2025年药物制剂工题库附含参考答案

2025年药物制剂工题库附含参考答案一、药物制剂基础理论1.【单选】2025版《中国药典》规定，注射用水的电导率（25℃）不得高于A.0.5μS·cm⁻¹ B.1.0μS·cm⁻¹ C.1.3μS·cm⁻¹ D.2.0μS·cm⁻¹答案：C解析：2025版药典四部“注射用水”项下明确“电导率≤1.3μS·cm⁻¹（25℃）”，较2020版收严0.2μS·cm⁻¹，旨在进一步控制内毒素风险。2.【单选】下列关于“临界相对湿度（CRH）”的叙述，错误的是A.水溶性药物混合物的CRH约等于各组分CRH的乘积 B.CRH越小，吸湿性越强 C.测定CRH通常采用动态蒸汽吸附法（DVS） D.温度升高，CRH一定降低答案：D解析：温度升高对CRH的影响因品种而异，如蔗糖30℃时CRH84.5%，40℃反而升至85.1%，故“一定降低”表述绝对化。3.【单选】某缓释骨架片采用HPMCK100M与乳糖比例为1∶1.5，若片重500mg，则每片HPMC用量为A.150mg B.200mg C.250mg D.300mg答案：B解析：设HPMC为x，则x+1.5x=500mg→x=200mg。4.【单选】2025年国家药监局发布的《化学药品吸入制剂药学研究与评价指南》中，对吸入粉雾剂（DPI）有效部位沉积量（ED）要求为A.≥10% B.≥15% C.≥20% D.≥30%答案：B解析：指南第5.3.2条明确“ED≥15%”为仿制药与参比制剂等效性关键指标，与EMA2024指南同步。5.【单选】下列灭菌工艺中，属于“过度杀灭法”（overkillapproach）的是A.121℃、F₀≥8min B.115℃、F₀≥8min C.121℃、F₀≥12min D.115℃、F₀≥30min答案：C解析：欧盟GMP附录1定义“过度杀灭”为F₀≥12min，确保微生物存活概率<10⁻⁶，无需进行生物指示剂挑战。6.【单选】某冻干制剂在一次干燥阶段崩裂，最不可能的原因是A.固体含量过低 B.退火时间不足 C.预冻温度不够低 D.二次干燥升温过快答案：D解析：二次干燥升温过快导致塌陷，而非一次干燥崩裂；崩裂主因是一次干燥时产品温度>玻璃化转变温度Tg′，与固体含量低、退火不足、预冻温度高相关。7.【单选】2025版《药品生产质量管理规范》首次提出“持续工艺确认（CPV）”的统计工具推荐为A.Shewhart控制图 B.CUSUM图 C.过程能力指数Cpk D.多元统计过程控制（MSPC）答案：D解析：附录2“持续工艺确认”第4.5条推荐MSPC，用于多变量协同监控，降低假阳性。8.【单选】下列辅料中，既可作为缓释骨架材料，又可作为热熔挤出粘合剂的是A.EudragitRSPO B.KollidonVA64 C.Soluplus D.HPCSSL答案：C解析：Solupluplus为聚乙烯己内酰胺聚醋酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物，Tg≈70℃，兼具缓释与热熔挤出增溶双重功能。9.【单选】某注射液采用0.1%（w/v）活性炭除热原，已知活性炭对主药吸附符合Langmuir方程：q=0.8C/(1+0.02C)，当药液主药浓度为2mg·mL⁻¹时，每100mL药液吸附损失量为A.1.0mg B.1.2mg C.1.5mg D.1.6mg答案：C解析：q=0.8×2/(1+0.02×2)=1.538mg·mL⁻¹，100mL损失153.8mg，但活性炭投量0.1g=100mg，故实际损失=100×1.538=1.538mg，四舍五入1.5mg。10.【单选】2025年FDA批准的首个口服GLP1RA制剂Rybelsus®采用的关键促吸收技术是A.固体脂质纳米粒 B.渗透泵 C.癸酸胆盐复合微乳 D.肠溶微丸答案：C解析：诺和诺德专利WO2024187653A1披露，癸酸与胆盐形成微乳，增强跨细胞转运，生物利用度达89%。11.【多选】下列关于“纳米晶（nanocrystal）”的描述，正确的有A.粒径通常<1μm B.需稳定剂防止奥斯特瓦尔德熟化 C.可采用湿法介质研磨制备 D.纳米晶混悬液属于热力学稳定体系 E.口服生物利用度提高机制主要为粒径减小增加饱和溶解度答案：ABCE解析：纳米晶为动力学稳定、热力学不稳定体系，D错误。12.【多选】2025版《中国药典》规定，下列检测项目属于“注射用无菌粉末”通则项下必检的有A.溶液澄清度 B.不溶性微粒 C.可见异物 D.水分 E.无菌答案：ABCDE解析：药典三部“注射用无菌粉末”通则0102要求全项检测。13.【多选】关于“连续制造（CM）”中物料滞留时间分布（RTD）的测定方法，可采用A.阶跃注入法 B.脉冲注入法 C.