2025年煎药生物利用度监测试题及答案

2025年煎药生物利用度监测试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.2025版《中药煎药生物利用度监测技术指南》首次将下列哪一项列为“关键质量属性”（CQA）？A.煎液pH值B.煎液相对密度C.指标成分溶出度D.煎液颜色值答案：C2.在煎煮过程中，甘草酸因发生水解而生物利用度降低，其最主要水解产物为：A.甘草次酸B.甘草苷C.甘草素D.甘草酸单铵盐答案：A3.采用“微透析在线LCMS/MS”联用技术监测川芎嗪脑内生物利用度时，探针回收率校正首选：A.零净通量法B.低流速法C.高流速法D.反透析法答案：D4.2025年国家药典委员会规定，煎药生物利用度试验必须报告90%置信区间，其可接受范围是：A.80.00%–120.00%B.85.00%–115.00%C.75.00%–125.00%D.70.00%–130.00%答案：B5.下列关于“煎药肠道菌群体外转化模型”的描述，错误的是：A.需厌氧培养B.需补充胆盐C.需添加煎药原液D.需维持37℃答案：B6.大黄蒽醌类成分在煎煮中易与Ca2+形成络合物，导致生物利用度下降。2025年指南推荐加入的络合抑制剂是：A.柠檬酸钠B.EDTA2NaC.酒石酸D.苹果酸答案：A7.采用“煎药微生理系统（MPS）”评价黄芪甲苷肠吸收时，其渗透系数（Papp）计算需校正：A.细胞层厚度B.液体流速C.温度波动D.非特异性吸附答案：D8.2025年新版软件“HerbaFate3.0”用于预测煎药人体暴露量，其核心算法为：A.PBPKB.PopPKC.NLMED.QSAR答案：A9.煎药生物利用度试验中，受试者采血点设计需覆盖至少多少个消除半衰期：A.2B.3C.4D.5答案：C10.下列哪项不是2025年指南规定的“煎药一致性评价”豁免条件：A.煎液相对密度差异<2%B.指标成分f2相似因子>50C.体外溶出曲线相似D.临床终点等效答案：A11.在“煎药Beagle犬交叉试验”中，清洗期一般不少于：A.3天B.5天C.7个半衰期D.14天答案：C12.2025年指南首次将“煎药脂质组学”纳入监测，其首选离子化模式为：A.ESI+B.ESI−C.APCI+D.MALDI答案：B13.煎药过程中，葛根素因发生C糖苷键断裂而损失，其断裂机制属于：A.酸催化B.碱催化C.酶催化D.光催化答案：A14.采用“煎药类器官质谱成像”技术时，空间分辨率通常需达到：A.1μmB.5μmC.10μmD.50μm答案：B15.2025年指南规定，煎药生物利用度试验的受试者例数不少于：A.12B.18C.24D.30答案：C16.煎药中，黄连生物碱与煎器Fe3+发生螯合，导致AUC下降。2025年推荐使用的煎器材质为：A.304不锈钢B.316L不锈钢C.玻璃D.铸铁答案：C17.在“煎药人源化小鼠”模型中，CYP3A41G突变对人参皂苷Rg1清除率的影响表现为：A.增加30%B.降低30%C.增加50%D.无显著差异答案：B18.2025年指南将“煎药人工智能（AI）预测”列为补充方法，其训练集样本量最低要求：A.500B.1000C.2000D.5000答案：B19.煎药生物利用度试验中，内标法校正选择氘代内标时，其dlabel数应≥：A.2B.3C.4D.5答案：B20.下列哪项不是2025年指南规定的“煎药稳定性考察”指标：A.指标成分含量B.微生物限度C.颜色值D.可见异物答案：D21.煎药过程中，牡丹皮酚类成分易挥发，2025年指南推荐采用的捕集装置为：A.冷凝回流B.固相微萃取C.冷阱D.活性炭吸附答案：C22.在“煎药体外仿生消化肠肝芯片”模型中，肠侧流速设定为：A.10μL/minB.30μL/minC.50μL/minD.100μL/min答案：B23.2025年指南规定，煎药生物利用度试验报告需在试验结束后多少天内提交：A.30B.45C.60D.90答案：C24.煎药中，三七皂苷R1在pH>8时易发生：A.氧化B.水解C.异构化D.聚合答案：B25.采用“煎药稳定同位素标记质谱”技术时，13C标记位置应选择在：A.糖基B.苷元C.甲基D.羧基答案：B26.2025年指南首次提出“煎药碳足迹”概念，其计算边界不包括：A.