AbMole免疫性炎症与人源化单抗推文

AbMole|人源单抗：在免疫炎症研究中取得创新成果的关键工具免疫性炎症是由于免疫系统异常反应并攻击正常组织而引起的炎症。这种炎症反应并非由外部病原体（如细菌、病毒等）直接引起，而是由于免疫系统的错误激活导致了自身组织的损伤。常见的免疫性炎症反应包括自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等。人源化单抗可结合免疫性炎症的关键靶点（图1），并具有特异性高、免疫原性低、效力强等优点，因此在免疫炎症的研究中发挥着越来越重要的作用。图1免疫性炎症的关键靶点抗α4整合素（α4Integrin）人源化单抗--Natalizumab、Vedolizumabα4整合素在免疫性炎症中发挥着关键作用，它通过与配体结合来促进白细胞向炎症部位迁移，从而加剧炎症反应。Natalizumab是一种针对α4整合素的人源化单克隆抗体，Natalizumab能够特异性地结合α4整合素，阻止其与配体VCAM-1的结合，从而抑制白细胞及其他淋巴细胞从血液向中枢神经系统的运输。Natalizumab已被广泛用于复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的研究，此外也在克罗恩病的研究中起到了重要作用。α4β7是α4整合素家族中一个非常重要的亚类，主要与肠道免疫系统中的淋巴细胞归巢相关，α4β7可与肠道系统中的MAdCAM-1结合，引导外周血CD4细胞归巢至肠道，发挥免疫功能，因此在炎症性肠病（IBD）的发生发展中扮演着重要的角色。Vedolizumab是一种抗α4β7的全人源化单克隆抗体，在溃疡性结肠炎、克罗恩病等研究领域被普遍使用。抗IgE人源化单抗--OmalizumabIgE是免疫球蛋白的一种类型，主要在过敏反应中发挥作用。Omalizumab能够特异性地与游离的IgE结合，从而阻断IgE与其高亲和力受体（FcεRI）的结合，这一机制是Omalizumab发挥抗过敏作用的基础。此外，通过阻断IgE与受体的结合，Omalizumab还能够减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化，进而减少组胺、白三烯等炎性介质的释放，从而减轻过敏反应的症状。Omalizumab是全球首创的与哮喘相关的单抗。此外，Omalizumab还可用于研究慢性自发性荨麻疹（CSU）和食物过敏反应等由IgE介导的免疫性炎症。抗IL-12/IL-23单抗--UstekinumabIL-12和L-23是两种促炎因子，它们通过激活免疫细胞，如T细胞和巨噬细胞，促进炎症反应的发生和发展。它们还参与免疫调节过程。它们可以影响免疫细胞的迁移和分化，从而调节免疫应答的强度和方向。基于IL-12和IL-23的重要作用，关于这两个因子及其信号通路的研究已成为相关领域的热点。其中Ustekinumab是一种全球首创的可靶向IL-12和IL-23的全人源单抗，Ustekinumab已经被用于克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病的研究。抗CD20单抗--OcrelizumabOcrelizumab是一种靶向CD20的人源化单克隆抗体。CD20是一种在B细胞表面广泛表达的分子，对B细胞的增殖、分化和存活起着关键作用。Ocrelizumab能够特异性地结合CD20，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）等机制，导致B细胞的耗竭。这一过程有效地减少了自身抗体的产生，从而调节了免疫反应，减轻了免疫性炎症对正常组织的损伤。Ocrelizumab被广泛应用于多发性硬化症（MS）和某些类型的自身免疫性血液疾病的研究。抗TSLP单抗--TezepelumabTSLP

是IL-7的远端同源物，是一种多效细胞因子，它与其他上皮细胞来源的细胞因子IL-25和IL-33共同在过敏性疾病如哮喘、AD和食物过敏的产生和发展中发挥关键作用。Tezepelumab能够特异性地结合TSLP，阻断其与受体的结合，从而抑制TSLP驱动的炎症反应。Tezepelumab目前主要用于研究重度哮喘、过敏性鼻炎和慢性阻塞性肺疾病等。抗IL-17A单抗--Secukinumab和抗IL-7R单抗--LusvertikimabIL-17A（白细胞介素-17A）是一种关键的促炎细胞因子，主要由活化的T细胞（如Th17细胞）和其他免疫细胞产生，它在免疫系统中起着重要作用，能够促进炎症反应的发生和发展，增强宿主对病原体的防御能力。IL-17R是IL-17家族细胞因子（包括IL-17A）的受体，属于G蛋白偶联受体家族，IL-17R在多种免疫细胞上表达，它的异常激活与多种免疫性炎症相关，如银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等。Secukinumab是一种针对IL-17A的全人源单抗，可有效阻断IL-17A介导的信号转导，而Lusvertikimab是靶向IL-7R的人源化单抗。目前，Secukinumab已被广泛用于银屑病关节炎和中重度斑块型银屑病等自身免疫性疾病的研究，而Lusvertikimab作为首创的溃疡性结肠炎研究手段未来也将获得更多关注。抗CD52单抗--AlemtuzumabCD52是一种表达在B细胞和T细胞表面的糖蛋白，虽然它并不直接参与炎症免疫反应的具体过程，但它在免疫系统的功能中扮演了重要角色，通过调节免疫细胞的数量和功能，CD52间接地影响了炎症反应的过程和结果。在正常情况下，免疫细胞通过识别和清除外来病原体来维持机体的健康。然而，在自身免疫性疾病中，这些细胞会错误地攻击自身组织，导致炎症和组织损伤。通过靶向CD52，可以减少这种错误攻击，从而减轻炎症和组织损伤。Alemtuzumab是一种针对CD52抗原的人源化单抗，Alemtuzumab通过与CD52抗原结合，触发ADCC和CDC，导致表达CD52的细胞（如B细胞和T细胞）的耗竭。这种耗竭作用可以抑制自身免疫反应，从而减少炎症的发生和发展。抗IL-4Rα单抗--DupilumabIL-4Rα（又称CD124）在免疫反应中主要激活JAK-STAT通路，这是细胞内的一条重要信号转导途径。IL-4Rα的主要配体包括IL-4和IL-13，通过激活JAK-STAT通路，IL-4Rα参与调节多种免疫细胞的活化和功能，包括促进B细胞的增殖和分化、增强嗜酸性粒细胞