紫外分光光度法测注射用拉唑钠残留验证方案

紫外分光光度法测定注射用奥美拉哇钠清洁残留物措施学验证方案

方案起草人：

起草日期：年月日

方案会签会签人日期

生产车间

生产技术处

质量管理处

方案同意批准人日期

质量管理负责人

1.概述

药物生产日勺清洁验证是证明在药物生产过程中清洁手段日勺有效性与实用

性。生产过程中，由于不一样产品共用一条生产线，因此在更换产品时极易导

致微量污染，重要污染来自设备清洗不彻底。因此制定切实可行日勺清洁操作规

程，并对之进行验证是保证产品质量，防止污染的有效措施。本方案建立了紫

外分光光度法检测注射用奥美拉嘎钠残留日勺措施，为残留物日勺测定提供了迅速

可靠日勺分析手段。

2.验证目日勺

为验证紫外分光光度法运用于注射用奥美拉喳钠生产日勺设备清洁残留检

测，考核日勺参数包括专属性、线性、检测限、定量限、精确度、精密度以及擦

拭法回收率，料制定本措施学验证方案进行验证。验证过程应严格按照本方案

规定日勺内容进行。

3.验证小组组员与职责

姓名职责

验证小组组长，负责同意验证方案

组员，参与验证方案的制定，对验证操作过程进行监督检

查，参与验证异常状况的调查工作

组员，脸证方案日勺起草，负责样品日勺检查，搜集数据并汇

报成果

组员，负责配制溶液，进行棉签擦拭以及回收率日勺测定

4.验证根据

《药物生产质量管理规范》(2023),国家食品药物监督管理局

《药物验证明施指南》(2023),国家食品药物监督管理局药物安全监管司,

药物认证管理中心编写，化学工业出版社

5,培训计划

本方案在同意执行后、验证明施前应进行培训，培训计划如下:

培训重要内容培训人培训对象培训课时

紫外分光光度法测定注射用奥美拉

噎钠清洁残留物措施学验证方案验证小组组员2

6.内容

6.1.验证用品准备

6.1.1.验证用仪器

电子天平、紫外分光光度计、容量瓶、移液管、刻度吸管、316L不锈钢

板，药用棉签，微量喷雾器、漏斗。所有仪器均为校验期内合格品

6.1.2.验证用试剂及溶液

奥美拉哇钠原则品O.lmol/LNaOH溶液

6.2.措施学验证内容

6.2.1,专属性

取奥美拉喳钠原则品约20mg（按纯品计），精密称定，加入O.lmol/LNaOH

溶液适量，溶解后所有转入100ml棕色容量瓶中加O.lmol/LNaOH溶液稀释

至刻度，摇匀；精密量取5ml置100ml棕色容量瓶中，加O.lmol/LNaOH溶

液稀释至刻度，制成10|jg/ml日勺溶液。取此溶液在200nm-400nm波长范围内

扫描，记录紫外吸取图谱，确定最大吸取波长。

622.线性

这6个溶液口勺吸取度，根据原则曲线上查得对应日勺奥美拉唠钠含量，即为实测

值。检测数据见附录II。

623.3.可接受原则

精密度程度规定：RSDW5%

精确度程度规定：相对误差W10%

6.2.4.检测限和定量限确实定

根据线性回归方程得到的线性回归数据，计算措施日勺检测限，定量限。

检测限为：LOD=3.3XSD/B

定量限为：LOQ=10XSD/B

检测数据见附录III。

6.3.棉签擦拭法取样过程日勺回收率

631.奥美拉喳钠溶液日勺制备

取6221奥美拉哇钠浓度0.2mg/ml日勺原则溶液，精密量取10ml置50ml

棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，制成40pg/ml的溶液。定

量装入喷雾器内，备用。

6,3.2.擦拭法回收率测定

用棉签模拟擦拭不锈钢，环节如下：

(1)准备一块平整光滑H勺316L型不锈钢钢板，在钢板上用钢锥划出100

mmx100mm的方块，共6个块。

(2)将约6ml该溶液均匀日勺所有喷洒在6块100mmxWOmm日勺区域内。

(3)根据实际喷出的溶液量计算单位面积上日勺奥美拉喳钠，约0.4pg/cm2。

(4)自然干燥，或用电吹风温和地吹干不锈钢板。

(5)用O.lmol/LNaOH润湿棉签，擦拭上运钢板的100mmx100而方块区

域，每擦一种方块(100cm2)换一根擦拭棉签，共擦6个方块取样。擦拭示

意图如下：

(6)供试品溶液制备:

