2024年临床药物治疗学药物相互作用知识点归纳

临床药物治疗學——药物互相作用知识點归纳要點药物互相作用一、概述

药物互相作用的定义

广义：是指同步或相继使用两种或两种以上药物時，其中一种药物作用的大小、持续時间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显变化的現象。對患者的影响有三种状况：有益、無关、有害。

狭义：是指两种或两种以上药物在患者体内共同存在時产生的不良影响（药效減少或失效，也可以是毒性增長）。

药物互相作用一般重要发生在体内，少数状况下它也許在体外发生，從而影响药物進入体内。因此，药物互相作用也許有三种作用方式：

①药動學方面互相作用；

②药效學方面互相作用；

③体外药物互相作用。

本章将重點讨论①和②這两类药物互相作用。二、药動學方面的互相作用

药物代謝動力學過程包括药物的吸取、分布、代謝亦称生物转化，以及排泄等四個环节，在這四個环节上均有也許发生药物互相作用。其成果也許會影响药物在其作用靶位浓度，從而变化其作用强度（加强或減弱）或性质（产生另一种作用）。

1.吸取過程的药物互相作用

药物在給药部位的互相作用将影响其吸取，多数状况下体現為阻碍吸取，但也有增進吸取的少数例子。药物在胃肠道吸取時互相影响的原因有：

（1）胃肠道pH的影响；（2）胃肠运動影响；

（3）络合作用的影响；（4）吸附作用的影响；

（5）食物的影响；（6）肠吸取功能的影响；

（7）肠道菌群变化的影响；（8）其他原因的影响。（1）胃肠道pH的影响

1）對药物溶解度的影响：固体药物必须首先溶解于体液中，才能進行跨膜扩散。

如：某些抗真菌药物如酮康唑和伊曲康唑要在胃内的酸性环境中充足溶解，進而在小肠中吸取。若合用升高胃内pH的药物，如质子泵克制剂、H2受体阻断剂和抗酸药，可明显減少這些药物的吸取，減少血药浓度。此時宜改用氟康唑，因其吸取不受pH影响。服用奥美拉唑後會對下列哪個药物的吸取产生影响

A.西咪替丁

B.伊曲康唑

C.土霉素

D.两性霉素B

E.灰黄霉素

『對的答案』B2）對药物解离度的影响：药物在胃肠道的吸取重要通過被動扩散方式進行，药物的脂溶性是决定這一被動扩散過程的重要原因。

非解离型药物---脂溶性较高，易扩散通過生物膜；

解离型药物---脂溶性较低，扩散能力比较差。

药物与能变化胃肠道pH的其他药物合用，其吸取将會受到影响。

如：水杨酸类药物在酸性环境的吸取很好，若同步服用碳酸氢钠，将減少水杨酸类药物的吸取。

酸酸碱碱促吸取使胃液的pH值升高，影响弱酸性药物吸取的碱性药物是

A.奥美拉唑

B.碳酸氢钠

C.氨茶碱

D.胃复安

E.白陶土

『對的答案』B（2）胃肠运動影响：由于药物的重要吸取部位在小肠，因此变化胃排空、肠蠕動速率的药物能明显地影响其他口服药物抵达小肠吸取部位的時间和在小肠的滞留時间，從而影响它們的吸取。

例如：

抗胆碱药溴丙胺太林延缓胃排空，可使同服的對乙酰氨基酚吸取減慢，也可使左旋多巴吸取量大大減少，因其部分在胃肠道破壞增長。

阿托品延缓利多卡因的吸取。

甲氧氯普胺则通過加速胃的排空從而使對乙酰氨基酚吸取加紧。

泻药明显加紧肠蠕動，減少药物的吸取。甲氧氯普胺的应用使對乙酰氨基酚的吸取速率加紧，原因是

A.胃肠道pH的影响

B.胃肠运動的影响

C.络合作用的影响

D.吸附作用的影响

E.肠道菌群变化的影响

『對的答案』B（3）络合作用的影响：許多药物口服時，在胃肠道中发生互相作用而形成了不溶解和难以吸取的络合（包括螯合）物和复合物，使吸取状况发生变化。

如：含二价或三价金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+）的药物与四环素类抗生素或喹诺酮类抗菌药发生络合反应而严重影响其吸取。

