血液学检验技术 课件 13.项目十四：急性髓细胞白血病检验

单元三：白细胞相关疾病及其检验项目十四：急性髓细胞白血病检验任务一AML伴重现性遗传学异常目录项目十四：急性髓细胞白血病检验任务二急性髓系白血病非特指型

1.掌握：2016版WHO对常见的髓系肿瘤的分类及特征。2.熟悉：常见急性髓细胞白血病的形态学特征。3.了解：急性髓系白血病的相关检查特点。学习目标项目十四：急性髓细胞白血病检验任务一：AML伴重现性遗传学异常项目十四：急性髓细胞白血病检验（一）概述任务一：AML伴重现性遗传学异常AML伴重现性遗传学异常t(8；21)(q22；q22.1)为AML常见的一种遗传学异常，约见于5%～12%的AML。t(8；21)约92%为FAB-M2（90%的FAB-M2b可见该易位），约7%为FAB-M1，偶见于FAB-M0、M4与M5。伴有t(8；21)的AML具有特殊的细胞形态学（主要是特殊的原始细胞形态并伴有核浆发育不平衡的发育异常幼稚粒细胞）和特殊的免疫表型特征，预后良好。约25%该型AML患者伴有C-KIT突变，使得预后危险度从良好变为中等。一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（二）实验室检查1.外周血细胞形态学可见原始细胞、各阶段粒细胞及异常中性中幼粒细胞。原始细胞通常以小原始细胞为主。（1）细胞形态学原始细胞胞体大，核常一侧凹陷，胞浆较丰富、嗜碱性、常见丰富的嗜天青颗粒（异常中性中幼粒细胞），高尔基区明显。很多病例可见到原始细胞含有大的假Chédiak-Higashi颗粒。Auer小体易见。骨髓中幼稚阶段和成熟阶段粒细胞可见不同程度的发育异常（病态造血），出现核分叶不良（假性Pelger-Huët畸形）和/或胞浆染色异常（如中性粒细胞胞浆呈均匀粉红色）；有的形态特征如我国学者首先提出的特殊类型AML-M2b（FAB分型），即以形态明显异常的中性中幼粒细胞为主，核浆发育显著不平衡，即胞浆呈橘黄色或偏碱性，含中性颗粒，常有空泡，细胞核有1个或2个大核仁，有时中性晚幼粒细胞仍然可以见到核仁。红系和巨核系通常无病态造血。单核细胞少见或缺如。任务一：AML伴重现性遗传学异常一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（2）细胞化学染色MPO染色时，大部分原始细胞阳性或强阳性；AS-D-NCE染色阳性。3.免疫分型多数AML伴t(8；21)病例具有典型的免疫表型特征。原始细胞高表达CD34、HLA-DR、MPO和CD117，不同程度表达CD13，CD33多呈弱表达。原始细胞群有时可出现发育不同步，如共同表达CD34和CD15。原始细胞常跨系弱表达淋系抗原CD19；许多病例还表达CD56，表达CD56的可能预后较差。免疫组化检测时，还常检出PAX5表达，少部分还可能表达胞浆CD79a。表达CD19对AML伴t(8;21)有较高的准确性和特异性。任务一：AML伴重现性遗传学异常一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（二）实验室检查4.细胞遗传学与分子生物学检验染色体核型分析通常为t(8；21)(q22；q22)（图“14-2”）。大约75%的AML伴t(8；21)会出现额外的染色体异常，最多见的是性染色体丢失（约占73%），其次为9号染色体长臂的中间缺失（约占11%），然后依次为+8、del(7q)、+der(21)t(8；21)、+4和+15等。t(8；21)产生的RUNX1-RUNX1T1融合基因是该类型AML的确诊指标，即特异性遗传学异常的检出在诊断该型AML中发挥着极其重要的作用。任务一：AML伴重现性遗传学异常一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（二）实验室检查t(8；21)(q22；q22.1)任务一：AML伴重现性遗传学异常一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（二）实验室检查任务一：AML伴重现性遗传学异常

