非洲猪瘟的防治

非洲猪瘟的防治［摘要］非洲猪瘟是一种可怕的猪传染性病，具有高传染性、高死亡率、无特效抗病毒药治疗、无有效的疫苗预防等特征。本文主要通过对非洲猪瘟的文献阅读，对非洲猪瘟的定义、流行、临床表现、传播途径、诊断、防治进行总结概括。本次在我国发生的非洲猪瘟疫情，影响了我国猪肉的供应并引起部分人员的恐慌情绪，对国内产生较大的社会和经济影响，不过本病并非人兽共患病，因此对我国公共卫生安全并不造成威胁。当前尚未开发出经济有效兼安全的非洲猪瘟疫苗可应用在本病防控，故目前发生非洲猪瘟后主要可行措施为隔离、封锁、扑杀病猪。而我国当前非洲猪瘟防控形势依然不乐观，故对于进一步加强非洲猪瘟的防治研究是很有必要的。本人认为未来研究的重点为有效疫苗研制及抗病毒治疗药物开发、疫情监测的强化。［关键词］非洲猪瘟防治概述非洲猪瘟（Africanswinefever，简称ASF），是指由于非洲猪瘟病毒（ASFvirus，ASFV）这种病原体感染家猪或野猪引发的一种急性烈性、高传染性、高致死性传染性疾病[1]。非洲猪瘟对各个年龄段的猪均呈易感性，我国此次暴发的非洲猪瘟类型属于急性型，生猪感染后的病死率可达90%-100%[2]，非洲猪瘟被世界动物卫生组织归类为A类疾病，在我国非洲猪瘟归类为于一类疾病[3]。非洲猪瘟一旦发生扩散就会给发生地养殖业带来重大损失，本次我国非洲猪瘟也给我国家猪养殖产业造成了重大经济损失，2018年，河南郑州、浙江温州、辽宁沈阳以及江苏连云港等多个地区都爆出了非洲猪瘟疫情，由于疫情持续爆发，对生猪市场行情造成了一定的波动，其中山东、北京、辽宁等北方省市生猪价格跌落，而浙江、福建、广东等南方省市猪价小幅上涨，尤其浙江地区涨幅较大，由于浙江省内猪源相对较少，90％的生猪来自于周边养殖大省，生猪由北向南的运输线路几乎被全部封锁，产销区间的运输呈现割裂状态，造成了销区价格暴涨(浙江部分区域高达20元/kg)、产区价格低迷(如河南猪价维持11～12元/kg)，同时也造成了产区养殖户销售困难，种猪企业出现滞销后母猪转肉猪销售的情况。自2018年8月初非洲猪瘟全面爆发以来，疫情周边的老百姓心存芥蒂，过分夸大猪瘟的危害而不敢食用，引起了一定程度的消费恐慌[25]。故非洲猪瘟目前是世界各国大力防范的重要对象。2019年12月31日习近平主席发表了2020年新年贺词中提到我国将进入小康社会，随着我国人民钱包鼓了，对各种肉类的食用要求量也会逐步提高。而我们中国作为世界第一天猪肉消费国，对猪肉供应量的变化很敏感。非洲猪瘟的防治的研究有利于此病疫情的控制，对我国猪肉供应，减少肉猪养殖户的经济损失及猪肉物价稳定有重要意义。本文主要通过对非洲猪瘟的文献阅读，对非洲猪瘟的定义、流行、临床表现、传播途径、诊断、防治进行总结概括，针对非洲猪瘟防治当前的现状与面临的困境，以及学者们对此提出的各种防治措施进行了梳理，进行评述，以明了其防治研究不足之处，为今后的研究提供一些借鉴。流行现状1921年非洲（肯尼亚）首次确诊非洲猪瘟疫情，随后，非洲猪瘟开始在非洲流行,在20世纪上半叶期间，非洲猪瘟只肆虐于东非以及南非部分国家，对当地的家猪养殖产业造成了很大的影响。1957年非洲猪瘟首次传播到欧洲（葡萄牙）,很快在葡萄牙的里斯本地区被扑灭，但未能将其彻底根除，在之后很长一段时间内流行于撒丁岛。直到1995年，直至西班牙疫情的有效扑灭，欧洲范围内的非洲猪瘟疫情最终才得以控制。1971年非洲猪瘟首次传入美洲（古巴），然后包括海地、多米尼加共和国和巴西等多个国家均暴发了该疫情，不过由于这此国家防控措施及时，故上述国家均成功地控制住了非洲猪瘟疫情，阻止的疫情的蔓延。