此类互相作用可以通過间隔2小時以上先後給药的措施加以防止。不适宜与金属离子合用的药物是

A.磺胺甲唑

B.四环素

C.甲氧苄啶

D.呋喃唑酮

E.呋喃妥因

『對的答案』B（4）吸附作用的影响：活性炭、白陶土、阴离子互换树脂（考来烯胺、考来替泊）有较强的吸附作用，可使某些与其同服的药物吸取減少。

如：

大剂量的活性炭明显減少對乙酰氨基酚在胃肠道的吸取。

林可霉素与白陶土同步服用，林可霉素的血浓度只有單服時的拾分之一。

考来烯胺對酸性分子有很强的亲和力，可減少阿司匹林、保泰松、地高辛、华法林、甲状腺素等药物的吸取。考来烯胺對下列哪個药物亲和力最小

A.阿司匹林

B.保泰松

C.地高辛

D.氨茶碱

E.华法林

『對的答案』D（5）食物的影响：

一般状况下食物減少药物的吸取，有時食物只延缓药物的吸取，但药物的吸取量不受影响。進食状况下吸取增長：螺内酯与一般早餐食物同服，其吸取量明显高于空腹服药。

脂肪刺激胆汁分泌，由于胆汁中的胆盐具有表面活性作用，故一般能增長难溶性药物的吸取：高脂肪食物增長灰黄霉素的吸取量。

（6）肠吸取功能的影响：细胞毒类抗肿瘤药如甲氨蝶呤、卡莫司汀、長春碱等能破壞肠壁黏膜，從而阻碍其他药物的吸取。接受這些化疗药物的患者，其合用的苯妥英钠或维拉帕米的吸取可減少20%～35%，并导致這二药的疗效下降。

（7）肠道菌群变化的影响：

口服地高辛後，约在10%的患者肠道中，地高辛能被肠道菌群大量代謝灭活。

紅霉素、四环素和其他广谱抗生素能克制這些肠道菌群，可使地高辛血药浓度增長一倍。

口服广谱抗生素克制肠道菌群後，使维生素K合成減少，可加强香豆素类抗凝药的作用，应合适減少抗凝药的剂量。

（8）其他原因的影响：

硝酸甘油片（舌下含服）需要充足的唾液协助其崩解和吸取。若使用抗胆碱药，由于唾液分泌減少而使之降效。

局部麻醉药溶液中加入缩血管药，收缩用药部位的局部血管，減少局部麻醉药從給药部位的吸取，保持较長的局部麻醉效果，防止其吸取中毒。硝酸甘油与某些药物合用會引起药效減少，该类药物是

A.抗胆碱药

B.广谱抗生素

C.抗组胺药

D.胰岛素

E.镇静催眠药

『對的答案』A2.分布過程的药物互相作用

药物在此环节的互相作用方式，可体現為互相竞争血浆蛋白結合部位，变化游离型药物的比例；或者变化药物在某些组织的分布量，從而影响它們的消除。

（1）竞争蛋白結合部位：

當药物合用時，它們可在蛋白結合部位发生竞争，成果是与蛋白亲和力较强的药物可将另一种亲和力较弱的药物從血浆蛋白結合部位置换出来，使後一种药物的游离型增多。有些药被他药置换後，才出現作用明显增强而易导致不良的临床後果，這些特性是：

①分布容积小；

②半衰期長；

③治疗窗窄。

下表列举了某些药物在這方面的互相作用及其後果。药物在蛋白結合部位的置换作用置换药（强盗）被置换药（被抢）临床後果水杨酸类、保泰松、磺胺药甲苯磺丁脲等

磺酰脲类口服降糖药低血糖水杨酸类、呋塞米、磺胺药甲氨蝶呤白细胞減少症水杨酸类、氯贝丁酯、水合氯醛华法林出血磺胺药硫喷妥钠麻醉延長磺胺药胆紅素新生儿核黄疸呋塞米水合氯醛出汗、脸潮紅、血压升高维拉帕米卡馬西平、苯妥英钠两药毒性增强在药物分布方面，影响药物互相作用的重要原因是