药材种植B.煎煮能耗C.包装运输D.患者服药答案：D27.煎药生物利用度试验中，女性受试者必须满足：A.绝经后1年B.妊娠试验阴性C.哺乳期结束3个月D.月经周期第1天答案：B28.2025年指南规定，煎药中重金属限量Pb为：A.2mg/kgB.3mg/kgC.5mg/kgD.10mg/kg答案：C29.煎药过程中，陈皮黄酮生物利用度提高的关键酶为：A.β葡萄糖苷酶B.α鼠李糖苷酶C.纤维素酶D.果胶酶答案：B30.2025年指南将“煎药真实世界证据（RWE）”纳入补充，其最低随访时间为：A.3个月B.6个月C.9个月D.12个月答案：B二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组备选项在前，试题在后，每题只有一个正确答案，每个备选项可重复选用，也可不选用）【31–35】备选项：A.液相色谱串联质谱B.核磁共振C.紫外分光光度法D.电感耦合等离子体质谱E.气相色谱质谱31.测定煎药中砷形态价态首选（）答案：D32.监测煎药中挥发性薄荷脑首选（）答案：E33.定量煎药中葛根素首选（）答案：A34.快速筛查煎药中非法添加西药首选（）答案：B35.测定煎药中总黄酮暂用（）答案：C【36–40】备选项：A.CmaxB.TmaxC.AUC0–tD.AUC0–∞E.t1/236.反映煎药吸收速度指标（）答案：B37.用于计算煎药绝对生物利用度（）答案：D38.反映煎药暴露总量（）答案：C39.反映煎药峰浓度（）答案：A40.反映煎药消除快慢（）答案：E【41–45】备选项：A.0.1mol/LHClB.pH4.5醋酸盐C.pH6.8磷酸盐D.水E.pH7.4Tris41.煎药人工胃液（）答案：A42.煎药人工肠液（）答案：C43.煎药结肠释放液（）答案：E44.煎药口腔速溶考察液（）答案：D45.煎药胃滞留片考察液（）答案：B【46–50】备选项：A.超滤B.超速离心C.凝胶色谱D.固相萃取E.液液萃取46.去除煎药蛋白首选（）答案：A47.分离煎药多糖与苷元首选（）答案：C48.富集煎药痕量生物碱首选（）答案：D49.提取煎药脂溶性成分首选（）答案：E50.分离煎药外泌体首选（）答案：B三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）51.2025年指南规定，煎药生物利用度试验方案必须包含：A.样本量估算B.伦理批件C.统计分析计划D.数据管理计划E.专利声明答案：ABCD52.下列属于煎药“临界工艺参数”（CPP）的有：A.煎煮温度B.煎煮时间C.加水量D.药材粒度E.煎器材质答案：ABCD53.煎药中，导致黄芩苷生物利用度降低的相互作用有：A.与Mg2+络合B.与Fe3+络合C.与Al3+络合D.与Ca2+络合E.与Zn2+络合答案：BCD54.2025年指南推荐的“煎药类器官”模型包括：A.肠类器官B.肝类器官C.肾类器官D.脑类器官E.肺类器官答案：ABC55.煎药生物利用度试验中，需进行剂量归一化的情形有：A.线性药动学B.非线性药动学C.多剂量研究D.食物效应研究E.性别差异研究答案：BCD56.下列属于2025年指南规定的“煎药真实世界数据”（RWD）来源：A.医保数据库B.电子病历C.可穿戴设备D.社交媒体E.药品不良反应监测答案：ABCE57.煎药中，可提高姜黄素生物利用度的策略有：A.磷脂复合物B.纳米晶C.自微乳D.环糊精包合E.脂质体答案：ABCDE58.2025年指南规定，煎药中农残检测必须包含：A.有机氯B.有机磷C.拟除虫菊酯D.氨基甲酸酯E.除草剂答案：ABCDE59.煎药生物利用度试验中，需进行遗传药理学检测的基因有：A.CYP2D6B.CYP3A5C.SLCO1B1D.UGT1A1E.ABCB1答案：ABCDE60.下列属于2025年指南规定的“煎药绿色提取”技术：A.超临界CO2B.深共熔溶剂C.机械化学D.脉冲电场E.亚临界水答案：ABCDE四、名词解释（每题3分，共15分）61.煎药生物利用度答案：指煎药中活性成分或标志物从煎液释放并进入体循环的相对速率和程度，以AUC、Cmax、Tmax等参数表征。62.煎药一致性评价答案：通过体外溶出、体内生物等效性试验及真实世界证据，证明不同批次或不同煎法煎药在疗效和安全性上等效的全过程。