儿童矮小症的病因诊断与生长激素治疗诊疗指南及操作规范

儿童矮小症的病因诊断与生长激素治疗诊疗指南及操作规范儿童矮小症的病因诊断需系统涵盖病史采集、体格检查及多维度实验室与影像学评估。病史采集重点关注出生史（如早产、低出生体重）、喂养情况、发育里程碑（如坐、走、语言发育时间）、家族史（父母身高、青春期启动年龄）、慢性疾病史（如肾病、哮喘）及药物暴露史（长期糖皮质激素使用）。体格检查需精确测量身高、体重，计算身高标准差（SDS），评估近36个月生长速率（正常儿童年生长速率：2岁后约57cm/年，青春期前<5cm/年提示生长迟缓），同时观察体型是否匀称（非匀称性矮小常见于骨骼发育障碍）、特殊面容（如Turner综合征的颈蹼、内眦赘皮）、第二性征发育（Tanner分期评估性发育状态）及骨骼畸形（如软骨发育不全的短肢、腰椎前凸）。实验室检查首先需筛查甲状腺功能（TSH、FT4），排除先天性甲状腺功能减退症（CH）；检测胰岛素样生长因子1（IGF1）及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3），二者是反映生长激素（GH）生物效应的关键指标，GHD患儿IGF1水平常低于同年龄均值2SD。生长激素激发试验为GHD诊断金标准，需选择两种不同作用机制药物（如精氨酸与可乐定，或左旋多巴与胰岛素低血糖试验），分别于0、30、60、90、120分钟采血测GH，峰值<5μg/L为完全性GHD，510μg/L为部分性GHD，>10μg/L可排除GHD（需结合临床）。影像学检查中，骨龄（左手腕骨X线）评估至关重要，GHD、Turner综合征等患儿骨龄常落后实际年龄≥2岁；头颅MRI用于评估垂体形态（如垂体发育不良、空泡蝶鞍）及排除颅内占位（如颅咽管瘤）；染色体核型分析（尤其女性矮小伴性发育延迟或特殊体征）可明确Turner综合征（45,XO）等；基因检测适用于怀疑单基因病（如SHOX基因缺失导致的LériWeill综合征）或综合征性矮小（如Noonan综合征）。生长激素治疗需严格遵循适应症与禁忌症。适应症包括：生长激素缺乏症（GHD，经激发试验确诊）、Turner综合征（核型证实）、PraderWilli综合征（基因检测确诊）、小于胎龄儿（SGA，出生体重/身长<第10百分位，2岁后身高仍<第3百分位）、特发性矮小（ISS，身高SDS<2.25，排除其他疾病，预测成年身高<同性别正常人群第3百分位）、努南综合征等。禁忌症包括活动性恶性肿瘤、未控制的严重感染、骨骺闭合（骨龄：女性≥14岁，男性≥16岁）、对rhGH过敏及PraderWilli综合征合并严重肥胖或未控制的睡眠呼吸暂停。药物选择以重组人生长激素（rhGH）为主，分短效（每日皮下注射）与长效（每周注射）剂型，需结合患者依从性（如儿童对每日注射的接受度）及经济条件选择。剂量需个体化：GHD推荐0.10.15IU/kg/d（短效），ISS及Turner综合征可增至0.150.2IU/kg/d，PraderWilli综合征初始0.1IU/kg/d并逐步调整。注射部位选择腹部（脐周2cm外）、大腿外侧或上臂三角肌，需轮换避免局部脂肪萎缩。治疗监测贯穿全程：治疗前需完善血常规、肝肾功能、空腹血糖、甲状腺功能、IGF1、骨龄及头颅MRI（GHD）；治疗后第1个月复查TSH（GH可能加速T4向T3转化，导致TSH升高需补充甲状腺素），每3个月监测身高、体重、生长速率（目标：治疗36个月生长速率较前增加≥2cm/年）及IGF1（维持同年龄均值±1SD），每6个月复查骨龄（避免骨龄进展过快影响终身高），每年评估血糖、胰岛素（警惕胰岛素抵抗）及肝肾功能。疗效不佳时需排查依从性（注射频率不足）、剂量不足（需根据体重增长调整）、合并甲状腺功能减退（未及时补充）、潜在疾病（如乳糜泻未诊断）或rhGH抗体（罕见，需检测抗体滴度）。疗程通常持续至骨骺闭合或达到满意成年身高（女性骨龄1415岁，男性1617岁）。治疗期间需强调综合管理：保证夜间睡眠（22:00至2:00为GH分泌高峰）、均衡营养（每日蛋白质12g/kg，钙8001200mg，维生素D400800IU）、规律运动（每日30分钟纵向运动如跳绳、篮球）。心理支持亦