究所3表20：载体树脂是多肽固相合成的起始物料，通常具有机械强度高、化学稳定性好、空间位阻小等特点载体载体类型氨基酸与载体连接方式切肽试剂用途 结构式Wang树脂羟基树脂酯键三氟乙酸Fmoc法 PAM树脂羟基树脂酯键氢氟酸Boc法2-CTC树脂氯甲基树脂取代三氟乙酸Fmoc法MBHA树脂氨基树脂酰胺键氢氟酸Boc法 RinkAmide树脂氨基树脂酰胺键三氟乙酸Fmoc法资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》、研究所注：球体代表树脂，其右侧为连接分子20R420年中国氨基酸产量达570624206，赖36.80%12.72%5.52%。分类名称缩写结构式分类名称分类名称缩写结构式分类名称缩写结构式丙氨酸 Ala 酪氨酸 缬氨酸 谷氨酰胺 Gln异亮氨酸 Ile 丝氨酸 Ser非极性氨基酸

甲硫氨酸 Met脯氨酸 Pro

极性含中性亮氨酸Leu苏氨酸Thr亮氨酸Leu苏氨酸Thr半胱氨酸Cys天冬酰胺Asn苯丙氨酸 Phe 甘氨酸 Gly色氨酸色氨酸Trp赖氨酸Lys天冬氨酸AspR天冬氨酸AspR基氨基酸谷氨酸Glu组氨酸His资料来源：优宝生物官网、研究所

极性含碱性R基氨基酸

精氨酸 Arg（o（b9oc叔丁氧羰基（Boc）酸性环境（叔丁氧羰基（Boc）酸性环境（TFA）适用场景 保护基团 结构式 脱保护条件苄氧羰基（Cbz）苄氧羰基（Cbz）氢溴酸／醋酸或催化加氢的条件下脱除9-芴甲氧羰基（Fmoc）

浓氨水、20%哌啶等碱性环境羧基保护

羧酸甲酯保护法 强碱性环境（NaOH）叔丁基酯保护法 酸性环境侧链咪唑基保护 对甲苯磺酰基侧链咪唑基保护 对甲苯磺酰基强碱性环境（LiOH）侧链吲哚保护甲酰基保护基哌啶水溶液等碱性环境资料来源：《氨基酸保护及肽键合成的研究》、研究所ONH1955年，以DCCDICHOBt、HOAtOxyma（HBTU、HUPBP图37：自1955年起，多肽缩合试剂共经历了4代的发展历程资料来源：昊帆生物招股说明书产品代际 产品类型 代表产品 作用差异表23：多肽缩合试剂主要包括碳二亚胺型与离子型产品代际 产品类型 代表产品 作用差异第一代 碳二亚胺型 DCC、BOP、

反应条件温和、价格便宜；单独使用缩合效率不高，容易产生严重的消旋优点：使用简便、缩合效率高、抑制消旋第二代第三代

HOBt缩合试剂基于HOAt产的离子型

PyBOPHBTUTBTUPyAOPPyCloP

缺点：BOP毒性较高、纯化较难；空间阻位大的氨基酸合成产物收率低并伴有较大程度的消旋改善了第二代缩合试剂对空间阻位大的氨基酸合成产物的收率低并伴有较大程度的消旋缩合试剂

脲正离子型 PyOxP

的状况基于HOBt、HOAt的第二代、第三代缩合试第四代

生产的离子型缩合试剂

PyOxBTOMBU、COMBU、COMU

剂的副产物具有一定致癌性和呼吸毒性，基Oxyma锅法成功合成，合成快速、方便简单、有较好的稳定性和溶解性，抑制消旋效果较好资料来源：昊帆生物招股说明书、研究所（2040（5(吸)现阶段常用的色谱柱填料主要分为3大类：/图38：液相色谱是实现多提的最常用方式 图39：常用色谱柱填料包硅填料与聚合物填料等资料来源：Rheosense官网 资料来源：纳微科技官网C18pH常用分离模式 原理 代表性产品（纳微科技） 多肽纯化案例表24：多肽类药物的分离纯化主要通过反相层析色谱与离子交换色谱常用分离模式 原理 代表性产品（纳微科技） 多肽纯化案例