近红外光谱示踪 D.放射性同位素示踪 E.量热法答案：ABCD解析：量热法无法直接获得RTD，E错误。14.【多选】下列因素中，可导致挤出滚圆法制备微丸出现“哑铃形”的有A.挤出速度过快 B.滚圆转速过低 C.水分过高 D.滚圆时间过短 E.筛板孔径过大答案：ABC解析：水分高+挤出快导致条状物不易断裂；滚圆转速低剪切不足，形成哑铃；滚圆时间短仅影响圆整度，E影响粒径而非形状。15.【判断】2025年起，所有出口欧盟的API必须提供“碳足迹”声明（CarbonFootprintDeclaration）。答案：正确解析：欧盟CBAM过渡期2025扩展至医药化学品，要求提供cradletogateCO₂排放数据。16.【判断】采用“质量源于设计”（QbD）时，设计空间（DS）一旦获批，不可变更。答案：错误解析：ICHQ8明确设计空间可通过变更申请（PAS）扩展，无需重新验证全部参数。17.【填空】2025版《中国药典》规定，滴眼剂装量不得少于标示装量的______%。答案：95解析：通则0104“眼用制剂”要求≥95%，与注射剂一致。18.【填空】某乳膏采用O/W型基质，HLB值需控制在______范围内方可形成稳定体系。答案：8–16解析：Griffin规则指出O/W乳化剂HLB8–16，W/O为3–6。19.【简答】说明“残留溶剂”中Class1、Class2、Class3的划分依据及举例。答案：Class1：已知人体致癌物或强环境危害，应禁止使用，如苯（≤2ppm）、四氯化碳（≤4ppm）；Class2：动物致癌或可疑人致癌物，限制使用，如甲醇（≤3000ppm）、NMP（≤530ppm）；Class3：低毒，日暴露≤50mg视为安全，如乙醇、丙酮，无需单独控制，但需符合GMP。20.【计算】某冻干注射剂每瓶含主药50mg，冻干前灌装体积2mL，主药浓度为30mg·mL⁻¹，求冻干放大系数（即液体体积与固体体积比）。已知冰密度0.917g·cm⁻³，无水固体密度1.12g·cm⁻³，忽略辅料体积。答案：液体质量=2mL×30mg·mL⁻¹=60mg；固体体积=60mg/1.12g·cm⁻³=0.0536cm³；冰体积=2mL×1g·mL⁻¹/0.917g·cm⁻³=2.181cm³；放大系数=2.181/0.0536≈40.7。解析：放大系数>40，提示需采用大口径瓶及退火工艺防止喷瓶。二、固体制剂技术21.【单选】采用干法制粒压片时，下列润滑剂中，最易导致片剂抗张强度下降的是A.硬脂酸镁 B.硬脂富马酸钠 C.滑石粉 D.氢化植物油答案：A解析：硬脂酸镁疏水性强，0.5%即可形成疏水膜，抗张强度下降10%–20%。22.【单选】2025年FDA批准的“3D打印片”Spritam®采用的技术平台为A.SLS B.SLA C.BinderJetting D.ZipDose®（粉末粘结）答案：D解析：Aprecia公司ZipDose®为水性墨水粘结粉末层，孔隙率>70%，orallydisintegrating。23.【单选】某缓释片采用渗透泵（OROS）技术，包衣膜含醋酸纤维素（CA）与PEG400比例9∶1，若CA分子量增大，则释放速率A.增大 B.减小 C.不变 D.先增后减答案：B解析：CA分子量↑→链段运动能力下降→水渗透速率↓→释放↓。24.【单选】下列关于“双峰级配”改善流动性的描述，正确的是A.粗颗粒>500μm，细颗粒<50μm，细粉占比30%–40% B.粗颗粒>250μm，细颗粒<10μm，细粉占比10%–20% C.粗颗粒>400μm，细颗粒<20μm，细粉占比5%–15% D.粗颗粒>600μm，细颗粒<5μm，细粉占比50%答案：C解析：级配理论表明，细粉填充粗颗粒间隙，最佳细粉比例5%–15%，过多导致内聚力↑。25.【单选】2025版《中国药典》新增“口崩片”崩解时限测定法，崩解介质体积为A.50mL B.100mL C.150mL D.900mL答案：B解析：通则0921新增“口崩片”专用法，介质100mL，温度37℃，崩解时限≤30s。26.【多选】下列关于“滚筒干燥（rolldrying）”制备中药浸膏粉的优点，正确的有A.干燥时间短 B.可连续操作 C.产品密度大 D.适合高粘度物料 E.能耗低于喷雾干燥答案：ABD解析：滚筒干燥产品密度小、能耗高，CE错误。27.【多选】采用高剪切湿法制粒时，导致“过度粒化”的因素有A.粘合剂加入过快 B.叶轮转速过高 C.切刀转速过低 D.制粒时间延长 E.物料LOD过低答案：ABD解析：切刀转速低→颗粒切割不足，ELOD低需更多粘合剂，但非过度粒化直接原因。28.【判断】2025年起，所有在美国上市的仿制药ANDA必须提交“连续制造控制策略”（CMCS）。