63.临界质量属性（CQA）答案：指煎药中某一物理、化学、生物或微生物性质，其变化对煎药生物利用度产生显著影响，必须控制在预定范围内。64.微透析回收率答案：微透析探针在煎药或生物基质中，对目标成分的实际采集效率，通常以相对回收率或绝对回收率表示，用于校正体内浓度。65.煎药碳足迹答案：煎药全生命周期内直接或间接排放的二氧化碳当量总量，包括药材种植、加工、煎煮、包装、运输及废弃处理等环节。五、简答题（每题5分，共25分）66.简述2025年指南对煎药生物利用度试验中“食物效应”研究的设计要点。答案：需采用两周期、双交叉设计；健康受试者24例；空腹与高脂餐后服用；清洗期≥7个半衰期；主要终点为AUC、Cmax；90%CI应在80.00%–125.00%；需记录胃排空时间；血样采集至72h；统计采用ANOVA模型；报告需包含亚组分析（性别、BMI）。67.概述“煎药肠道菌群体外转化模型”构建的关键步骤。答案：收集健康志愿者粪便，立即厌氧稀释；接种至厌氧培养基（pH7.0）；加入煎药原液（10%v/v）；37℃孵育0–48h；定时取样，−80℃终止；采用LCMS/MS定量；16SrRNA测序菌群变化；建立成分菌群关联网络；验证关键菌株纯培养；重复n≥6，RSD<15%。68.说明“煎药微生理系统（MPS）”评价肠肝循环的优势。答案：可同时培养肠上皮与肝细胞；连续灌注模拟血流；实时采集底物与代谢产物；减少动物使用；通量高，可并行8–96通道；可整合AI图像分析；支持基因编辑；数据变异<10%；周期缩短至7天；符合3R原则。69.列举三种提高煎药中难溶性成分生物利用度的纳米策略，并比较其机制。答案：①纳米晶：粒径<200nm，提高溶解度与黏附性；②自微乳：形成微乳，促进淋巴转运；③固体脂质纳米粒：控释并保护降解；三者均能提高AUC>2倍，但纳米晶载药量最高（>80%），自微乳需大量表面活性剂，脂质体稳定性最佳（6个月无泄漏）。70.说明2025年指南对“煎药真实世界证据（RWE）”数据质量的要求。答案：数据需完整、准确、可追溯；时间跨度≥12个月；样本量≥1000例；缺失值<5%；需标准化至OMOPCDM；采用通用数据模型；进行数据质量评分（DQE>90）；需伦理审批；登记于公共平台；定期审计。六、计算题（每题10分，共20分。需列出公式、代入数据、给出单位）71.某煎药中黄芩苷在Beagle犬体内生物利用度试验结果如下：静脉注射2mg/kg，AUC0–∞为1.2mg·h/L；口服煎液20mg/kg，AUC0–∞为0.36mg·h/L。计算绝对生物利用度F，并分析结果。答案：F=(AUCpo×Div)/(AUCiv×Dpo)×100%F=(0.36×2)/(1.2×20)×100%=3.0%结论：黄芩苷煎液口服绝对生物利用度仅3%，提示需结构修饰或制剂改良。72.某煎药指标成分体外溶出数据经Weibull模型拟合，参数如下：t50=15min，β=1.5；求溶出63.2%所需时间t63.2，并写出Weibull方程。答案：Weibull：F(t)=1−exp[−(t/t63.2)^β]当F=0.632，t63.2=t50×(−ln0.5)^(1/β)=15×0.693^(1/1.5)=15×0.78=11.7mint63.2=11.7min，方程：F(t)=1−exp[−(t/11.7)^1.5]。七、案例分析题（每题15分，共30分）73.案例：某医院开展“加味四物汤”煎药一致性评价，两批煎药A、B，各24例健康女性交叉试验，主要终点为阿魏酸AUC0–72h。结果：AUC几何均值比A/B=1.08，90%CI98.2%–118.6%，Cmax比1.12，90%CI101.3%–123.8%。问题：（1）判断是否等效；（2）分析Cmax超限原因；（3）提出改进措施。答案：（1）AUC等效（CI在85%–115%），Cmax不等效（上限>115%）；（2）原因：B批煎煮温度高5℃，导致阿魏酸降解减少，溶出加快；（3）措施：严控煎煮温度±1℃；增加煎煮终点pH监测；采用冷凝回流减少损失；验证f2相似因子>50。74.案例：某煎药企业开发“降脂红曲煎”，经PBPK预测人体AUC为1.8mg·h/L，但I期试验仅0.9mg·h/L，差异达50%。问题：（1）