由于多肽主体结构肽键和疏水侧链的疏水性差以通过反相色谱纯化，包括聚合物反相色谱和C18硅胶反相色谱pH因此多数合成肽可通过离子交换纯化

UniSil®UniGel®Uni®系列Nano系列

重组人胰岛素、甘精胰岛素、亮丙瑞林、奥曲肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽等甘精胰岛素、乙酰化四肽、蓝铜胜肽、地特胰岛素、德古胰岛素等资料来源：纳微科技官网、研究所4、多肽产业链蓬勃发展，各细分领域头部企业有望受益CXO/图40：多肽药物快速放量，催化多肽上下游产业链蓬勃发展资料来源：、研究所4.1、药明康德：行稳致远的CRDMO龙头，新分子种类业务快速发展CRDMOCTDMO393.5582.60103.27%Non-IFRS93.9983.20%2023H1188.7147.6123.67%Non-IFRS净利润50.95亿元，同比增长18.50%，增速放缓主要系同期大订单交付基数较高等影响。图41：2017年至今公司业绩持稳健增长（百万元） 图42：公司CDMO项目数量续增加（个）0

120%100%80%60%40%20%0%营收 扣非后归母净利润yoy yoy

300025002000150010000

2019 2020 2021 2022 2023H1临床I期及临床前 临床II期 临床III期 商业化数据来源：、研究所 数据来源：药明康德年报、研究所20182022苷酸及多肽生产大楼正式投产，满足全球客户在寡核苷酸及多肽药物开发方面日益2023227100001000人。2023920231220000L32000L。时间 建设发展历程表25：公司持续推进寡核苷酸与多肽业务的产能建设时间 建设发展历程2018年 合全药业建立了寡核苷酸和多肽类药物的工艺开发技术。建成寡核苷酸和多肽类药原料药的工艺开发及生产平台；建成中国第一个寡核苷酸药物2019年2020年2022年2023年

cGMP28001mol。2840平方米的寡核苷酸生产20684条公斤级大规模203条全新生产线，启用后多肽固相合成釜总体积将跃升至6490升。合全药业宣布在常州基地投产两个200010000升；2023年920231220000L32000L资料来源：药明康德公告、研究所新分子种类相关业务（TIDES）快速发展，服务客户与项目数量持续高增长。公司TIDES20.37158.3%D&M15.78D&M103个，18991%+202216CMC项目。快速发展的TIDES图43：TIDESD&M服务客户数量快速增长（单位：个）图44：TIDESD&M服务收入快速增长（单位：百万元）500

2020 2021 2022 2023H1服务分子数量 服务客户数yoy yoy

200%150%100%50%0%

180016001400120010000

2020 2021 2022收入（百万元） yoy

130%125%120%115%110%105%数据来源：药明康德年报、研究所 数据来源：药明康德年报、研究所4.2、凯莱英：国内CDMO业务领军企业，多肽产能建设持续推进凯莱英是中国医药研发生产服务外包领军企业，公司深耕小分子CDMO202022102.55121.08%32.31245.44%。2023H1，46.228.33%26.77图45：2022年公司业绩实现跨式增长（百万元） 图46：公司CDMO早期项目量快速增加（个）0

营业收入 扣非归母净利yoy yoy

300%250%200%150%100%50%0%-50%

500

2019 2020 2021 2022 2023H1临床前及临床早期 III期 商业化数据来源：、研究所 数据来源：凯莱英年报、研究所CDMO竞争优势，持续推动化学大分子、临床研究服务、生物大分子等新兴业务的发展。20229.96150.52%3.73138.71%40余家，68II25cGMP2年商业202410000L图47：2019年起新兴业务营收续高增长 图48：化学大分子业务新及项目数量稳健增（）1210864202019 2020 2021 2022 新兴业务营收（亿元） yoy