2007年，首次传播入亚洲（格鲁吉亚）[4]，然后传入亚美尼亚、阿塞拜疆和俄罗斯等多个国家，随后在高加索地区定殖。2012年传入乌克兰，2013年传入白俄罗斯，2014年传入拉脱维亚、爱沙尼亚。2017年，非洲猪瘟疫情以地中海和高加索山脉为基地，继续西进和东扩，向西传入捷克、罗马尼亚，向东到达俄罗斯的秋明州、额尔斯克等西伯利亚地区。仅2018年期间，全世界共有22个国家报告发生6200多起非洲猪瘟疫情。2018年8月1日，非洲猪瘟在我国（辽宁）首次确认疫情[5,6,7]，很快在我国境内蔓延开来，之后我国多地检出非洲猪瘟疫情。据中国农业部网数据统计，截至2019年12月，已有20个省，5个自治区，4个直辖市，1个特别行政区，发生过家猪和野猪非洲猪瘟疫情。据农业农村部网站数据显示，截至2019年1月14日，我国因非洲猪瘟疫情累计扑杀生猪91.6万头，对我国养殖业造成很大的经济损失。传播途径国际上目前普遍认为非洲猪瘟病毒传播主要通过以下途径：一、经软蜱和猪传播，软蜱是ASFV的储存宿主，软蜱的交配及产卵也是病毒传播的途径，而且病毒可在软蜱组织内存活数年时间。而软蜱可附着在野猪身上。野猪-野猪、野猪-家猪、家猪-家猪、之间的可进行直接接触传播。二、经环境间接传播，非洲猪瘟病毒对外界环境抵抗力较强，在受污染粪便中可存活11天，在受污染猪圈内可生存1个月，在受污染腐烂的血液中可生存15周，熏肉及腌肉中可生存1-6个月，干肉中可生存10个月，冷冻肉中可生存3年以上[8]，受污染的环境（猪圈、车辆、衣物、工具、饮料、排泄物等）处理不彻底常是导致非洲猪瘟反复暴发的重要原因，猪肉及其制品的转运常导致经环境的间接传播。而我国目前首次暴发的非洲猪瘟疫情扩散方式有3种：一、人员与车辆携带病毒传播，这是当前我国疫情扩散的最主要的方式，大约占全部疫情的46%；二、餐厨剩余物被当成饲料喂给猪，约占34%，目前我国发生的非洲猪瘟疫情中有一部分是由泔水喂养引起的，泔水是非洲猪瘟的潜在传染源,应全面禁止泔水的使用；三、生猪及其制品跨区域的转运，约占19%[2,9,10]。病因ASFV感染家猪或野猪是此病的病因。非洲猪瘟病毒属非洲猪瘟病毒科，它是该科唯一目前已知的代表种[11,12],同时也是唯一经节肢动物传播的一种DNA病毒[13，14]。非洲猪瘟病毒为一种正二十面体病毒，核心区直径70～100纳米DNA，核心区外周是直径172-191纳米的衣壳和含类脂的囊膜，对应有1892-2172个壳粒(每个壳粒直径为13纳米)，中心有一个孔呈六棱镜状，壳粒间的距离为7.4～8.1纳米。非洲猪瘟病毒的凋亡基因是bcl-2基因和jip基因，而LMW5-HL/179L和A224L则是bcl-2凋亡基因和jip凋亡基因的抑制物。非洲猪瘟病毒的氨基酸序列HB1片段的GLy可突变为ALa，使得白血病细胞系K562细胞不能进行细胞凋亡，提示GLy是非洲猪瘟病毒bcl-2抑制物A179L氨基酸序列所必需的一种氨基酸。非洲猪瘟病毒引起细胞凋亡的可能机制是病毒作用于细胞时，促使细胞因子(例如肿瘤坏死因子和白细胞介素等)产生变化而引起的。非洲猪瘟病毒基因组为末端共价闭合的单分子线状双链DNA，由170000～190000个核苷酸对组成，两个互补链的末端由磷酸二酯键相连结，在其交叉端继续延伸并形成一个由2440个核苷酸组成单一序列的倒转链，其中间有各种串连排列[15]。整个基因组含有151个0RF，可以编码150种以上的蛋白质。目前为止已从非洲猪瘟病毒感染的细胞中分离并鉴定出86种病毒蛋白多肽。非洲猪瘟病毒基因组共有5个编码基因，包含假定膜蛋白、分泌性蛋白、参与核甘酸及核酸代谢(DNA修复)以及蛋白修饰的酶。