《中国药品监督管理规范》

《中国药品监督管理规范》一、适用范围与核心监管原则本规范适用于中华人民共和国境内所有从事药品研制、生产、经营、使用及监督管理的单位和个人，监管覆盖品类包括中药材、中药饮片、中成药、民族药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、生物制品（含疫苗、血液制品）、放射药品、诊断药品等所有法定意义上的药品。核心监管原则明确为四项：一是坚持安全优先，将保障公众用药安全作为监管的根本出发点，所有监管活动以风险防控为核心，对高风险品种实行重点分级管控；二是坚持全程管控，落实药品全生命周期监管责任，覆盖从研制立项到上市退市的所有环节，清晰划分各主体责任边界；三是坚持依法监管，严格依据《中华人民共和国药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》等法律法规开展监管，所有监管流程、处罚标准公开透明；四是坚持社会共治，落实企业主体责任、监管部门监管责任、地方政府属地责任，发挥行业协会、公众、媒体的多元监督作用。二、药品全生命周期各环节监管规范2.1研制环节监管规范药品研制必须严格执行《药物非临床研究质量管理规范（GLP）》《药物临床试验质量管理规范（GCP）》，所有药物非临床安全性评价研究必须在经备案的GLP机构开展，研究数据必须真实、完整、可追溯，原始试验记录保存期限不得少于研究结束后5年。药品临床试验实行默示许可制度，申请人完成临床试验前研究后，按要求提交注册申请，60日内未收到国家药品监督管理局（以下简称NMPA）否定或者质疑意见的，即可开展临床试验。所有临床试验必须经伦理委员会审查批准，临床试验机构必须完成备案，符合GCP要求，受试者权益必须得到充分保障，临床试验过程中严重不良事件必须在24小时内上报伦理委员会和药品监管部门。对符合条件的突破性治疗药物、应对突发公共卫生事件急需疫苗、罕见病治疗药物实行附条件批准，加快上市进程，截至2024年第一季度，NMPA累计通过附条件批准上市创新药72个，其中抗肿瘤药占比超过60%，有效满足了临床未满足需求。中药研制实行分类注册改革，对古代经典名方中药复方制剂实行简化审批，截至2024年6月，已有16个符合要求的古代经典名方制剂获批上市，推动了中药传承创新。所有药品上市注册申请必须完成药学、非临床、临床试验研究，数据经现场核查合格后方可获批，对研制过程中数据造假的申请人，十年内不受理其药品注册申请，情节严重的终身禁入药品行业。2.2生产环节监管规范从事药品生产活动必须依法取得《药品生产许可证》，有效期5年，到期重新审查发证，开办药品生产企业必须符合法定资质条件，关键岗位人员中，企业质量负责人必须独立设置，不得兼任生产负责人或其他部门负责人，对药品质量承担最终管理责任。所有药品生产企业必须符合2020年修订的《药品生产质量管理规范（GMP）》要求，建立全过程质量保证体系，从原辅料采购、生产过程控制、成品检验到放行出厂，每个环节必须有完整记录，符合标准要求。原辅料采购必须从具有合法资质的供应商采购，每批原辅料必须按国家标准检验合格后方可投料，不合格原辅料必须按规定报废销毁，不得流入生产环节。中药饮片生产必须严格执行国家药品标准和地方中药炮制规范，净制、切制、炮制过程必须符合规范要求，严禁掺杂使假、染色增重。每批药品的生产记录、检验记录必须完整归档，保存期限为药品有效期届满后1年，不得少于5年，未按要求留存记录的按劣药论处。高风险品种实行特殊生产管控，所有疫苗每批出厂前必须经NMPA指定的批签发机构进行检验审核，获得批签发证明后方可上市，截至2023年底，我国累计完成各类疫苗批签发超过62亿剂，批签发合格率稳定在99.9%以上。生物制品、中药注射剂生产企业每年必须完成至少一次全项目检查，国家药监局每年组织不少于1200次药品生产企业飞行检查，对检查发现存在严重缺陷的企业，责令停产整改，撤销相关品种的生产批准文件，2023年全国共停产整改不合格药品生产企业79家，撤销12个问题品种的批准文号。