2025年细胞治疗概述试题及答案

2025年细胞治疗概述试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.以下关于细胞治疗的定义，最准确的是（）A.通过化学药物调节细胞功能的治疗方式B.利用活的细胞（包括自体、异体或基因修饰细胞）输入患者体内，以修复或替代病变组织的治疗技术C.仅使用患者自身免疫细胞进行肿瘤杀伤的疗法D.基于干细胞分化为特定组织的再生医学技术2.2025年全球首个获批的通用型CAR-NK细胞治疗产品，其核心技术突破在于（）A.完全消除了移植物抗宿主病（GVHD）风险B.通过CRISPR-Cas9敲除HLA-I类分子，降低免疫排斥C.采用iPSC技术实现大规模标准化生产D.开发了新型靶向受体，特异性提升50%3.间充质干细胞（MSC）治疗自身免疫性疾病的关键机制不包括（）A.分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）B.抑制T细胞过度活化C.直接分化为受损组织细胞完成修复D.调节树突状细胞成熟度4.2025年美国FDA批准的首款针对实体瘤的CAR-T产品，其靶抗原选择的核心策略是（）A.选择肿瘤特异性高、在肿瘤微环境中高表达的膜蛋白（如GPC3）B.靶向常见血液肿瘤抗原（如CD19）C.采用双靶点CAR结构降低脱靶效应D.通过病毒载体整合提高CAR表达稳定性5.关于诱导多能干细胞（iPSC）在细胞治疗中的应用，以下表述错误的是（）A.可分化为心肌细胞用于心力衰竭治疗B.需解决重编程过程中的致瘤性风险C.2025年已实现iPSC来源的胰岛β细胞规模化生产D.异体iPSC治疗无需考虑免疫排斥问题6.细胞治疗产品的质量控制中，“释放标准”不包括（）A.细胞活率（≥90%）B.无菌检测（无细菌、真菌污染）C.患者治疗前的基因测序数据D.功能活性（如CAR-T的体外杀伤效率）7.2025年中国NMPA发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南》中，对“封闭系统自动化生产”的强制要求主要是为了（）A.降低生产成本B.减少人为操作污染风险C.提高细胞扩增效率D.满足患者个性化需求8.以下哪种细胞治疗技术尚未在2025年进入Ⅲ期临床试验？（）A.TCR-T治疗滑膜肉瘤（靶抗原NY-ESO-1）B.间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）C.通用型CAR-T（UCAR-T）治疗多发性骨髓瘤D.自然杀伤细胞（NK）治疗乙肝病毒（HBV）相关肝癌9.细胞治疗中“脱靶效应”的主要表现是（）A.治疗细胞被患者免疫系统清除B.细胞攻击正常组织（如表达低水平靶抗原的健康细胞）C.输注后出现发热、寒战等细胞因子释放综合征（CRS）D.基因编辑导致的脱靶突变引发肿瘤10.2025年全球细胞治疗市场规模预计突破（）A.50亿美元B.200亿美元C.800亿美元D.1500亿美元二、简答题（每题8分，共40分）1.简述CAR-T细胞治疗的基本流程及2025年技术优化的关键点。2.间充质干细胞（MSC）与造血干细胞（HSC）在治疗机制上的主要差异是什么？3.2025年基因编辑技术（如BaseEditor、PrimeEditor）如何推动细胞治疗的发展？举例说明。4.解释“现货型”细胞治疗的定义及相对于“自体型”的优势与挑战。5.细胞治疗产品的安全性评价需重点关注哪些方面？三、论述题（每题20分，共40分）1.结合2025年临床进展，对比免疫细胞治疗（如CAR-T）与干细胞治疗在肿瘤和再生医学领域的应用差异，并分析未来5年的发展趋势。2.从研发、生产、临床到监管，论述2025年细胞治疗产业化面临的核心瓶颈及可行的解决方案。2025年细胞治疗概述试题答案一、单项选择题答案1.B2.C3.C4.A5.D6.C7.B8.D9.B10.C解析：-第2题：2025年首个通用型CAR-NK产品基于iPSC技术实现了标准化、规模化生产（C正确），HLA敲除是降低排斥的手段但非“核心突破”；GVHD主要由T细胞介导，NK细胞本身风险低。