基因组的两端通过部分碱基配对形成发夹环，靠近发夹环部位有末端重复序列和可变区。发病机制非洲猪瘟病毒主要通过呼吸道和消化道这两种途径侵入猪的体内，病毒感染病猪后，首先开始在扁桃体中进行复制繁殖，随后病毒伴随血液系统和淋巴系统播散至全身各个器官组织，从而引发病毒血症，并且在血管内皮细胞、巨噬细胞内进行复制增殖，侵袭血管和淋巴管，从而造成相应器官组织出现浆液性渗出、出血、血栓和坏死等一系列变化。病死猪往往表现出全身组织器官出血、免疫系统受损、淋巴细胞减少等变化[16]。非洲猪瘟病毒感染的靶细胞主要是猪单核-巨噬细胞，同时也感染树突状细胞、内皮细胞和巨核细胞等细胞。病毒入侵细胞后须受体-配体介导，但非洲猪瘟病毒的受体和配体目前还不明确，病毒在受体介导下，通过巨细胞的胞饮和网格蛋白介导的胞饮进入细胞，然后在细胞内进行病毒的复制及包装等[17]。该病毒表现出高遗传和抗原的多样性，目前全球已鉴定出24种基因型和8种血清群。猪感染非洲猪瘟病毒后虽可产生特异性抗体，但这些抗体目前为止还没有发现具有中和作用和保护作用。临床表现本病潜伏期约为5-15天[23]，潜伏期的长短主要与病毒的毒力、感染病毒量及感染侵入途径相关。目前根据病猪发病时的临床表现可分为最急性型（强毒力毒株）、急性型（中毒力毒株）、亚急性型（低毒力毒株）和慢性型（弱毒力毒株）[18]这四种类型。一、最急性型常表现为病猪无明显前驱症状并且突发死亡。二、急性型病猪表现为精神萎靡，不思食，进食明显减少甚至不进食，高热，耳部、四肢及腹部的皮肤呈点状出血或紫红色，口鼻肛门流血，脉搏快，咳嗽伴呼吸急促，然后发展为呼吸困难和躯体麻痹，不久以后处于濒临死亡状态，病猪多在发热7天左右死亡，在新发疫区主要呈急性型，死亡率大约在90-100%。三、亚急性型病猪表现以咳嗽等呼吸道症状、流产和低死亡率为主要特征，存活猪多呈携带病毒状态，从而成为本病的新的传染源。四、慢性型病猪主要以肺炎、心包炎、关节炎为表现，病猪表现为各脏器功能逐步衰竭，多在3-5周左右死亡[19]。诊断根据流行病学、特征隆的临床表现和病理解剖可对ASF做出初步诊断，但确诊需要通过实验室检测，如免疫荧光试验、血清学检测和分子生物学检测（DNA原位杂交、常规PCR、实时荧光定量PCR等）。免疫荧光试验具有快速经济敏感等优点，但对亚急性型和慢性型非洲猪瘟敏感率低，本试验需进行病猪脾脏、淋巴结组织等病理切片，再进行非洲猪瘟病毒抗原测定。血清学检测主要用于亚急性和慢性型，其主要通过血液中IgG进行测定。分子生物学检测主要通过检查病猪组织中的病毒基因组，适合不能进行病毒分离和血清学检测的实验室使用。鉴别诊断猪瘟（Hogcholeraorclassicalswinefever,HCorCSF）：非洲猪瘟应和猪瘟相鉴别。猪瘟是由猪瘟病毒（Hogcholeravirus,HCV）引起猪的一种高度传染性和致死性传染病。猪瘟的特征是高热稽留和小血管壁变性引起的广泛性出血、梗死和坏死等表现。非洲猪瘟的临床症状和病理变化均类似于急性猪瘟，在诊断时极易误诊为猪瘟，因此掌握此两种疾病的鉴别方法极为重要。较早的鉴别方法为：将病料接种于猪瘟免疫猪和猪瘟易感猪。根据这两组猪的发病结果来区分。如果两组猪均不发病，排除猪瘟和非洲猪瘟。如两组猪均发病，则判断为非洲猪瘟。如果免疫猪不发病而易感猪发病，则诊断为猪瘟[19]。目前鉴别主要通过实验室检测来确定。防治策略非洲猪瘟的病原体为病毒性，对因治疗可给抗病毒药，但目前为很多应用于此病的抗病毒多未发挥有效作用，故无特效抗病毒药，抗病毒治疗效果差强人意。