AML伴t(8；21)(q22；q22.1)/RUNX1-RUNX1T1的原始粒细胞具有较典型的形态学特征（尤其是出现核浆发育显著不平衡的异常中性中幼粒细胞），RUNX1-RUNX1T1融合基因不仅是诊断的最可靠指标，而且也是判断疗效、监测MRD的重要指标，绝大部分病例会显示t(8；21)(q22；q22.1)核型异常。一、AML伴t(8;21)(q22;q22.1)；RUNX1-RUNX1T1（三）诊断要点任务一：AML伴重现性遗传学异常inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)/CBFB-MYH11是AML特征性的遗传学异常；具有该遗传学异常时，即使外周血和骨髓中原始细胞＜20%也应诊断为AML。占AML的10%～12%，见于23%的AML-M4（FAB分型）患者。骨髓中常可见到特征性的异常嗜酸性粒细胞；该型AML中约30%的病例缺乏典型的AML-M4Eo形态学特点；此外，约10%不伴有嗜酸性粒细胞增多的AML-M4（FAB分型）伴有该遗传学异常。主要见于中青年，完全缓解率高。约30%该型AML患者可伴有C-KIT突变，预后危险度从良好改变为中等，容易复发，生存期缩短；但是，也有部分研究报道，C-KIT突变不影响预后。该型AML初诊或复发时可伴有髓细胞肉瘤；而且，髓细胞肉瘤还可能是某些病例复发的唯一临床证据。二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（一）概述任务一：AML伴重现性遗传学异常二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（二）实验室检查1.外周血细胞形态学形态学特征与AML-M4（FAB分型）相似，可见数量不等的幼稚粒细胞和幼稚单核细胞，嗜酸性粒细胞通常不增多，少数病例可见异常嗜酸性粒细胞增多。2.骨髓细胞形态学除具有AML-M4常见的形态学特征之外，可见数量不等的各阶段嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞胞浆中出现异常嗜酸性颗粒，异常嗜酸性颗粒大、呈紫黑色（嗜碱性）；原始细胞中可有Auer小体。异常嗜酸性粒细胞在该型AML的大部分病例中会出现，但在少数病例中可能比例比较低。部分具有遗传学异常但无嗜酸性粒细胞增多的病例，骨髓中可仅出现粒细胞成分、但无单核细胞成分，或仅有单核细胞成分。任务一：AML伴重现性遗传学异常二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（二）实验室检查（2）细胞化学染色MPO染色时，至少3%的原始细胞阳性。非特异性酯酶染色时，原始和幼稚单核细胞阳性或弱阳性，部分病例是阴性。3.免疫分型多数该型AML患者的白血病细胞免疫表型比较复杂，经常会存在多个细胞群：①高表达CD34、HLA-DR和CD117的原始细胞；②表达CD13、CD33、CD15和MPO的具粒系分化倾向的细胞群；③表达CD4、CD11b、CD11c、CD64、CD36和溶菌酶，且CD14(+/-)、CD45偏弱的具单核细胞分化倾向的细胞群；但是，往往存在几群细胞融合在一起，没有明显的界限，FCM分析时需仔细区分。且发育不同步较常见。任务一：AML伴重现性遗传学异常二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（二）实验室检查4.细胞遗传学与分子生物学检验95%的该型AML病例的异常核型为inv(16)（图14-4），5%为t(16；16)。近30%的病例可伴有其它染色体异常，如+22（15%）、+8（10%）、del(7q)（6%）及+21（4%）等；其中，+22在伴有其它遗传学异常的AML中罕见，因此，对本型AML的诊断相对较特异。inv(16)或t(16；16)产生的CBFB-MYH11融合基因是该类型AML的确诊指标。任务一：AML伴重现性遗传学异常二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（二）实验室检查inv(16)(p13.1；q22)任务一：AML伴重现性遗传学异常二、AML伴inv(16)(p13.1；q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11（三）诊断要点