200%180%160%140%120%100%80%60%40%20%0%

807060504030201002021 2022 2023H1新客户数量 新项目数量 II期后项目数量数据来源：、研究所 数据来源：凯莱英年报、研究所时间 建设发展历程表26：公司持续推进多肽产能建设时间 建设发展历程2019年2020年2021年

cGMP肽合成产量和效率，为客户提供符合国际标准的服务，满足快速增长的客户订单需求。1200m23连接体生产线和寡核苷酸中试车间相继投入使用。商业化多肽生产车间投产，新建满足OEB5和细胞毒研发实验室投用，完成了多批用于临床阶段多肽原料药的交付。2022年 化学大分子项目完成约12000m²的研发中心和约9500m²的GMP生产厂房建设。加快多肽商业化产能建设以支撑持续开拓多肽商业化生产外包业务预计到10000L，可满足百公斤级别的固相多肽商业化2023年

生产需求；液相合成可依托现有小分子反应釜产能进行，亦可满足液相多肽商业化生产需求。资料来源：凯莱英年报、研究所CDMO业务快速发展，前瞻性布局多肽产能+CDMO202254.4534.01%；9.2761.70%2019EntrestoKisqaliAPI201828.83%2023H120236934III期临床、I/II29/66/839图49：近5年公司业绩体增稳健（百万元） 图50：公司CDMO项目数量速增加（个）0

100%80%60%40%20%0% 营业收入 扣非归母净利润yoy yoy

10000

100%80%60%40%20%0% I期/II期临床 III期临床已上市 CDMO收入占比数据来源：、研究所 数据来源：九洲药业年报、、研究所3大研发中心+232400202130-402022IND定位 子公司 地址 公司简介 主要职责部分项目的订单金额超过千万元。表27：3大研发中心+2大生产基地，前瞻性布局先进产能定位 子公司 地址 公司简介 主要职责创新药定制研发基地

瑞博台州 台州市临海市瑞博杭州小镇美国北卡罗来纳瑞博美国州常熟市经济开发

16000平方米300人平方米验室、试剂库、特殊仓库等150人5700平方英尺cGMPGMP公斤级车间与仓库（通过FDA认证）80人260亩200人

为国内外客户提供临床前和早期临床I期临床以前的新药研发项目CMCI料药研究，一站式服务北美客户创新药定制生产基地

区沿江工业园浙江省国家级原料药基地临海园区

3FDA全生产标准化一级认证企业205亩1000人超13个GMP2500立方米OEB4OEB5车间

要服务中国战略客户及欧美客户全面的委托研发和定制生产服务资料来源：九洲药业官网、研究所202219.2060.69%4.9065.27%Puritech20224.0446.8%，收入占201815.71%202221.04%图51：2018-2023H1公司业绩续高增长（百万元） 图52：2018-2022年公司海外收占比持续提升0

2018 2019 2020 2021 2022

120%100%80%60%40%20%0%-20%-40%

100%0%

2018 2019 2020 2021 20222023H1 营业收入 扣非归母净利润yoy yoy

中国大陆 海外 其它地区数据来源：、研究所 数据来源：、研究所0.1%2022seplife2-CTCsieber代表性产品 功能基团 特点与优势 应用场景表28：公司凭借seplife2-CTC固相合成载体和sieber树脂已成为多肽领域的主要供应商代表性产品 功能基团 特点与优势 应用场景聚苯乙烯树脂Merrifield树脂Wang树脂氨基甲基聚苯乙烯树脂SieberPAM树脂