A.药物的分布容积

B.药物的肾清除率

C.药物与血浆蛋白亲和力的强弱

D.药物的受体結合量

E.药物的半衰期

『對的答案』C（2）变化组织分布量

1）变化组织血流量：某些作用于心血管系统的药物能变化组织的血流量。

如：

去甲肾上腺素減少肝脏血流量，減少利多卡因在其重要代謝部位肝脏中的分布量，從而明显減慢该药的代謝，使血药浓度增高；

异丙肾上腺素增長肝脏的血流量，因而增長利多卡因在肝中的分布与代謝，使其血药浓度減少。去甲肾上腺素可在肝脏中減少利多卡因的分布量，原因是

A.竞争蛋白結合部位

B.变化组织血流量

C.变化组织結合位點上的竞争置换

D.酶诱导作用

E.酶克制作用

『對的答案』B2）变化组织結合位點上的竞争置换：

如：奎尼丁能将地高辛從其骨骼肌的結合位點上置换下来，增高地高辛的血中浓度（奎尼丁也能影响地高辛的肾脏排泄），引起毒性反应。3.代謝過程的药物互相作用

影响药物代謝的互相作用约占药動學互相作用的40%，是临床意义最為重要的一类互相作用。

大部分药物進入人体後重要在肝脏内經肝脏微粒体酶的催化而代謝。肝脏微粒体酶是代謝药物的酶系，其中的细胞色素P450在药物的生物转化過程中起重要作用。

药物（克制剂或诱导剂）可通過對肝药酶的干扰去影响另一药物（底物）的代謝，有两种作用形式：酶诱导、酶克制

（1）酶诱导：某些药物能增長肝药酶的合成或者提高肝药酶的活性，称之為酶诱导。它們通過酶诱导作用可使其他药物代謝加速，而失效亦加紧。對于前体药物，则可使其加速转化為活性物而加强作用。下表列出了某些临床上由酶诱导而引起药物互相作用的例子。

（酶诱导作用----使其他药物活性代謝加紧，药效減弱，应合适增長剂量）由酶诱导而引起的药物互相作用的实例目的药酶诱导剂临床後果口服抗凝药苯巴比妥抗凝作用減弱，凝血酶原時间缩短多西环素苯巴比妥抗菌作用減弱口服避孕药利福平、利福布汀、曲格列酮可引起意外怀孕或突破性出血环孢素苯妥英、卡馬西平环孢素浓度減少，导致移植物排斥糖皮质激素苯妥英、利福平代謝增强也許导致治疗失败环磷酰胺苯巴比妥环磷酰胺為前体药物，在体内代謝為醛磷酰胺而作用，加速代謝可加强细胞毒性卡馬西平拉莫三嗪增長环氧化代謝物的浓度导致毒性對乙酰氨基酚長期嗜酒低剂量時也产生肝毒性异烟肼利福平增長肼类中间产物的浓度，提高药物性肝炎的发生率美沙酮苯妥英催促戒断症状出現二苯二平酶诱导口服抗凝药与某药合用後导致抗凝作用減弱，该药是

A.氯丙嗪

B.西咪替丁

C.紅霉素

D.环丙沙星

E.苯巴比妥

『對的答案』E（2）酶克制：某些药物能減少肝药酶的合成或者減少肝药酶的活性，称之為酶克制。肝药酶克制的成果，可使其他药物的代謝受阻，消除減慢，血药浓度高于正常，药效增强，同步也有引起中毒的危险。