骨髓形态学检查中出现异常嗜酸性粒细胞对该病的诊断有重要提示意义，需完善遗传学检查以明确诊断；CBFB-MYH11融合基因是诊断该病的最可靠指标。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（一）概述急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）约占AML的5%～8%。APL的白血病细胞为颗粒增多的异常早幼粒细胞，胞浆中颗粒大小不等；根据颗粒特征，APL分为粗颗粒型和细颗粒/少颗粒型。APL患者见于各个年龄段，但易见于中青年。APL细胞表面及内容物中含有大量促凝物质和蛋白水解酶，会导致弥漫性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）和原发性或继发性纤维蛋白溶解亢进，发生广泛而严重的出血，导致APL病情凶险，具有较高的死亡率。近年来，由于全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗联合砷剂（ATO）在临床上的规范化应用，APL已成为一种能够被治愈的白血病。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查1.血常规APL患者可表现为全血细胞减少。粗颗粒型APL，WBC数量常减少；细颗粒/少颗粒型APL，常见WBC计数升高。RBC和HGB通常明显减低。PLT计数中度至重度减低。初诊APL患者的WBC和PLT计数对于预后分析具有重要意义，即WBC≤10×109/L且PLT＞40×109/L时，预后较好；WBC≤10×109/L且PLT≤40×109/L时，预后中等；WBC＞10×109/L，预后差。2.外周血细胞形态学当WBC数量减少时，外周血图片要仔细阅片全片，尤其要注意涂片边缘和片尾区域，防止漏检白血病细胞。APL患者外周血中可检出异常早幼粒细胞，也可见少量原始粒细胞和中幼、晚幼粒细胞及成熟粒细胞。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查APL伴PML-RARA少颗粒型或无颗粒型任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查（1）细胞形态学骨髓增生活跃或极度活跃，以异常早幼粒细胞增生为主。骨髓涂片中异常早幼粒细胞形态与外周血涂片中相似。红系增生受抑，巨核细胞数量常减少。由于APL患者存在高凝状态可导致骨髓快速凝集，故在抽取其骨髓液时，可用少量肝素湿润针筒抗凝。（2）细胞化学染色MPO染色，APL白血病细胞强阳性；尤其是细颗粒/少颗粒型APL白血病细胞MPO染色强阳性，有助于将其与急性单核细胞白血病细胞相鉴别，后者MPO阴性或弱阳性。非特异性酯酶染色通常阴性或弱阳性。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查4.骨髓活检如果无法制备骨髓涂片，可通过骨髓活检病理诊断。骨髓活检切片中的异常早幼粒细胞胞核扭曲，胞浆丰富、充满大量嗜天青颗粒。在穿刺涂片取材不满意时，骨髓组织印片将提供较好的辅助诊断价值。5.免疫分型典型的APL常高表达33、CD13、MPO，一般表达CD117，多数表达CD64，常表达CD9，常不表达HLA-DR、CD34，弱或不表达CD15。细颗粒型常表达CD34、CD2。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查6.细胞遗传学与分子生物学检验绝大多数的APL患者可检出特征性的t(15；17)(q24；q21)（见图14-7）及其产生的PML-RARA融合基因，但也有2%的APL患者仅存在涉及17q21/RARA的变异易位，如t(5；17)(q35；q21)/NPM1-RARA、t(11；17)(q23；q21)/ZBTB16-RARA、t(11；17)(q13；q21)/NuMA1-RARA与dup(17)(q12q21)/STAT5b-RARA等，t(5；17)(q35；q21)/NPM1-RARA、t(11；17)(q13；q21)/NuMA1-RARA、t(11；17)(q23；q21)/ZBTB16-RARA、dup(17)(q12q21)/STAT5b-RARA等。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查t(15；17)(q24；q21)任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查（1）细胞遗传学60%的APL仅存在t(15；17)(q24；q21)核型异常，10%～15%可伴有+8，还有的可伴有+21、del(7q)与del(9q)等染色体异常。与FISH检测相比，常规核型分析可以发现t(15；17)以外的附加染色体异常；但是，受限于灵敏度，常规核型分析只能识别≥10Mbp片断的异常，因此，大约5%的APL伴PML-RARA患者由于t(15；17)易位的染色体片断过于细小（即隐匿性易位）或是由于存在复杂易位，致使t(15；17)无法被常规核型分析检出，此时，采用FISH技术或PCR可以检出PML-RARA融合基因。因此，初诊APL患者需要结合常规核型分析、FISH和PCR检测以避免漏检。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（二）实验室检查（2）分子生物学所有APL患者存在涉及RARA基因的融合基因，其中98%以上为PML-RARA融合基因，因此，PML-RARA融合基因检测是诊断APL最特异、最敏感的一种方法。PML-RARA融合基因不仅是诊断APL伴PML-RARA的金标准，而且也是监测MRD的重要指标。一般认为，APL患者在巩固治疗结束、获得分子学完全缓解后，2年内，每3个月检测一次PML-RARA融合基因；之后的2～3年内，每6个月检测一次。值得注意的是，PML基因的断裂点却存在多态性，可造成约1%的典型APL患者RQ-PCR检测时会出现假阴性。因此，当临床高度疑似APL，PCR检测PML-RARA融合基因结果阴性时，需进一步采用FISH检测。此外，约12%～38%的APL患者存在FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变，而且，该突变与高WBC、低PLT有关；但是，该突变与APL的不良预后是否相关还不明确。任务一：AML伴重现性遗传学异常三、