机械强度高，粒径分布均匀非极性溶剂中溶胀性良好能够在氨基酸偶联时提供足应均匀进行提高氨基酸反应效率和肽链少杂质产生粒度均一性的展示

心血管疾病药物:比伐卢定(Bivalirudin)和依替巴肽(Eptifibatide)的合成糖尿病药物:艾塞那肽(Exenatide)利拉鲁肽(Liraglutide)提高免疫力药物:胸腺五肽和胸腺法新抗肿瘤药物:布舍瑞林瑞林(Goserelin)和奥曲肽(Octreotide)等骨质疏松症:鲑鱼降钙素(Calcitonin)等资料来源：蓝晓科技官网、研究所2022赛谱仪器、英菲尼和RILAS营收带来新的增长点。2022年公司分别实现营收与归母净利润7.06/1.97亿元，2018-2022CAGR71.1%/113.5%5Frost&Sullivan数2025/54.64亿美元与96.88亿元，2020-2025CAGR达8.46%/16.57%，国内市场增速快于全球，公司作为国内色谱填料龙头企业将迎来发展新机遇。图53：2018-2022年公司业绩整增速稳健（百万元） 图54：中国色谱填料市场模速预计快于全球0

收入 扣非归母净利yoy yoy

300%250%200%150%100%50%0%-50%-100%

806040200

2019202020212022E2023E2024E2025E全球（亿美元） 中国（亿元）yoy yoy

25%20%15%10%5%0%数据来源：、研究所 数据来源：Frost&Sullivan、研究所公司色谱填料覆盖全部医药纯化领域，多肽类商业化项目占据数量优势。CGT/2022928IIIIII250/43/20/17/27630188/3个商业化项目。表29：公司色谱填料覆盖全部医药纯化领域，多肽类商业化项目占据数量优势项目类别 研究阶段 临床I期 临床II期 临床III期 商业化 总计时间20222023H120222023H120222023H120222023H120222023H120222023H1抗体250112433206179330130疫苗（包含重组蛋13013853612143142白）血液制品52162酶412334423CGT6848527350胰岛素121611331522420多肽/寡核苷酸118185185181271176188抗生素6124411228825生长激素/干扰素101110糖类4444天然产物23402340造影剂56166总计72759880728103512583928630资料来源：纳微科技2022年年报、2023年半年报、研究所、昊帆生物：多肽合成试剂行业龙头，自有产能落地赋能长期发展123020224.47.27012022AR达36.624.76530%202684.4CAGR图55：2018-2023H1公司业绩健增长（百万元） 离子型缩合试剂增快碳二亚胺型（亿元）0

2018 2019 2020 2021 20222023H1收入 扣非归母净利yoy yoy

80%60%40%20%0%-20%-40%

806040200

碳二亚胺型缩合试剂yoy

离子型缩合试剂yoy

25%20%15%10%5%0%数据来源：、研究所 数据来源：肽研社、研究所75%200供应的有60755，细分领域市占率排名国内第一。国内厂商目前在售的多为第一代碳二亚胺型缩合试剂；公司产品品类齐全，具备从第一代到第四代全系列缩合试剂产品的供应能力，图57：公司多肽合成试剂种盖率达75% 图58：公司离子型缩合试全市占率达25%75%25%75%25%公司多肽合成试剂的品种覆盖率 公司离子型缩合试剂的全球市占率数据来源：昊帆生物公告、研究所 数据来源：昊帆生物公告、研究所3200020216350（均2023Q320231000项目名称 建设规划 总投资额 建设进度 自产品种及规模安徽昊帆一期年产350吨1.07亿元2021项目名称 建设规划 总投资额 建设进度 自产品种及规模安徽昊帆一期年产350吨1.07亿元20216月进入试生产阶段20223月完成环保竣工验收20226月完成安全设施竣工验收100100HBTU100TBTU50PyBOP剂安徽昊帆二期年产规划1002吨5.45亿元2022月开工建设2023Q3通过验收后试生产20247月正式生产涉及11个产品，包括