-第5题：iPSC来源的细胞仍表达HLA分子，异体治疗需考虑免疫排斥，需通过基因编辑（如敲除HLA-I/II）解决（D错误）。-第10题：2025年全球市场因多款实体瘤CAR-T、通用型产品获批及干细胞治疗适应症扩展，预计突破800亿美元（C正确）。二、简答题答案1.CAR-T细胞治疗基本流程及2025年技术优化关键点基本流程：①患者外周血单核细胞（PBMC）采集；②T细胞分选与激活；③CAR基因载体（慢病毒/转座子）转导；④体外扩增培养；⑤质量检测（活率、表型、功能、无菌等）；⑥冻存/输注前复苏；⑦患者预处理（化疗清除原有免疫细胞）；⑧CAR-T细胞回输；⑨疗效监测与不良反应管理（如CRS、神经毒性）。2025年技术优化关键点：①实体瘤靶向策略升级（如双靶点/三靶点CAR、肿瘤微环境响应型CAR）；②通用型改造（敲除TRAC、HLA分子，减少排斥）；③生产工艺自动化（封闭系统减少污染，缩短制备周期至5-7天）；④副作用预测与控制（如IL-1受体拮抗剂预防CRS，实时监测神经毒性生物标志物）；⑤长效存续技术（通过基因编辑增强记忆T细胞比例）。2.MSC与HSC治疗机制的主要差异①作用模式：HSC通过分化为各系血细胞（红细胞、白细胞、血小板）重建造血系统，依赖“替代功能”；MSC主要通过旁分泌（分泌细胞因子、外泌体）调节免疫微环境、促进组织修复，依赖“免疫调节与营养支持”。②治疗领域：HSC主要用于血液系统疾病（如白血病、再生障碍性贫血）；MSC用于自身免疫病（如系统性红斑狼疮）、炎症损伤（如肝硬化）、退行性疾病（如骨关节炎）。③免疫原性：HSC需严格配型（HLA匹配），否则引发GVHD；MSC免疫原性低，可异体使用（部分研究显示其可抑制免疫反应）。④增殖能力：HSC体外扩增困难（需严格微环境）；MSC易在体外大量扩增（传代10代仍保持功能）。3.2025年基因编辑技术推动细胞治疗的发展及实例①BaseEditor（碱基编辑器）：无需DNA双链断裂，直接实现单碱基转换，用于纠正点突变相关疾病。例如，2025年诺华公布的BE-CAR-T疗法，通过BaseEditor敲除T细胞内源性TCR（TRAC基因）和HLA-I类分子（B2M基因），开发通用型CAR-T，已进入Ⅱ期临床试验，初步显示无GVHD且疗效与自体CAR-T相当。②PrimeEditor（先导编辑器）：可实现任意碱基替换、插入或缺失，精准度更高。如EditasMedicine利用PrimeEditor在iPSC中修复镰刀型细胞贫血的致病基因（HBB基因点突变），分化为红细胞后输入患者体内，Ⅰ期临床显示患者血红蛋白水平恢复至正常80%。③应用扩展：基因编辑还可用于增强细胞功能（如敲除PD-1提高T细胞抗肿瘤活性）、改造受体结构（如优化CAR共刺激结构域），或敲除“自杀基因”（如iCasp9）以控制治疗风险。4.“现货型”细胞治疗的定义、优势与挑战定义：通过标准化流程生产、可提前冻存的通用型细胞治疗产品（如UCAR-T、iPSC来源的NK细胞），无需为每位患者单独制备。优势：①可及性高（缩短治疗等待时间，从数周降至数天）；②成本降低（规模化生产摊薄成本）；③质量稳定（标准化工艺减少批次差异）。挑战：①免疫排斥（异体细胞可能被患者免疫系统清除，或引发GVHD）；②脱靶风险（通用型细胞缺乏患者特异性，可能攻击正常组织）；③长效性不足（异体细胞在体内存续时间短于自体细胞）；④技术壁垒（需基因编辑敲除HLA、TRAC等基因，且保证编辑效率＞95%）。5.细胞治疗产品安全性评价的重点方面①基因毒性：基因编辑或病毒载体整合可能导致插入突变、原癌基因激活（如慢病毒整合至癌基因附近），需通过全基因组测序（WGS）评估脱靶效应。②致瘤性：干细胞（如iPSC）未完全分化可能形成畸胎瘤；基因修饰的免疫细胞过度增殖可能引发淋巴瘤，需通过体内成瘤实验（如NOD/SCID小鼠模型）验证。