2.3流通环节监管规范从事药品批发、零售活动必须依法取得《药品经营许可证》，有效期5年，所有药品经营企业必须符合《药品经营质量管理规范（GSP）》要求，建立采购、储存、销售、运输全流程质量管理制度。药品流通实行全程追溯要求，所有上市药品必须赋码上市，实现从生产企业到终端使用单位的全链条可追溯，截至2024年6月，国家药品追溯平台已经接入全国1.21万家药品生产企业、58.3万家药品经营企业、98.7万家医疗机构，药品全品类追溯覆盖率达到100%，公众可通过平台查询药品的来源和流向。冷链药品运输储存必须符合温度管控要求，冷藏车、冷库、保温箱必须配备自动温度监测设备，温度记录每间隔不超过10分钟记录一次，全程温度符合要求，温度偏差必须及时处置并记录，记录保存期限不得少于5年，疫苗、血液制品等生物制品必须全程维持2-8℃储存运输，冷冻冷藏药品不得脱离冷链控制。网络药品销售实行分类监管，第三方药品交易平台必须向省级药监局备案，对入网药品经营企业的资质进行审核，承担管理责任，处方药必须凭执业医师开具的电子处方销售，处方必须留存不少于5年，不得向公众赠送处方药或者甲类非处方药，不得销售疫苗、麻醉药品、精神药品等国家禁止网络销售的药品。零售药店必须按要求配备执业药师，执业药师不在岗时，必须停止销售处方药和甲类非处方药，挂牌公示，严禁执业药师挂证，查实挂证的撤销执业药师注册证书，三年内不得重新注册。严禁药品经营企业挂靠经营、过票走账，严禁从非法渠道购进药品，严禁销售过期、变质假药劣药。2.4使用环节监管规范医疗机构必须从具有合法资质的药品生产经营企业购进药品，建立进货验收制度，每批药品验收记录完整，储存条件符合药品要求，过期、不合格药品必须按规定销毁，不得临床使用。医疗机构药品调配必须符合规范要求，处方必须经药师审核后方可调配，不合格处方不得调配。实行抗菌药物分级分类管理制度，抗菌药物分为非限制使用级、限制使用级、特殊使用级，特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用，使用前必须经抗菌药物管理工作组会诊同意，截至2023年底，全国二级以上公立医院抗菌药物使用强度控制在38.2DDDs，符合国家要求的不高于40DDDs的控制目标，抗菌药物使用合格率达到98%以上。药品上市后不良反应监测实行强制报告制度，医疗机构、药品生产经营企业发现或者获知药品不良反应，必须按要求上报国家药品不良反应监测系统，新的严重不良反应必须在15日内上报，死亡病例必须在7日内上报，2023年全国共收到药品不良反应/事件报告202.3万份，其中严重不良反应报告占比8.5%，风险评估后及时采取修改说明书、暂停使用等风险控制措施，保障公众用药安全。落实国家组织药品集中采购使用要求，公立医疗机构必须优先使用中选药品，不得限制中选药品的处方权限和临床使用，保障中选药品的稳定供应。2.5上市后监管规范落实药品上市许可持有人（MAH）主体责任，MAH对药品全生命周期的质量、安全性、有效性负责，必须建立上市后风险管理体系，开展上市后安全性监测，对上市后未满5年的新药，每年向NMPA提交年度更新报告，定期开展上市后评价，对已上市药品的疗效、安全性进行持续评估。国家建立药品再评价制度，NMPA对疗效不确切、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，组织开展再评价，根据再评价结果采取修改说明书、限制使用、撤销批准文号等措施，2019年以来，累计有47个药品因再评价不合格被撤销批准文号，停止上市。建立药品召回制度，MAH发现药品存在质量问题或者安全隐患，必须主动召回，拒绝召回的由药品监管部门责令召回，2023年全国共完成各类药品召回1328次，其中主动召回占比99.2%，涉及药品数量1230万盒，全部按要求完成无害化处置。三、监管主体与权责划分规范3.1监管层级权责划分国家药品监督管理局主管全国药品监督管理工作，负责药品注册审批、国家药品标准制定、全国性监督检查、重大跨区域违法案件查处等工作；省、自治区、直辖市药品监督管理局负责本行政区域内药品生产企业、药品批发企业、药品网络交易第三方平台的监督管理，负责药品零售企业《药品经营许可证》审批，组织查处本区域重大违法案件；设区的市、县级市场监督管理部门负责本行政区域内药品零售企业、医疗机构药品使用环节的日常监督管理和一般违法案件查处。