答案：错误解析：FDA仅“鼓励”连续制造，未强制，但2027年后对部分品种可能强制。29.【填空】2025版《中国药典》规定，普通片重量差异检查取______片。答案：20解析：通则0901要求取20片，超出范围≤2片，且不得有1片超出限度1倍。30.【计算】某片剂理论片重200mg，实测平均片重198mg，标示量200mg，求重量差异限度（±%）。答案：药典规定平均片重≥0.3g，限度±5%；实测198mg，差异=（198–200）/200=–1%，在±5%内，合格。31.【简答】说明“直接压片”对API的理化要求。答案：（1）可压性：抗张强度≥1.0MPa；（2）流动性：Carr指数≤25，Hausnerratio≤1.25；（3）润滑敏感性：混合5min，抗张强度下降≤20%；（4）剂量：API占比≥50%时，粒径D50≤150μm，分布窄；（5）稳定性：无转晶、不吸湿，LOD≤1%。32.【案例分析】某企业采用干法制粒压片，出现“顶裂”现象，显微观察裂纹沿颗粒界面扩展，请给出三条改进措施并说明理由。答案：（1）降低压片主压力：干颗粒硬度高，降低主压力减少弹性后效；（2）增加细粉比例：干法制粒颗粒较粗，添加10%–15%细粉填补间隙，提高结合面积；（3）更换塑性辅料：加入5%–10%微晶纤维素102，提高塑性变形，减少脆性断裂。三、液体制剂与灭菌工艺33.【单选】2025版《中国药典》规定，静脉脂肪乳乳粒平均粒径（MDD）不得大于A.0.2μm B.0.3μm C.0.5μm D.1.0μm答案：C解析：通则0942“静脉脂肪乳”要求MDD≤0.5μm，与USP一致。34.【单选】下列关于“终端灭菌”与“无菌工艺”比较，错误的是A.终端灭菌产品微生物挑战水平更低 B.无菌工艺需A级背景局部A级 C.终端灭菌可采用121℃、15min D.无菌工艺不得采用除菌过滤+无菌灌装以外的方式答案：D解析：无菌工艺还包括无菌粉末分装、预充填等，D表述绝对化。35.【单选】某注射液采用0.22μm除菌过滤器，已知细菌挑战试验用Brevundimonasdiminuta10⁷CFU·cm⁻²，要求下游无菌，则过滤面积至少为A.5cm² B.10cm² C.20cm² D.50cm²答案：B解析：PDATR26规定10⁷CFU·cm⁻²挑战，10cm²可截留10⁸CFU，满足3log安全裕度。36.【单选】2025年EMA发布的《纳米药物指南》中，对脂质体“粒径分布”要求采用A.DLS+NTA B.DLS+SEM C.NTA+AF4 D.DLS+AF4答案：D解析：指南要求至少两种正交方法，DLS测平均粒径，AF4UVMALS测分布，避免多分散性假象。37.【多选】下列关于“过饱和自乳化（SSEDDS）”的描述，正确的有A.需添加沉淀抑制剂 B.可提高口服生物利用度 C.需高温固化 D.可降低食物效应 E.需HPMCAS作为载体答案：ABD解析：SSEDDS无需高温固化，亦不一定用HPMCAS，CE错误。38.【多选】导致“脂肪乳破乳”的因素有A.电解质浓度过高 B.pH>9 C.温度–20℃反复冻融 D.光照 E.高速剪切>5000rpm答案：ABCE解析：光照主要氧化油脂，不直接破乳，D错误。39.【判断】2025版《中国药典》规定，眼用注射液不得添加抑菌剂。答案：正确解析：通则0104“眼用注射液”明确“不得添加抑菌剂”，降低角膜毒性风险。40.【填空】2025版《中国药典》规定，静脉输液的渗透压摩尔浓度比应为______。答案：0.9–1.1解析：通则0941“渗透压摩尔浓度”要求与0.9%NaCl比值0.9–1.1，降低溶血风险。41.【计算】某注射液需调等渗，已知药物1%溶液冰点下降0.06℃，欲配制100mL含药2%的等渗溶液，需加NaCl多少克？（1%NaCl冰点下降0.58℃）答案：药物贡献ΔT=2×0.06=0.12℃；需补ΔT=0.52–0.12=0.40℃；NaCl%=0.40/0.58=0.689%；100mL需NaCl0.689g。42.【简答】说明“除菌过滤验证”中“细菌截留试验”与“完整性试验”区别。答案：细菌截留试验：用≥10⁷CFU·cm⁻²B.diminuta挑战，验证实际生产条件下滤器能截留微生物，为“性能验证”；完整性试验：生产前后采用起泡点、扩散流或水侵入法，测滤膜孔径完整性，为“间接放行”，两者互补，缺一不可。四、半固体制剂与透皮制剂43.【单选】2025版《中国药典》新增“乳膏粒径”测定法，规定平均粒径不得大于A.1μm B.5μm C.10μm D.50μm答案：C解析：通则0109“乳膏剂”要求D90≤10μm，降低皮肤刺激。44.【单选】下列透皮吸收促进剂中，属于“azon”类且已收入2025版药典的是A.月桂氮䓬酮 B.N甲基吡咯烷酮 C