养殖户和兽医对此病的熟悉程度，边检海关边境对猪肉进口检疫，生猪转运范围管旧，传染病监测使病猪能被及时发现扑杀、隔离、疫区封锁，有效疫苗的预防使用均对此病的防控有重大影响。目前有灭活疫苗、弱毒疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗、病毒活载体疫苗等多种类型非洲猪瘟疫苗[20-21]，但至目前为止开发出的非洲猪瘟疫苗未能诱导产生免疫保护作用，因此，目前尚无疫苗可实际应用于预防和控制非洲猪瘟。但是新的非洲猪瘟疫苗研制正在开展中，其研发主要通过删除涉及复制、毒力、细胞转运或先天免疫应答的基因，从而筛选出低毒力的基因缺失病毒株。当前这些候选疫苗正处于研究开发的早期，疫苗候选株的高效性、安全性和不良反应尚在评估中。但总体评价目前无高效兼安全经济的可用的特异性非洲猪瘟疫苗[24]。为防范非洲猪瘟疫情的蔓延扩散，我个人提出以下防治策略：1、大力宣传培训。相关部门定期到企业、养殖场进行非洲猪瘟科普宣传，使他们对此病危害性有充分的认识，从而提高养殖者的防控意识。相关部门培训相关的兽医管理人员，使他们在实际工作中及时发现上报疫情。2、加强边检海关对猪肉及制品进口检疫，加强国际协作。海关人员定期对进口猪肉及制品进行非洲猪瘟病毒检测，防范国外输入。我国为猪肉贸易大国，据海关统计，2016年全年进口猪肉162万吨，进口量同比增长108％，达到历史最高水平，我国猪肉年平均消费量超过5000万吨，因我国是世界最大的猪肉进口和消费国，该病可通过猪肉及制品等方式进行远距离跨洲际性传播，为整个世界范围的威胁，只有加强国际间的协作才能最终彻底根除非洲猪瘟。3、增强生猪调运的改进工作。生猪调运可造成病毒的传播,有关部门应制定生猪调运的政策，设置疫区范围，禁止非洲猪瘟疫区的生猪及其制品的调运。并加强运输车车内监控及车输消毒。4、强化疫情监测。2012年5月，国务院办公厅颁布《国家中长期动物疫病防治规划》（2012—2020年），其中明确将非洲猪瘟列为13种重点防范的外来动物疫病之一，并要求东北等边境地区重点防范。2017年9月，鉴于俄罗斯远东地区的疫情，农业部及时制定了《非洲猪瘟疫情应急预案》，明确了疫情的监测、报告、响应与应急处置等具体措施。2019年我国农业农村部印发的《非洲猪瘟疫情防控八条禁令》[22]，其内容包括有①、严禁瞒报、谎报、迟报、漏报、阻碍他人报告动物疫情；②、严禁接到动物疫情举报不受理、不核查；③、严禁动物疫情排查不到场、不到位；④、严禁不履行动物疫病检测职责、出具虚假检测报告；⑤、严禁不检疫就出证、违规出证；⑥、严禁违规使用、倒卖动物卫生证章标志；⑦、严禁违规处置染疫或者疑似染疫的动物、动物产品及相关物品；⑧、严禁发现违法违规行为不查处。此禁令有利于相关人员及早主动上报可疑的疫情，但本条列没有具体的瞒报少报迟报不报造成的损失无具体明确的惩罚细则及不良后果，难以威摄相关人员，建义细化惩罚，刑事及经济惩罚双管齐下。5、推进非洲猪瘟疫苗的研发。出台国家鼓励政策，增加非洲猪瘟疫苗研发的投入，为企业提供资金上的支持,鼓励疫苗生产企业更大力度的投入非洲猪瘟疫苗的研发工作，政府成为企业积极开发高效兼安全经济的特异性非洲猪瘟疫苗的坚强后盾。6、目前原有抗病毒药的试用或研制开发新的抗病毒药。目前拥有的一些抗病毒药可进行试验筛选，进行老药新用试验，此法相对成本较低，开发新抗病毒药，由于开发成本高，可能性相对较小。总结：非洲猪瘟是一种可怕的猪传染性病，具有高传染性、高死亡率、无特效抗病毒药治疗、无有效的疫苗预防等特征。