APL伴PML-RARA（三）诊断与鉴别诊断1.诊断要点APL中出现的异常早幼粒细胞具有典型形态学特征，是早期诊断的重要线索。PML-RARA融合基因或者涉及RARA基因的断裂重组不仅是诊断APL的最可靠指标，而且也是判断疗效、监测MRD的重要指标。2.鉴别诊断细颗粒/少颗粒型APL白血病细胞形态容易与急性单核细胞白血病相混淆，遗传学异常是最根本、最重要的鉴别诊断指标，细胞化学染色也有助于二者的鉴别诊断，比如，前者MPO染色强阳性，后者弱阳性或阴性；前者氯AS-DCE染色阳性或强阳性，后者阴性；前者的NAE染色阴性或弱阳性、不被NaF抑制，后者为阳性或强阳性，而且可被NaF明显抑制。任务二：急性髓系白血病非特指型项目十四：急性髓细胞白血病检验任务二：急性髓系白血病非特指型一、

AML微分化型（一）概述

即相当于FAB中急性髓细胞白血病微分化型（minimallydifferentiatedacutemyeloidleukemia）（M0型），占白血病的l%～1.5%、AML的2%～3%。老年人多见，肝、脾、淋巴结肿大不明显，疗效差，生存期短。特点为：形态学不能分型，无Auer小体，常规细胞化学染色阴性，至少表达一种髓系抗原，胞质髓过氧化物酶（cMPO）或超微结构MPO阳性，无T和B淋巴系标记。任务二：急性髓系白血病非特指型一、

AML微分化型（二）实验室检查1.血象正细胞性贫血，白细胞减少或增高，原始细胞比例较低。血小板减少或正常。2.骨髓象增生活跃或明显活跃，原始细胞≥30%，形态较小或较大，核圆形，染色质细致，核仁明显，胞质少、嗜碱性、无颗粒，亦可透明，无Auer小体，易误诊为ALL的L1或L2型，红系、巨核系有不同程度减低。任务二：急性髓系白血病非特指型一、

AML微分化型（二）实验室检查3.细胞化学染色POX及SBB染色阴性或阳性率＜3%；PAS染色阴性或弱阳性。4.超微结构检验胞质MPO阳性或内质网和核膜MPO阳性。5.免疫学检查至少表达CD13、CD33、CD117之一,B和T淋巴细胞系特异标志cCD22、cCD79a、cCD3均阴性,少数表达MPO,造血干细胞相关抗原CD34、CD38、HLA-DR多数阳性,但粒/单核细胞分化相关抗原CD11b、CD15、CD4、CD64常阴性,约1/3患者TdT,有时弱表达CD7、CD2、CD19。6.遗传学和分子生物学检验多数有染色体异常，但无特异性核型。任务二：急性髓系白血病非特指型一、