将擦技完棉签分别放入25ml日勺带塞试管中，定量加入0.1mol/LNaOH

溶液10ml,加塞轻摇试管并放置10min,使物质溶出，过滤即得供试品溶液。

6块面积同法操作。则此样品浓度的理论值为：

10pg/mlX6ml/6(块)/10ml=4pg/ml

(7)棉签空白样日勺配制：

取一根药用棉签放入带塞试管中加入10ml0.1mol/LNaOH溶液中，加

塞轻摇试管，并放置10min,取出棉签并过滤，即得棉签空白样。

(8)以棉签空白样为空白，取1cm吸取池，在最大吸取波长处用紫外分

光光度计测定供试品溶液口勺吸取度(回收率测定)。在原则曲线上查得对应日勺

奥美拉唠钠浓度值。

(9)同步考虑甲乙两人日勺擦拭回收率。

擦拭回收率计算公式：擦拭回收率(％)=实测值/理论值X100%

检测数据见附表IV。

擦拭回收率可接受原则：回收率250%RSDW20%

6.4.漏项与偏差及采用日勺纠偏措施

在验证过程中，如出现漏项及偏差，应及时向确认小组汇报，征得同意后,

将漏项或偏差部分采用的处理措施详细论述阐明。

附录I：

吸取度测定值与奥美拉喳钠含量之间H勺线性关系检测记录

原则曲线溶液口勺制备：取奥美拉喳钠原则品约20mg(按纯品计)，精密称定，加

0.1mol/LNaOH溶液适量，溶解后所有转入100ml棕色容量瓶中加0.1mol/LNaOH溶

液稀释至刻度，摇匀，即成每1ml约含奥美拉喳钠0.2mg的溶液；分别精密量取1ml、

2ml、3mk4ml、5mk6ml、8ml分别置100ml棕色容量瓶中，分别加0.1mol/LNaOH

溶液稀释至100ml,摇匀，即得每1ml分别含奥美拉喳钠2因、4因、6M、8ug、10pg、

12pg>16ngH勺溶液。

测定上述原则溶液的吸取度，记录数据如下

奥美拉喳钠原则品批号：含量：

序奥美拉喳钠原则溶液口勺浓度吸取度

号(pg/ml)(A)

12

24

36

48

510

612

716

原则曲线方程：

验证人验证日期年月日

复核人复核日期年月日

附录II:

精确度和精密度检测记录

供试品溶液日勺制备取6.2.2.1.奥美拉磴钠浓度为0.2mg/ml的原则

溶液，分别精密量取5ml于6个100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH

溶液稀释至刻度，摇匀，制成6个10|jg/ml的奥美拉喳钠溶液。

吸取度测定按照紫外分光光度计操作规程，用1cm吸取池，在最大

吸取波长处测定这6个溶液日勺吸取度，根据原则曲线上查得对应日勺奥美拉

喳钠含量，即为实测值。

可接受原则精密度程度规定：RSDW5%

精确度程度规定：相对误差W10%

奥美拉哇钠原则品批■含量：

检测次数123456平均值

供试溶液口勺吸取度

实测值(pg/ml)

精确度(相对误差)

精密度（RSD）

脸证人验证日期年月日

复核人复核日期年月日

附录川:

检测限和定量限检测记录

根据线性回归方程得到日勺线性回归数据，计算措施日勺检测限，

定量限。

检测限为：LOD=3.3XSD/B

定量限为：LOQ=10XSD/B

回归方程

SD值

B值

检测限

定量限

验证人验证日期年月日

复核人复核日期年月日

附录IV：

棉签擦拭法取样过程回收率检测记录

奥美拉喳钠溶液日勺制备取6.2.2.1.奥美拉喳钠浓度0.2mg/ml日勺原则溶液，精

密量取10ml置50ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH稀释至刻度，制成40pg/ml

日勺溶液。定量装入喷雾器内，备用。

模拟擦拭法回收率测定准备一块平整光滑的316L型不锈钢钢板，在钢板上用

钢锥划出100mmx100mm的方块，共6个方块。将约6ml该溶液均匀口勺所有喷洒在6

块100mmx100mm日勺区域内。用电吹风温和地吹干不锈钢板。用0.1mol/LNaOH润湿

棉签，模拟棉签擦拭法取样过程擦拭钢板，每擦一种方块（100cm2）换一根擦拭棉

签。擦拭完毕后将棉签分别放入装有10ml0.1mol/LNaOH溶液的试管中，加塞轻摇

试管并放置10min,使物质溶出，过滤即得供试品溶液。6块面积同法操作。此清洁

模拟脸证样品奥美拉喳钠理论值为：40pg/mlx6ml/6（块）/10ml=4pg/ml