本次在我国发生的非洲猪瘟疫情，影响了我国猪肉的供应并引起部分人员的恐慌情绪，对国内产生较大的社会和经济影响，不过本病并非人兽共患病，到目前为止也无非洲猪瘟病毒导致人感染的病例报道，故非洲猪瘟不会传染人，也不会影响猪肉及其制品的食用安全，因此对我国公共卫生安全并不造成威胁。由于当前尚未开发出经济有效兼安全的非洲猪瘟疫苗可应用在本病防控，故目前发生非洲猪瘟后主要可行措施为隔离、封锁、扑杀病猪，找至传染源并切断传播途径当前原始且有效的控制非洲猪瘟蔓延扩散的简单有效的办法。而我国当前非洲猪瘟防控形势依然不乐观，故对于进一步加强非洲猪瘟的防治研究是很有必要的。本人认为未来研究的重点为有效疫苗研制及抗病毒治疗药物开发、疫情监测的强化。参考文献：苏双，吕雪峰，李萌.非洲猪瘟的诊断与防制对策［J］.兽医导刊，2011，(11):30-31.李硕，张云辉，王永怡，等.2018年国内外传染病领域重要事件回顾.传染病信息,2019，32(1):8-15.孙怀昌．中国预防兽医学报，1999，2l(2)：117～119．DaviesK,GoatleyLC,GuinatC,etal.SurvivalofAfricanswinefevervirusinexcretionsfrompigsexperimentallyinfectedwiththegeorgia2007/1isolate［J］.TransboundEmergDis,2017,64(2):425-431.GeS,LiJ,FanX,etal.MolecularcharacterizationofAfricanswinefevervirus,China,2018［J］.EmergInfectDis,2018,24(11):2131-2133.GalindoI,AlonsoC.Africanswinefevervirus:areview［J］.Viruses,2017,9(5):pii:e103.VergneT,Chen-FuC,LiS,etal.Pigempireunderinfectiousthreat:riskofAfricanswinefeverintroductionintothePeople'sRepublicofChina［J］.VetRec,2017,181(5):117.郗永义,林艳丽,王友亮.非洲猪瘟研究进展.传染病信息,2019,30(3):449-454.搜狐网.最新！广东博罗县发生非洲猪瘟疫情，目前该疫情已得到有效处置[EB/OL].[2019-02-10]./a/284670754656852.新华网.非洲猪瘟如何传向全球和来到中国[EB/OL].[2019-02-10]./tech/2019-01/15/c_1123992914.htm.殷震，刘景华．动物病毒学．第2版．北京：科学出版社，1997．1197～1206.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所．兽医微生物学．北京：中国农业出版社，1998，pp．294—296．GalindoI,AlonsoC.Africanswinefevervirus:areview［J］.Viruses,2017,9(5):pii:e103.AriasM,delaTorreA,DixonL,etal.ApproachesandperspectivesfordevelopmentofAfricanswinefevervirusvaccines［J］.Vaccines(Basel),2017,5(4):pii:e35.VinuclaE．非洲猪瘟—来自热带的威胁。国外兽医学—畜禽传染病，1989，9(3)：l～3.Sanchez