下表列出了某些临床上由酶克制而引起药物互相作用的例子。

（酶克制作用----使其他药物代謝減慢，药效增强，应合适減量。）

由克制剂而引起的药物互相作用的实例

（两环两咪异烟肼/紅梅绿梅环抱痛/真环烟西咪慢慢）目的药克制剂临床後果双香豆素类氯霉素代謝受阻，可引起出血茶碱环丙沙星、紅霉素茶碱代謝受阻，血药浓度升高，出現不良反应，甚至可致死麻黄碱、间羟胺呋喃唑酮血药浓度上升，血压异常升高巯嘌呤、硫唑嘌呤别嘌醇别嘌醇克制黄嘌呤氧化酶，使巯嘌呤、硫唑嘌呤的代謝受阻，效应增强，有危险性他克莫司紅霉素、克拉霉素、酮康唑蓄积中毒，体現QT间期延長，心律失常、严重者导致室颤和猝死甲苯磺丁脲氯霉素低血糖休克下列药物能克制肝药酶對甲苯磺丁脲的代謝，合用引起低血糖休克的是

A.磺胺类

B.糖皮质激素

C.卡馬西平

D.對乙酰氨基酚

E.氯霉素

『對的答案』E下列药物中具有肝药酶克制作用的是

A.卡馬西平

B.利福平

C.酮康唑

D.苯妥英钠

E.苯巴比妥

『對的答案』C下表列出了常見的多种细胞色素P450酶的底物、克制剂、诱导剂。CYP酶底物诱导剂克制剂1A2咖啡因、茶碱、丙米嗪、美西律、非那西丁奥美拉唑、兰索拉唑、利福平、苯巴比妥、烟熏食物喹诺酮类、环苯贝特、氟伏沙明2A6香豆素地塞米松香豆素2B6环磷酰胺苯巴比妥2C8紫杉醇利福平磺胺苯吡唑2C9甲苯磺丁脲、苯妥英利福平、巴比妥类磺胺苯吡唑、氟康唑、苯妥英、华法林2C19S-美芬妥英、奥美拉唑利福平、巴比妥类氟伏沙明、甲苯磺丁脲2D6氟西汀、普罗帕酮、美托洛尔、普萘洛尔、丙米嗪氟西汀、帕罗西汀、去甲替林、奎尼丁2E1氯唑沙宗、乙醇、對乙酰氨基酚、氟烷异烟肼、乙醇紅霉素、环孢素、双硫仑3A4环孢素、特非那定、硝苯地平、胺碘酮糖皮质激素类、卡馬西平、利福平、苯妥英酮康唑、紅霉素、西咪替丁、西柚汁4.排泄過程的药物互相作用

影响药物排泄的互相作用发生在肾脏，重要表目前：

①变化尿液的pH②干扰药物從肾小管分泌③影响肾脏血流量（1）变化尿液的pH：排入肾小管管腔的药物，可以通過被動扩散方式被肾小管重吸取，這取决于药物的脂溶性。药物的脂溶性高下与它的解离度有关。

变化尿液的pH可以明显变化弱酸性或弱碱性药物的解离度，從而变化药物重吸取程度。

机制：“酸碱碱酸促排泄”

如：苯巴比妥、水杨酸类中毒時，予以碳酸氢钠碱化尿液使药物解离度增大，重吸取減少，增長排泄。

尿液pH偏碱時，同样剂量的碱性药物奎尼丁的抗心律失常作用比尿液偏酸時强。

尿液pH影响药物排泄是由于它变化了药物的

A.水溶性

B.脂溶性

C.pKa

D.解离度

E.溶解度

『對的答案』D（2）干扰药物從肾小管分泌：

机制：“竞争性克制”，易于排泌的药物占据了孔道，使那些相對较不易排泌的药物的排出量減少而潴留，使之效应加强，甚至出現毒性。如：

如：丙磺舒和青霉素竞争肾小管上的酸性转运系统，可延缓青霉素的排泄，使其可以较長時间停留在体内发挥较持久的抗菌疗效。

呋塞米和依他尼酸均能阻碍尿酸的排泄，导致尿酸在体内的堆积，引起痛風。

阿司匹林可減少甲氨蝶呤的排泄而加剧其毒性反应。

某些由肾小管积极分泌排泄的弱酸性和弱碱性药物弱酸性药物弱碱性药物乙酰唑胺甲氨蝶呤阿米洛利哌替啶阿司匹林青霉素多巴胺季胺类药頭孢噻啶丙磺舒组胺奎宁呋塞米水杨酸阿的平妥拉苏林吲哚美辛磺吡酮吗啡氨苯蝶啶丙磺舒口服使青霉素和頭孢类药效增强，其原因是丙磺舒有如下作用