AML微分化型（三）诊断

具有急性白血病的临床表现及骨髓象特征，原始细胞≥30%，胞质多透亮或中度嗜碱，无嗜天青颗粒及Auer小体，核仁明显。POX及SBB染色阳性率＜3%。免疫学检验：髓系抗原标志至少有一种阳性，淋巴系抗原阴性。胞质MPO阳性或超微结构MPO阳性。任务二：急性髓系白血病非特指型二、

AML不伴成熟型（一）概述

即相当于FAB中急性髓细胞白血病未成熟型（acutemyeloidleukemiawithoutmaturation）（M1型），成人多见，占AML的15%～20%。临床特点：①多数起病急，进展迅速，常伴有发热、出血、贫血和严重感染，口腔和咽喉常有炎症、溃疡或坏死；②肝、脾及淋巴结肿大，但程度轻，较急淋少见；③绿色瘤常见，多见于儿童及青年人。任务二：急性髓系白血病非特指型二、

AML不伴成熟型（二）实验室检查1.血象贫血显著，多数血红蛋白＜60g/L。白细胞升高，以（10～50）×109/L多见。原始粒细胞占30%～90%以上，可伴畸形，少数无或极少有幼稚粒细胞，幼红细胞可见。血小板中到重度减少。2.骨髓象增生极度活跃或明显活跃，少数增生活跃甚至减低。骨髓中原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥90%（NEC），可见小原粒细胞（胞体小，似淋巴细胞，胞核圆形，染色质细颗粒状，较正常原粒细胞密集，核仁1～2个，胞质少，有伪足），早幼粒细胞及以下各阶段粒细胞少见。少数见Auer小体，核分裂象较多。红系和巨核系细胞明显减少。任务二：急性髓系白血病非特指型二、

AML不伴成熟型（二）实验室检查3.细胞化学染色POX及SBB染色阳性率＞3％，NAP活性降低。4.免疫学检验至少表达髓系抗原CD13、CD33、CD117和或MPO中的两种，常CD34+,但CD11b、CD14，淋系抗原CD3、CD20、CD79a阴性。5.遗传学和分子生物学检验约3%的AML（多为M1）可见Ph染色体t（9；22）形成bcr/abl融合基因，1%的AML可见inv（3）（q21；q26）异常核型，还常见+8、5、-7等异常，这些患者化疗效果差。任务二：急性髓系白血病非特指型二、

AML不伴成熟型（三）诊断

①符合急性白血病的诊断标准；②骨髓中原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥90%（NEC），伴形态学异常；早幼粒及以下各阶段粒细胞少见；③POX或SBB染色阳性率＞3%；④进一步依免疫表型特点与ALL鉴别。任务二：急性髓系白血病非特指型三、

AML伴成熟型（一）概述

即相当于FAB中急性髓细胞白血病部分成熟型（acutemyloblasticleukemiawithmaturation）（M2a型），成人多见，占AML的30%，临床表现同M1型。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查三、

AML伴成熟型1.血象贫血显著，正细胞正色素性。白细胞升高，以（10～50）×109/L多见，分类以原粒及早幼粒细胞为主。可见幼红细胞。血小板中至重度减少。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查三、

AML伴成熟型2.骨髓象增生极度活跃或明显活跃，原始粒细胞占30%～89%（NEC），早幼粒及以下阶段＞10%。原始粒细胞大小不等，胞体有瘤状突起，核质发育不平衡，胞质中出现少数嗜苯胺蓝颗粒，细胞核畸变，如折叠、扭曲、凹陷、肾形或分叶等，也可表现为核发育迟缓，有时可见小原始粒细胞；细胞退行性变多见，胞核与胞质内可出现空泡变性；约半数可见Auer小体；分裂象较多，见图14-10。单核细胞＜20%。红系及巨核系细胞明显减少。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查三、