③免疫相关不良反应：CAR-T的CRS（细胞因子风暴）、神经毒性（ICANS）；异体细胞的GVHD或宿主抗移植物反应（HvG），需监测IL-6、IFN-γ等细胞因子水平及神经功能指标。④微生物污染：生产过程中可能引入细菌、真菌、支原体或病毒（如内源性逆转录病毒），需进行无菌检测、支原体检测及病毒灭活验证。⑤细胞功能异常：如MSC过度抑制免疫可能导致机会性感染，需评估体外免疫调节活性与体内实际效应的一致性。三、论述题答案1.免疫细胞治疗与干细胞治疗在肿瘤/再生医学的应用差异及未来趋势应用差异：-肿瘤领域：免疫细胞治疗（如CAR-T）通过激活或增强免疫细胞的肿瘤杀伤功能发挥作用，核心是“主动攻击”。2025年进展：①血液瘤：第三代CAR-T（如CD19/CD22双靶点）使复发难治性ALL完全缓解率（CR）达85%以上；②实体瘤：靶向GPC3（肝癌）、Claudin18.2（胃癌）的CAR-T进入Ⅲ期，部分患者肿瘤缩小50%以上，但仍面临肿瘤微环境抑制（如TGF-β、PD-L1）、靶抗原异质性等挑战。干细胞治疗在肿瘤中主要作为载体（如MSC携带溶瘤病毒、化疗药物）或调节微环境（如抑制促肿瘤炎症），但直接杀伤能力有限，2025年多处于Ⅰ-Ⅱ期临床（如MSC负载IL-12治疗胰腺癌）。-再生医学领域：干细胞治疗（如MSC、iPSC分化的心肌细胞）通过分化为功能细胞或分泌营养因子修复损伤，核心是“组织再生”。2025年进展：①MSC治疗膝骨关节炎（Ⅲ期临床显示关节软骨厚度增加2mm）；②iPSC来源的视网膜色素上皮细胞（RPE）治疗黄斑变性（Ⅰ期临床20例患者视力提高2行以上）；③造血干细胞（HSC）基因编辑治疗地中海贫血（CRISPR-Cas9修饰HBB基因，3年无输血率达90%）。免疫细胞治疗在再生医学中应用较少，主要用于控制移植后的免疫排斥（如调节性T细胞预防器官移植排斥），但2025年仍处于探索阶段。未来趋势（2025-2030年）：-免疫细胞治疗：①实体瘤突破（多靶点CAR、肿瘤微环境调节型CAR、TCR-T优化）；②通用型产品普及（UCAR-T/NK占比从2025年10%升至2030年40%）；③联合治疗（与PD-1抑制剂、放疗、小分子靶向药联用提高疗效）。-干细胞治疗：①精准分化技术（如iPSC定向分化为功能性肝细胞效率＞95%）；②外泌体替代（MSC外泌体因无活细胞风险，可能成为“无细胞治疗”主流）；③基因编辑强化功能（如敲除MSC的IDO基因增强抗炎能力）。-交叉融合：如“工程化干细胞”（表达CAR的MSC靶向递送药物）、“免疫-再生联合疗法”（CAR-T清除肿瘤后，干细胞修复损伤组织）。2.2025年细胞治疗产业化核心瓶颈及解决方案研发端瓶颈：-问题：实体瘤疗效不足（肿瘤微环境抑制、靶抗原选择难）、通用型细胞存续时间短。-解决方案：①多组学技术（单细胞测序、空间转录组）筛选肿瘤特异性靶抗原（如GPRC5D在多发性骨髓瘤中的高表达）；②开发环境响应型CAR（如缺氧诱导因子启动子控制CAR表达，仅在肿瘤微环境激活）；③基因编辑增强细胞存活（如敲除PD-1、CTLA-4，过表达IL-7/IL-15）。生产端瓶颈：-问题：自体细胞制备周期长（2-4周）、成本高（单疗程超30万美元）；通用型细胞规模化生产工艺不成熟（如iPSC分化效率低、异质性大）。-解决方案：①自动化封闭系统（如MiltenyiCliniMACSProdigy）实现“无人化”生产，缩短周期至5-7天；②无血清/无动物源培养基（如Lonza的STEMulate）提高批次一致性；③质量控制技术升级（如流式细胞术实时监测细胞表型，质谱检测外泌体内容物）。临床端瓶颈：-问题：不良反应管理复杂（如CAR-T的CRS死亡率约1%）、疗效预测生物标志物缺乏。-解决方案：①分级预警系统（如根据IL-6水平提前使用托珠单抗）；②个性化剂量调整（通过患者体重、肿瘤负荷计算最佳输注量）；③开发疗效预测模型（基于治疗前PBMC转录组数据预测CR率）。监管端瓶颈：-问题：全球监管标准不统一（如中