A.克制两者在肝脏的代謝

B.增進两者的吸取

C.減少两者自肾小管排泌

D.克制乙酰化酶

E.減少两者的血浆蛋白結合

『對的答案』C（3）变化肾脏血流量：能減少肾脏血流量的药物可阻碍药物的經肾排泄。肾脏在排泄肾提取率高（＞0.7）的药物時受肾血流量的影响较大。三、药效學方面的互相作用药效學方面的药物互相作用是指一种药物增强或減弱另一种药物的生理作用或药物效应，而對药物的血药浓度和药代動力學無明显影响。

成果有两种：药物效应的协同作用和拮抗作用。

协同作用是指药理效应相似或相似的药物联合应用所产生的效应等于或者不小于两药分别应用所产生的效应之和。

拮抗是指两药联合应用所产生的效应不不小于單独应用一种药物的效应。

1.作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用

（1）协同作用

1）药理作用相加：

2）治疗作用和副作用相加

3）不良反应相加1）药理作用相加：

安定药+中枢克制药（镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、酒精等）合用，可以明显加强中枢克制药的作用。

氯丙嗪明显延長全身麻醉药的麻醉時间，明显延長催眠药的睡眠時间，明显加强镇痛药的镇痛效果。

丙吡胺+β受体阻断剂均有负性肌力作用，均可減慢心率和传导，两药合用時效应過强，可致窦性心動過缓和传导阻滞，及致心脏停搏。

2）治疗作用和副作用相加：有些药物的治疗作用和其他药物的副作用可产生性质协同的互相作用。例如，

治疗帕金森病（重要作用）的抗胆碱药+具有抗胆碱副作用的其他药物（如氯丙嗪、H1受体阻断剂、三环类抗抑郁药）合用時，引起胆碱能神經功能過度低下的中毒症状，体現為中毒性精神病、回肠無力症等。

3）不良反应相加：如耳毒性、肾毒性、肝毒性、骨髓克制等。例如，

紅霉素与阿司匹林两者均有一定的耳毒性，各自單独应用毒性不明显（阿司匹林可偶致耳鸣）。联合应用则毒性增强，易致耳鸣、听覺減弱等。

具有耳毒性的药物尚有：氨基糖苷类、呋塞米等。

氨基糖苷类与两性霉素B合用可致肾毒性增長。药物效应的协同作用互相作用的药物互相作用的成果非甾体抗炎药和华法林增長出血的風险氨基糖苷类和呋塞米增長耳、肾毒性氨基糖苷类和神經肌肉阻断剂增長神經肌肉阻断作用氨基糖苷类和頭孢噻吩增長肾毒性利福平和异烟肼增長肝毒性血管紧张素转换酶克制剂和保钾利尿剂增長高血钾的危险β受体阻断剂和钙离子通道阻断剂心動過缓和停搏氯氮平和复方磺胺甲噁唑增長骨髓克制的風险下列药物不具有耳毒性的是

A.阿司匹林

B.氨基糖苷类

C.呋塞米

D.紅霉素

E.青霉素

『對的答案』E（2）拮抗作用：两种药物在同一部位或受体上产生的拮抗作用叫做竞争性拮抗。临床上运用這种拮抗作用来纠正另某些药物的有害作用，例如，

阿片受体拮抗剂纳洛酮急救吗啡過量中毒；

新斯的明能特异性的對抗右旋筒箭毒碱所导致的呼吸肌麻痹。也可运用发挥治疗作用，例如，

在治疗虹膜炎時，交替使用毛果芸香碱和阿托品，可防止粘连。下列药物也許发生竞争性拮抗作用的是

A.肾上腺素和乙酰胆碱

B.新斯的明和筒箭毒碱

C.毛果芸香碱和新斯的明

D.间羟胺和异丙