AML伴成熟型3.细胞化学染色POX与SBB染色均阳性；多数原粒PAS染色呈阴性，早幼粒细胞呈弱阳性，为弥漫性粉红色或细颗粒状；NAP活性明显降低或消失，合并感染NAP积分可增高；NAS-DCE呈阳性；α-NAE呈弱阳性反应，且不被NaF抑制。4.免疫学检验粒系抗体均可阳性。5.遗传学及分子生物学检验特异性染色体重排t（6；9），1%的AML形成DEK-CAN融合基因（主要为M2，其次为M4)，年轻患者，骨髓中嗜碱性粒细胞增多(＞1%)。伴嗜碱性粒细胞增多的M2a还可见t/del（12）（p11-13），阳性率很低。任务二：急性髓系白血病非特指型（三）诊断三、

AML伴成熟型

①符合急性白血病的诊断标准；②骨髓中原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）30%～89%（NEC），并伴有形态学异常，早幼粒及以下阶段细胞＞10%，单核细胞＜20%可诊断为M2a；③可进一步以免疫表型特点与ALL鉴别。任务二：急性髓系白血病非特指型（一）概述四、急性粒-单核细胞白血病

急性粒-单核细胞白血病（acutemyelomonocyticleukemia，AMML）简称急粒-单，即相当于FAB中M4型。是一种粒细胞和单核细胞两系同时恶性增生的急性白血病。临床上兼有急粒和急单白血病的特征，约占AML的15%。有M4a、M4b、M4c及M4Eo四个亚型，M4Eo占M4的20%。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查四、急性粒-单核细胞白血病1.血象中至重度贫血。白细胞增高、正常或减少，可见粒、单两系早期及幼稚粒细胞。血小板重度减少。2.骨髓象增生极度活跃或明显活跃。粒、单核两系同时增生，约60%的M4型病例可见Auer小体，浆细胞常增多。红系、巨核系受抑制。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查四、急性粒-单核细胞白血病3.细胞化学染色POX、SBB染色原单和幼单呈阴性或弱阳性，幼粒细胞呈阳性或强阳性；α-NAE染色原粒细胞呈阳性不被NaF抑制，原单细胞阳性可被NaF抑制；酯酶双染色分别呈醋酸萘酚酯酶阳性、氯醋酸酯酶阳性或双酯酶阳性细胞。4.免疫学检验往往存在①高表达CD34、HLA-DR和CD117的原始细胞；②表达CD13、CD33、CD15和MPO的具粒系分化倾向的细胞群；③表达CD4、CD11b、CD11c、CD64、CD36和溶菌酶，且CD14(+/-)、CD45偏弱的具单核细胞分化倾向的细胞群；但是常存在几群细胞融合在一起，没有明显的界限，FCM分析时需仔细区分。且发育不同步较常见。5.遗传学及分子生物学检验可见11号染色体长臂的缺失或易位；尤以t（9；11）（p21；q23）多见，形成MLL-AF9融合基因。任务二：急性髓系白血病非特指型（三）诊断四、急性粒-单核细胞白血病骨髓中原粒、原单和幼单细胞异常增生。M4a：以原粒和早幼粒细胞增生为主，原单和幼单≥20%（NEC）；M4b：以原、幼及单核细胞增生为主，原粒和早幼粒≥20%（NEC）；M4c：具粒、单二系特征的原始细胞≥30%（NEC）；M4Eo：异常嗜酸性粒细胞≥5%并具上述特征。任务二：急性髓系白血病非特指型（一）概述五、急性原始单核细胞/单核细胞白血病即相当于FAB中M5a和M5b型，急性单核细胞白血病（acutemonoeyticleukemia，AMoL）简称急单，约占AML的10%。临床特点：①急性白血病的共同症状；②浸润症状以皮肤粘膜损害突出，皮肤出现丘疹、结节、脓疮性或剥脱性皮炎；亦可见牙龈增生、肿胀、出血及溃疡、坏死等，鼻粘膜浸润引起鼻塞、嗅觉减退；器官浸润表现为肝脾、淋巴结肿大；③易发生DIC。特异性染色体异常为11q23的缺失或易位致MLL基因重排。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查五、急性原始单核细胞/单核细胞白血病1.血象中至重度贫血。