落实地方政府药品安全属地管理责任，地方各级政府对本行政区域内药品安全负总责，统筹协调本区域药品安全监管工作，保障监管经费和人员配备到位。3.2监管能力建设规范建立职业化专业化药品检查员队伍，实行检查员分级分类管理制度，截至2024年6月，全国共有国家级药品检查员2367人，省级药品检查员12135人，所有检查员经培训考核合格后持证上岗，实现药品生产企业全项目检查均由持证检查员负责，检查记录全程可追溯。推进信息化智慧监管，建立国家药品监管大数据平台，整合生产、流通、使用、不良反应等全链条数据，开展风险预警，对异常数据自动识别排查，2023年通过大数据预警共排查出药品安全风险隐患3217个，处置风险企业1129家，提前防控了安全风险。监管实行“双随机、一公开”制度，每年对药品生产企业抽查比例不低于15%，对药品批发企业抽查比例不低于10%，对药品零售企业抽查比例不低于3%，抽查结果全部向社会公开，接受社会监督。四、特殊药品与重点品类监管特别规范4.1特殊管理药品监管麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品实行特殊管理，实行定点生产、定点经营制度，未经定点不得生产经营，处方用量严格管控，麻醉药品注射剂每张处方一次常用量，控缓释制剂每张处方不超过7日常用量，其他剂型每张处方不超过3日常用量；第一类精神药品处方管理同麻醉药品，第二类精神药品每张处方不超过7日常用量，严禁违规销售、违规使用，严防流入非法渠道。4.2疫苗监管疫苗严格执行《中华人民共和国疫苗管理法》要求，实行分类管理，免疫规划疫苗由政府统一采购，免费向公众提供，非免疫规划疫苗由公民自费自愿接种，疫苗实行全程电子追溯，每支疫苗可查询可追溯，异常反应实行基础补偿加商业保险的综合补偿制度，对预防接种异常反应严重病例给予合理补偿，截至2023年底，全国累计完成新冠病毒疫苗接种超过34亿剂次，全程接种覆盖率超过88%，疫苗接种不良反应报告率低于世界卫生组织公布的全球平均水平。4.3中药监管落实“四个最严”要求加强中药监管，推行2022年新修订的《中药材生产质量管理规范（GAP）》，要求中药材种植养殖过程规范化，禁止使用违禁农药、生长调节剂，建立中药材产地溯源制度，推动中药材优质优价，中药饮片生产实行全品种溯源，严禁加工硫磺熏蒸、染色增重的不合格饮片，医疗机构传统中药制剂实行简化备案管理，符合要求的传统中药制剂可快速获批用于临床，满足中医临床需求。4.4儿童药与罕见病药监管儿童用药、罕见病用药实行优先审评审批，对临床急需的儿童药、罕见病药给予审评审批绿色通道，截至2024年6月，我国累计获批上市儿童专用药912个，罕见病治疗用药87个，其中53个罕见病用药被纳入国家医保目录，有效减轻了患者负担。五、法律责任与信用约束规范违反本规范相关要求的，依法追究法律责任，生产销售假药的，没收违法所得和违法药品，并处违法生产销售药品货值金额十五倍以上三十倍以下罚款，货值金额不足十万元的按十万元计算，最低罚款不低于一百五十万元；生产销售劣药的，并处货值金额十倍以上二十倍以下罚款，最低罚款不低于一百万元；情节严重的，吊销《药品生产许可证》《药品经营许可证》，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员处二年以上十年以下禁止从事药品生产经营活动，情节特别严重的终身禁止从事药品生产经营活动，构成犯罪的依法追究刑事责任。建立药品安全信用管理制度，药品监管部门建立药品上市许可持有人、生产经营企业、医疗机构的信用档案，记录许可审批、检查结果、违法处罚等信息，向社会公开，对存在严重违法失信行为的主体，列入药品安全失信联合惩戒名单，依法实施限制参与政府采购、限制招投标、限制金融信贷、限制市场准入等联合惩戒措施，截至2023年底，全国共有1217家严重违法失信