NK细胞及其研究进展(精)

NK细胞及其研究进展1.NK细胞的定义2.NK细胞的功能3.NK细胞当今的研究进展NK细胞是一类无典型T、B淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞，来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓内发育成熟，主要存在于血、淋巴组织。CD16、CD56是NK细胞特有的标志。NK细胞确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC5～10％，淋巴结和骨髓中也有NK活性，但水平较外周血低。

由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原，如80～90％NK细胞CD2+，20～30％NK细胞CD3+(表达CD3ζ链)，30％NK细胞CD8+(α/α)和75～90％NK细胞CD38+,而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体，在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生IFN-γ，因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。

自然杀伤细胞（NK）的功能：1）能非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，具有抗肿瘤、抗感染的功能。2）NK细胞可产生：IL-1、IFN-r、TNF等，有免疫调节作用。

3）参与移植排斥反应，自身免疫病、超敏反应的发生。

最近，研究人员发现一组重要的免疫系统细胞与007有着惊人的相似之处：这些细胞接到一个容许它们释放最大潜能攻击敌人的“特许令”。由WayneM.Yokoyama博士领导的这个研究组通过小鼠实验发现自然杀手细胞（NK细胞）的军械库在细胞表面的一个受体与其他细胞表面的一种分子反应后全副武装、秣马厉兵。Yokoyama和同事发现的这种过程的分子细节很不寻常：免疫学特有的一些术语已经无法适用于描述这个独特的过程，因此他们将这个过程定义为特定（licensing）。

NK细胞的攻击能力在其表面上的抑制性受体遇到其他细胞表面的一种Ⅰ型MHC复合体（majorhiscompatibilitycomplexclassⅠ）时被抑制。MHC充当一种分子I.D.徽章来帮助NK细胞识别同胞和入侵者。

但是，Yokoyama的研究组发现这种抑制性受体在licensin过程中发生了职能转变。尽管这种受体与未成熟的NK细胞中的受体完全相同，但是它们却不是抑制者而是“赋予权利”者。在研究中，小鼠的NK细胞在它们首次遇到小鼠版本的MHC后变得更能强有力地攻击入侵者了。

研究人员指出，虽然人类的NK细胞上的这些受体不同于小鼠版本，但是它们具有相同的功能。现在，研究人员正在寻找能够研究人类版本的这种受体在特许过程中的功能的途径。

研究组使用了由TedH.Hansen博士创造出的一种独特的小鼠研株：普通小鼠具有多种不同版本的MHC分子，而Hansen创造的小鼠则只有一种MHC——这对Yokoyama研究组成功验证他们的假说至关重要。

这些新的发现或许能解开许多临床治疗上的疑团，如为什么一些丙肝患者能够被治愈而其他的病人则在其余生持续发生着慢性感染。这些发现还能帮助医生以一种增强免疫细胞抵御白血病复发的途径来为病人匹配移植骨髓。7月11日，国际著名学术期刊《自然—免疫学》（Naturemmunology）发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所戈宝学教授研究组的最新研究发现：自然杀伤细胞(naturalkillercell，NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细胞病毒(MCMV)感染的敏感性。

戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员通过与生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现，NK细胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin2这一具有多重功能的信号蛋白特异性的结合，从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷酸酶SHP-1/2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化蛋白，如FcRγ,ZAP70,Syk,PLCγ,LAT,SLP76和Vav-1等，磷酸酶使这些底物分子去磷酸化，阻碍细胞内激活性信号进一步向下游效应分子传导，从而抑制NK细胞的杀伤活性。

重要的是，在鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中,β-arrestin2敲除小鼠的病毒感染明显减轻，而β-arrestin2转基因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制，并且提示β-arrestin2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发抗病毒治疗药物的新靶点。

日本广岛大学研究人员日前开发出一种高性能的ＮＫ细胞（又称自然杀伤细胞），肝癌患者接受肝脏移植后如果再移植这种细胞，将有助于预防肝癌复发。

据日本《读卖新闻》网站１日报道，肝癌患者接受肝脏移植后，往往由于体内仍然残留少量癌细胞，导致移植的肝脏再次癌变。ＮＫ细胞是人体固有免疫系统中一类重要的淋巴细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节有关，但是人体自然产生的ＮＫ细胞杀伤力有限，对于肝癌细胞仍然“无可奈何”。

广岛大学大段秀树等人从某个用于移植的肝脏中发现了具有强抗癌作用的ＮＫ细胞。通过细胞培养，他们获得了杀死肝癌细胞能力非常高的高性能ＮＫ细胞，于是将其应用到接受肝脏移植的患者身上。

大段秀树等人通过对比研究发现，从２０００年到２００６年，只接受肝