大多白细胞偏低，原单和幼单核细胞增多。血小板重度减少。2.骨髓象增生极度活跃或明显活跃，单核系增生，以原单和幼单核细胞为主。原单及幼单核细胞体积较大，胞核较小，常偏位，呈笔架形、马蹄形、S形、肾形或不规则形，常见扭曲、折叠；核染色质细致疏松，排列似蜂窝状，着色较淡，核仁1～4个，大而清楚；胞质量较多，可出现内外双层胞质，内胞质呈灰蓝色并略带紫色，半透明，似有毛玻璃样感，颗粒细小，弥散分布，外胞质呈淡蓝色，常透明，无颗粒或颗粒甚少，有明显伪足突起；胞质内常有空泡和被吞噬的细胞，有时可见1～2条细长的Auer小体任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查五、急性原始单核细胞/单核细胞白血病AML-M5骨髓象（×1000）任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查五、急性原始单核细胞/单核细胞白血病3.细胞化学染色POX和SBB染色呈阴性和弱阳性；PAS染色约半数原单呈阴性，半数呈细粒状或粉红色弱阳性，幼单为阳性反应；α-NBE染色阳性，被NaF抑制。4.免疫学检验表达CD13，CD33，CD117及单核细胞分化标志如CD14、CD4、CD11b、CD11c、CD64、CD68、CD36和溶菌酶（两个或以上）,CD34+/-,HLA-DR+/-。5.遗传学和分子生物学检验约22%的M5有t/del（11）（q23）（其中60%以上为M5a，其次为M5b和M4）。t（9；11）易位致MLL-AF9融合基因，t（11；19）易位致MLL-ENL融合基因也多见。6.其他血和尿中的溶菌酶活性中度升高。任务二：急性髓系白血病非特指型（三）诊断与鉴别诊断五、急性原始单核细胞/单核细胞白血病骨髓中原始、幼稚单核细胞异常增生，原单+幼单核细胞≥30％；白血病细胞α-NAE染色阳性，可被氟化钠抑制；免疫标记有髓系和单核系特征；特异性染色体异常为t/del（11）（q23）导致MLL基因重排。原单≥80%（NEC）诊断为M5a。原单＜80%，原单+幼单细胞≥30%（NEC）诊断为M5b。任务二：急性髓系白血病非特指型（一）概述六、纯红白血病纯红白血病(pureerythroidleukemiaPEL),相当于FAB分型中的M6b,是骨髓中有核红、原始红细胞肿瘤性增生(红系前体细胞≥80%)的恶性疾病,原始粒细胞或原始及幼稚单核细胞基本缺如或极少。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查六、纯红白血病1.血象贫血轻重不一,贫血程度随疾病的进展而加重。各阶段的幼红细胞可见,以原红和早幼红细胞为主。幼红细胞的形态奇特并有巨幼样变,网织红细胞轻度增高,少数患者正常或偏低；WBC低于正常,随着病程的发展,WBC可增多；PLT常减低。2.骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃。有核细胞中以红系增生为主,红系≥80%,其中原始红细胞≥30%。原始红细胞体积偏大,核圆,染色质细腻,有1个或多个核仁,胞质明显嗜碱,有空泡。有时原始细胞体积小,类似于ALL的细胞。任务二：急性髓系白血病非特指型（二）实验室检查六、纯红白血病3.细胞化学染色:幼红细胞PAS常呈强阳性反应,积分值明显增高,且多呈粗大颗粒、块状、环状或弥漫状分布。4.免疫分型分化程度较好的细胞表达CD71、抗血红蛋白A（CD235a）、CD36,而不表达MPO和其他粒系标志,原始细胞HLA-DR和CD34常阴性,但CD117可阳性。5.细胞遗传学和分子生物学无特异的细胞遗传学异常,常伴有5/del(5q)、7/del(7q)和+8等多种染色体结构异常的复杂核型。任务二：急性髓系白血病非特指型（三）诊断及及鉴别诊断六、纯红白血病2016版WHO分类中删除了红白血病类型,仅保留纯红白血病类型。既往若红系比例超过50%,且原始细胞(原粒细胞、原始及幼稚单核细胞)比例占NEC(非红细胞)超过20%以上,则诊断为红白血病。目前,在2016年版WHO分类中